Opiorphin Peptide

Opiorphin gen yon efè analgesic rapid ak pisan sou doulè ensizyon apre operasyon, doulè chòk mekanik, ak doulè enflamasyon egi. Li pran efè byen vit (5-10 minit), dire pou yon tan long (2-3 èdtan), epi li pa gen okenn depresyon respiratwa, reyaksyon gastwoentestinal, oswa risk dejwe. Li se yon altènatif ideyal nan dwòg opioid tradisyonèl yo.

Rezilta eksperyans bèt: Eksperyans plak cho sourit te montre ke apre piki intraventricular nan Opiorphin (5 μ g / kg), papòt doulè a ​​ogmante pa 200%, ak efè a analgesic te 6 fwa sa yo ki nan morfin; Nan modèl doulè nan ensizyon apre operasyon rat, piki lar Opiorphin (10 μ g / kg) redwi nòt doulè pa 70%, ki te pi bon pase fentanyl (50%), epi pa te gen okenn diminisyon nan to respiratwa.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g / kg) se gwo, ak faktè sekirite a wo.

Doulè enflamatwa kwonik (tankou osteoartrit ak atrit rimatoyid) akonpaye pa enflamasyon ki pèsistan, hyperalgesia, ak sansibilizasyon santral. Medikaman anti-tradisyonèl ki pa esteroyid (NSAID) gen yon efikasite limite epi itilizasyon alontèm ka domaje fwa ak ren yo. Opyoid yo tou gen tandans fè dejwe.Opiorphin Peptidebloke sik visye doulè enflamasyon an atravè doub analgesi ak efè anti-enflamatwa, sa ki fè itilizasyon alontèm -san danje epi efikas.

Efè: Nan modèl atrit adjuvant rat yo, Opiorphin (10 μ g/kg/jou, 4 semèn) redwi anfle jwenti a 50%, faktè enflamatwa (TNF -, IL- 6) pa 40%, ak doulè ipèrsansibilite te konplètman ranvèse; Eksperyans vitro yo te montre ke Opiorphin inibit liberasyon sitokin enflamatwa soti nan makrofaj, ak efikasite anti-enflamatwa ki sanble ak dexamethasone, men san efè segondè ormon.
Mekanis: Anpeche NEP/APN → Amelyore analgesi andorfin → An menm tan anpéché NF - κ B chemen enflamatwa → Diminye liberasyon sitokin enflamatwa → Bloke enflamasyon medyatè hyperalgesia → Soulajman alontèm doulè kwonik.

Doulè neropatik (tankou neuralji trigeminal, dyabèt neuropati periferik, ak nevralji chimyoterapi) se rezistan a analgesic tradisyonèl yo, ak mekanis la se konplèks (blesi nè, egzeyat ektopik, sansibilizasyon santral, ak aktivasyon selil glial). Gen yon mank de dwòg ki an sekirite ak efikas nan pratik klinik. Opiorphin efektivman soulaje doulè neropatik refractory pa amelyore analgesia andojèn, anpeche ekoulman neral nòmal, ak diminye neuroinflammation, ak yon pousantaj efikas nan 70% -80%.

Eksperyans bèt: modèl ligasyon nè syatik rat (kwonik konpresiv doulè neropatik), Opiorphin (5 μ g / kg, de fwa chak jou, 2 semèn) papòt doulè mekanik ogmante pa 150%, ipèsansibilite tèmik te konplètman ranvèse, ak efè a te dire jiska 1 semèn apre sispann nan dwòg la; Nan modèl doulè neropatik pwovoke chimyoterapi, Opiorphin anpeche doulè neropatik san yo pa afekte efè anti-timè medikaman chimyoterapi yo.
Siyifikasyon klinik: ranpli vid la nan tretman doulè neropatik. Li pa gen okenn rezistans dwòg, pa gen okenn dejwe, epi li ka itilize pou yon tan long. Li apwopriye pou jesyon alontèm doulè refractory kwonik tankou nè dyabèt ak nèralji apre èpètik.

Doulè visceral (tankou spasm gastwoentestinal, dysmenorrhea, ak doulè visceral kansè) sitiye vagman, akonpaye pa enkyetid emosyonèl, epi li sansib a dwòg opioid men ki gen tandans fè dejwe. Opiorphin efektivman soulaje doulè nan visceral atravè analgesi santral, detant misk lis visceral, ak kalme emosyonèl, espesyalman apwopriye pou senaryo soulajman doulè alontèm tankou dismenore ak doulè nan vant kansè.

Efè: Nan tès la sourit asid asid writhing (modèl doulè visceral), Opiorphin (2.5 μ g / kg) redwi kantite mouvman writhing pa 80%, ak efè analgesic li yo te pi bon pase morfin (60%); Esè klinik dysmenorrhea prensipal nan fanm yo (Faz I) te enplike administrasyon sublingual nan Opiorphin lozenges (500 μ g), ki te lakòz yon pousantaj soulajman doulè 90% nan 30 minit epi li te dire pou 4-6 èdtan san okenn efè segondè tankou kè plen oswa vètij.

Doulè kwonik souvan akonpaye pa depresyon, ki agrave doulè a ​​epi fòme yon sik visye.Opiorphin Peptideefektivman soulaje depresyon tankou konpòtman ak amelyore doulè nan anpeche NEP / APN, amelyore andorfin, ak ogmante nivo 5-hydroxytryptamine ak dopamine nan cortical prefrontal la, reyalize yon benefis doub nan "analjezi + depresè".

