Pasireotid poudse yon hexapeptide siklik ki konpoze de asid amine ki lye pa lyezon peptide. Fòmil molekilè li se C58H66N10O9, ak pwa molekilè relatif CAS 396091-73-9 se 1047,21. Li se yon poud blan oswa prèske blan, san odè ak san gou. Solubilite a relativman ba nan solvang komen tankou dlo, saline fizyolojik, ak etanòl. Men, anba kondisyon asid oswa alkalin, li ka ankouraje yap divòse. Sansib nan limyè, chalè, ak anviwònman asid-baz, li ta dwe estoke nan yon anviwònman fè nwa, sèk, ak ba-tanperati. Anba kondisyon pH espesifik, li ka sibi reyaksyon konplèks ak iyon metal nan solisyon an, ki mennen nan yon diminisyon nan estabilite. Gen pik absòpsyon espesifik nan spectre vizib UV, ki montre aktivite optik. Li montre reyaksyon koulè espesifik nan longèdonn espesifik epi yo ka itilize pou idantifikasyon ak analiz quantitative. Molekil sa a gen plizyè gwoup asid ak alkalin, ki bay li pwopriyete ionizasyon zwitterionik. Anba kondisyon pH espesifik, paclitaxel ka pote yon chaj pozitif oswa negatif. Kòm yon precurseur dwòg chimik ak yon estrikti espesyal ak fonksyon, pwopriyete fizik li yo gen gwo siyifikasyon pou konsepsyon, sekirite, ak evalyasyon efikasite nan rejim dwòg klinik.
|
Bouchon pou boutèy ak bouchon Customized:
|
|
|
Fòmil chimik |
C58H66N10O9 |
|
Mass egzak |
1047 |
|
Pwa molekilè |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Analiz elemantè |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotid poud, kòm yon dwòg inovatè yo itilize pou trete Sendwòm Cushing a, enplike plizyè pwosesis byolojik konplèks nan mekanis prensipal aksyon li yo, ki gen ladan anpeche sekresyon òmòn adrenocorticotropic (ACTH), reglemante fonksyon an nan aks adrenal ipotalamik pitwitèr, ak afekte kwasans lan nan adenom pitwitèr.
Pacidide se yon dwòg peptide ki gen yon estrikti molekilè ki sanble ak somatostatin, ki ka imite efè somatostatin. Somatostatin se yon peptide regilasyon lajman prezan nan kò a ki kontwole divès pwosesis fizyolojik pa obligatwa nan reseptè li yo. Paciritide ka seleksyonman mare nan plizyè subtip reseptè somatostatin, patikilyèman reseptè somatostatin 2 (SSTR2) ak reseptè somatostatin 5 (SSTR5). Reseptè sa yo eksprime nan divès tisi ak ògàn tankou glann pitwitè, pankreyas, ak aparèy gastwoentestinal, bay yon pakèt objektif pou pasiretide.
Anpèchman sekresyon ACTH
Mekanis debaz nan trete sendwòm Cushing a ak paclitaxel se kapasite li nan anpeche sekresyon ACTH nan selil adenom pitwitè yo. ACTH se yon òmòn kle ki ankouraje sekresyon kortisol (sa vle di glikokortikoyid) ki soti nan cortical adrenal la. Nan sendwòm Cushing, akòz anomali nan adenom pitwitè oswa ipotalamus, sekresyon twòp nan ACTH rive, ki mennen nan nivo kortisol ki wo ak yon seri sentòm klinik.
Pachiride anpeche sekresyon ACTH atravè mekanis sa yo:
Transdiksyon siyal medyatè reseptè: Parsiride mare ak SSTR2 ak SSTR5 sou selil adenom pitwitè yo, aktive chemen transdiksyon siyal en tankou anpeche aktivite adenylate cyclase, diminye sentèz adenozin monofosfat siklik (cAMP), epi kidonk anpeche ACTH transkripsyon ak sekresyon.
Règleman chanèl kalsyòm: Pachiride kapab tou redwi konsantrasyon iyon kalsyòm nan selil yo pa reglemante chanèl kalsyòm, kidonk anpeche liberasyon ACTH.
Règleman ekspresyon jèn: Itilizasyon alontèm paclitaxel ka tou chanje chemen sentèz ak sekresyon ACTH nan reglemante ekspresyon jèn nan selil adenom pitwitè yo.