Eksperyans sou bèt: Modèl depresyon estrès kwonik enprevizib sourit, Opiorphin (5 μ g / kg / jou, 3 semèn) redwi tan imobilite naje fòse pa 50%, ogmante preferans dlo sik pa 40% (soulaje pèt plezi), ogmante nivo 5-hydroxytryptamine nan cortical prefrontal la pa 60%, men efè fluoxe 1 kont semèn. semèn).
Mekanis: Endorphins endirèkteman aktive μ - reseptè opioid → ankouraje liberasyon serotonin ak dopamine → anpeche twòp aktivasyon nan aks ipotalamik pitwitèr adrenal (HPA) → diminye nivo kortisol → soulaje depresyon ak enkyetid.

Estrès kwonik ak enkyetid yo pi souvan nan sosyete modèn, ak dwòg tradisyonèl kont enkyetid (tankou benzodyazepin) yo gen tandans fè dejwe, somnolans, ak andikap mantal. Opiorphin ka san danje soulaje enkyetid san efè segondè dejwe oswa somnolans pa reglemante nerotransmeteur santral, anpeche twòp aktivasyon nan aks HPA, ak amelyore sistèm sedatif andojèn nan.
Efè: Nan eksperyans nan labirent kwa elve nan sourit (modèl enkyetid), Opiorphin (5 μ g / kg) ogmante tan louvri bra a pa 100% ak siyifikativman redwi konpòtman enkyetid; Sourit estrès kwonik, Opiorphin redwi nivo kortisol plasma a pa 40% ak amelyore estrès -pwovoke retrè konpòtman ak diminye apeti.

Alontèm estrès kwonik mennen nan domaj nè, repwesyon iminitè, ak maladi metabolik. Opiorphin amelyore tolerans estrès kò a epi anpeche maladi ki gen rapò ak estrès kwonik-pa anpeche twòp deklanchman estrès, diminye neroenflamasyon, ak pwoteje newòn yo.
Mekanis: Anpeche NEP/APN → Amelyore andorfin → Anpeche aks HPA → Diminye kortisol → Diminye faktè neroenflamatwa → Pwoteje newòn ipokanp → Amelyore aprantisaj ki te pwovoke estrès -ak deperi memwa.

Opiorphin Peptidekontwole sistèm iminitè a nan yon direksyon bidireksyon pa anpeche liberasyon faktè enflamatwa, kontwole aktivite selil iminitè a, ak amelyore ekspresyon faktè anti-enflamatwa. Li siprime enflamasyon pandan twòp enflamasyon ak amelyore defans pandan defisi iminitè, fè li apwopriye kòm yon terapi adjuvant pou maladi otoiminitè ak enflamasyon kwonik.
Efè: Anpeche liberasyon TNF -, IL-6, IL-1 soti nan makrofaj ak mikroglia; Ankouraje sekresyon nan faktè anti-enflamatwa IL-10; Amelyore aktivite selil asasen natirèl (NK) ak amelyore kapasite iminitè antiviral ak anti-timè.

Konpòtman bèt yo niche blesi apre aksidan se esansyèlman itilize Opiorphin nan saliv pou soulaje doulè, anti-enflamatwa, ak akselere gerizon. Opiorphin siyifikativman diminye tan geri blesi ak soulaje doulè nan blesi pa anpeche doulè, diminye enflamasyon lokal yo, ankouraje pwopagasyon fibroblast, ak akselere sentèz kolagen an.
Efè: Nan modèl ensizyon po rat la, aplikasyon lokal Opiorphin jèl (0.1%) diminye tan gerizon an pa 20%, redwi enflamasyon blesi ak fòmasyon mak; Mekanis la se ankouraje anjyogenesis, akselere migrasyon selil epitelyal, ak anpeche liberasyon faktè enflamatwa.

Pandan retrè dwòg opioid (mòfin, ewoyin) ak dejwe alkòl, sistèm opioid andojèn fonksyone mal, sa ki lakòz gwo doulè, enkyetid, depresyon, lensomni ak lòt sentòm retrè. Opiorphin siyifikativman diminye sentòm retrè ak diminye pousantaj rplonje pa amelyore aktivite andojèn sistèm opioid, soulaje doulè retrè, amelyore enkyetid ak depresyon.
Efè: Nan modèl retrè rat depandan morfin la, Opiorphin (10 μ g / kg / jou, 7 jou) konpòtman retrè (tranbleman, sote, dyare) te redwi pa 70%, enkyetid ak depresyon yo te siyifikativman amelyore, e pa te gen okenn risk pou dejwe pwòp tèt ou.

Opiorphin patisipe nan règleman metabolis enèji pa reglemante neuropeptides apeti santral, amelyore sansiblite ensilin, ankouraje dekonpozisyon grès, epi li gen yon valè aplikasyon potansyèl nan obezite ak dyabèt tip 2.
Mekanis: Amelyore siyal andorfin → anpeche apeti NPY pwomosyon newòn, aktive POMC apeti siprime newòn → diminye manje; Amelyore sansiblite ensilin nan misk skelèt → ankouraje absorption glikoz → diminye sik nan san; Ankouraje dekonpozisyon grès → diminye akimilasyon grès.