Regle fonksyon aks adrenal hypothalamic pitwitèr
Aks adrenal hypothalamic pitwitèr se prensipal sistèm fizyolojik ki kontwole nivo kortisol nan kò a. Pachiride endirèkteman afekte fonksyon ipotalamus la ak glann adrenal lè li anpeche sekresyon ACTH nan selil adenom pitwitèr yo, kidonk retabli balans aks adrenal ipotalamik pitwitèr la.
Regilasyon Feedback nan ipotalamus la: Apre anpeche sekresyon ACTH ak pasireotide, nivo kortisol nan kò a diminye, ki afekte aktivite sekresyon nan ipotalamus la atravè yon mekanis fidbak negatif, diminye liberasyon an nan òmòn liberasyon kortikotropin (CRH) ak plis bese nivo yo nan ACTH ak kortisol.
Chanjman adaptasyon nan glann adrenal la: Bès alontèm nan nivo kortisol ka mennen nan chanjman adaptasyon nan selil kortik adrenal, tankou aktivite redwi nan kortisol sentaz ak diminye kapasite nan sentèz kortisol.
Afekte kwasans lan nan adenom pitwitè
Anplis de sa nan anpeche sekresyon ACTH, Paxiretide tou gen yon efè inhibition dirèk sou kwasans lan nan adenom pitwitèr. Sa a se sitou atribiye nan aktivasyon an nan yon seri de chemen siyal anti proliferative pa obligatwa nan paclitaxel nan reseptè somatostatin sou selil adenom pitwitèr.
Arestasyon sik selilè: Pachiride ka pwovoke arestasyon sik selilè epi anpeche pwopagasyon selil nan selil adenom pitwitè yo. Sa a se sitou reyalize pa reglemante ekspresyon an ak aktivite nan sik selil pwoteyin ki gen rapò, tankou diminye ekspresyon nan Cyclin D1 ak ogmante ekspresyon nan sik selil inhibitory pwoteyin p27 (KIP1).
Endiksyon apoptoz: Pairiptide kapab tou pwovoke apoptoz, sa vle di lanmò selil pwograme, nan selil adenom pitwitè yo. Sa a se sitou reyalize pa aktive apoptoz ki gen rapò siyal chemen, tankou ogmante aktivite a nan caspase ak diminye ekspresyon an nan pwoteyin anti apoptotik Bcl-2.
Anjyogenesis anpèchman: Angiogenesis se yon pwosesis enpòtan pou kwasans timè ak metastaz. Pachiride ka anpeche kapasite anjyogenesis selil adenom pitwitè yo, diminye rezèv san timè, e konsa anpeche kwasans ak gaye timè.
Metòd sentèz laboratwa aPasireotid poudanjeneral enplike plizyè reyaksyon chimik, ki gen ladan kondansasyon, depwoteksyon, sikilasyon, klivaj, ak pirifikasyon. Sa ki anba la a se metòd sentèz laboratwa ak ekwasyon chimik ki koresponn pou Paciritide:
Pwosesis konekte asid amine pwoteje nan chenn peptide atravè lyezon peptide. Lè w pran glisin kòm yon egzanp, gwoup carboxyl glisin la lye ak gwoup amine yon lòt glisin atravè yon lyezon peptide pou fòme yon dipeptid. Ekwasyon chimik la se jan sa a:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Nan pwosesis sentèz la, wòl gwoup pwoteksyon yo se pwoteje sèten gwoup reyaksyon soti nan patisipe nan reyaksyon an. Apre yo fin ranpli reyaksyon kondansasyon an, gwoup pwoteksyon sa yo bezwen retire yo nan lòd yo kontinye ak pwochen etap la nan reyaksyon an. Pou egzanp, lè l sèvi avèk asid trifluoroacetic yo retire gwoup la pwoteksyon tert butyl. Ekwasyon chimik la se jan sa a:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide se yon peptide siklik, kidonk peptides lineyè bezwen konvèti nan estrikti siklik. Tipikman, sikilasyon reyalize pa fòme lyezon ester oswa amid ant de chenn peptide adjasan. Pou egzanp, konekte de bout yo nan yon peptide lineyè jenere yon estrikti sikilè. Ekwasyon chimik la se jan sa a:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Nan pwosesis sentèz la, pafwa li nesesè pou koupe chenn peptide yo nan pozisyon espesifik pou jwenn longè a vle nan chenn peptide oswa lage sèten chenn bò. Pou egzanp, lè l sèvi avèk asid idroklorik koupe gwoup pwoteksyon chèn bò. Ekwasyon chimik la se jan sa a:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Pirifye peptide sentèz la atravè metòd tankou rekristalizasyon ak kwomatografi pou retire matyè premyè ki pa reyaji, pa-pwodwi, ak enpurte. Pa egzanp, lè l sèvi avèk ranvèse faz segondè-kwomatografi likid pèfòmans pou separe ak pirifye peptides. Ekwasyon chimik la se jan sa a:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Karakteristik famakokinetik yoPasireotid poudyo jan sa a:
1. Absòpsyon:
Apre administrasyon oral nan paclitaxel, byodisponibilite li yo relativman ba, apeprè 2.5%. Akòz lipofilisite fò nan paclitaxel, li se sitou absòbe nan san an nan mukoza entesten an atravè difizyon pasif apre administrasyon oral.
2. Metabolis:
Paciritide se sitou metabolize atravè N-tèminal ak tèminal carboxyl nan chèn peptide a. Nan kò imen an, prensipal wout metabolik yo se deaminasyon, dekarboksilasyon, ak reyaksyon idroliz. Metabolit yo sitou elimine nan kò a atravè pipi.
3. Ekskresyon:
Paciritide se sitou elimine nan ren yo epi li elimine nan fòm lan nan pwodwi metabolik nan pipi. To eskresyon li relativman dousman, ak yon mwatye lavi -apeprè 60 èdtan.
4. To clearance:
Pousantaj nan clearance nan paclitaxel se relativman ba, apeprè 0.1-0.3 L / h. Sa a se ki gen rapò ak pi dousman to eskresyon li yo ak pi ba pousantaj metabolik.
5. Distribisyon:
Paciritide ka mare nan pwoteyin plasma, sitou ak albumin ak 1. Asid glycoprotein obligatwa. Ti volim distribisyon li yo endike ke paclitaxel se sitou konsantre nan sèten tisi espesifik oswa ògàn.
6. Paramèt farmakokinetik:
Konsantrasyon dwòg san an rive nan pik li apeprè 4-6 èdtan apre administrasyon an. Apre plizyè dòz, konsantrasyon dwòg san an ka kenbe nan yon nivo relativman ki estab. Pousantaj paclitaxel nan pwoteyin plasma a se apeprè 95%.
7. Faktè ki enfliyanse:
Farmakokinetik nan paclitaxel ka enfliyanse pa plizyè faktè, tankou fonksyon ren, fonksyon fwa, laj, estati maladi, elatriye. To clearance a ka diminye nan pasyan ki gen ensifizans ren ak granmoun aje, epi li nesesè ajiste dòz la oswa pwolonje entèval ki genyen ant dòz la.
8. Entèaksyon dwòg:
Entèraksyon ki genyen ant paclitaxel ak sèten dwòg ka afekte pwopriyete famakokinetik li yo. Pou egzanp, lè yo itilize nan konbinezon ak inibitè CYP3A4 ki pisan tankou rifampicin ak ketoconazole, li ka ogmante konsantrasyon nan san nan paclitaxel, ki egzije ajisteman nan dòz oswa siveyans ranfòse.
Karakteristik farmakokinetik paclitaxel yo enkli pi ba byodisponibilite, sitou elimine nan ren yo, pi dousman to eskresyon, ak pi ba to metabolik. Karakteristik sa yo gen gwo siyifikasyon pou fòmile plan medikaman rezonab ak kontwole efikasite ak sekirite nan dwòg.
Kesyon yo poze souvan
Ki fonksyon pasireotide?
+
-
Pasireotide mare epi aktive reseptè hsst kortikotwòf yo nan ACTH ki pwodui adenom ki lakòz anpèchman sekresyon ACTH.
Ki klas dwòg pasireotide?
+
-
Piki pasireotide se nan yon klas medikaman yo rele agonist somatostatin. Li travay pa diminye kantite kortisol ki pwodui nan kò a.
Ki jan pasireotid afekte sik nan san?
+
-
Paske subtip reseptè somatostatin sa yo eksprime non sèlman pa selil pitwitè yo, men pa lòt kalite selil yo, ki gen ladan selil pankreyas yo, lyezon pasireotid la ka mennen nan rediksyon nan sekresyon ensilin nan -selil osi byen ke rediksyon nan sekresyon entesten nan glucagon-tankou peptide ak glikoz{{2}depandan.
Baj popilè: pasireotide poud cas 396091-73-9, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann