GLP-1 (7-37)se yon òmòn sekrete pa selil glukagon ki ankouraje dekonpozisyon glikojèn ak glikoneogenesis. Li se yon polipèptid ki konpoze de 30 asid amine, ak yon pwa molekilè apeprè 3700 Dalton. Anba kondisyon fizyolojik, Glucagon imen tankou peptide-1 egziste nan fòm monomerik epi li gen de sekans asid amine enpòtan: A-chèn ki konpoze de 1ye rive 20yèm asid amine ak chèn B ki konpoze de 21yèm rive 30yèm asid amine. Fasil yo fonn nan dlo, solubilite li nan dlo se 2 mg / mL. Anplis de sa, glucagon imen tankou peptide-1 ka fonn tou nan tanpon fosfat ak yon pH 7.4. Tanpon fosfat gen bon estabilite epi li ka rete estab pandan plizyè jou nan tanperati chanm. Sepandan, nan kondisyon asid, glucagon imen tankou peptide-1 fasil degrade pa anzim. Nan eta natirèl li, li se yon peptide lineyè. Men, nan sèten kondisyon, estrikti sikilè ka fòme nan lyezon disulfid.
|
Bouchon pou boutèy ak bouchon Customized:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)se yon chèn po ki konpoze de 31 asid amine, idrolize nan glukagon pankreyas ki sekrete pa selil L-nan aparèy gastwoentestinal la. Li ankouraje pa eksitasyon fizik manje sou trip la ak sekresyon nerotransmeteur / nè plant pandan manje. Li gen fonksyon pou ankouraje sekresyon ensilin, anpeche sekresyon glucagon pankreyas, ak reglemante manje.
Glucagon -tankou Peptide-1 (GLP-1), yon òmòn entesten andojèn, jwe yon wòl kle nan reglemante pwa kò atravè yon mekanis milti-sible. Li sitou aji sou ipotalamus la pou modile siyal apeti ak inibit fonksyon gastwoentestinal tankou vide gastric ak sekresyon asid gastric, ki sinèrjetik diminye konsomasyon manje ak reyalize pèdi pwa. Anba a se yon apèsi sou mekanis debaz regilasyon li yo.
Règleman ipotalamik: Balanse sasyete ak grangou
Ipotalamus la se sant santral pou omeyostazi enèji. GLP-1 travèse baryè san-sèvo a epi li vize nwayo ipotalamik kle yo, ki reglemante de popilasyon newòn opoze. Li aktive newòn POMC pou sekrete -MSH, ki transmèt siyal sasyete fò; an menm tan, li inibit NPY / AgRP newòn, diminye siyal ki fè pwomosyon grangou. Règleman doub sa a rebalance sistèm apeti a, bese motivasyon pou manje.
Regilasyon gastwoentestinal: Anpeche fonksyon gastric
GLP-1 siyifikativman ralanti vid gastric lè li kontwole misk lis gastric, kenbe manje nan vant la pi lontan pou kenbe yon santiman ki pèsistan plen. Sa a ranfòse sasyete epi redwi goute ant repa yo. Li tou redwi sekresyon asid gastric pa anpeche lage gastrin ak aktivite selil parietal, modere ralanti absòpsyon eleman nitritif ak diminye konsomasyon enèji total.
Efè sinèrjik pou pèdi pwa
Efè rediksyon pwa GLP-1- depann sou sinèji règleman apeti ipotalamik ak anpèchman gastwoentestinal. Mekanis sa yo kolektivman diminye konsomasyon manje ak absòpsyon enèji. Esè klinik konfime ke itilizasyon alontèm GLP-1 analòg reyalize pèdi pwa enpòtan ak dirab (5-10% nan pwa debaz) nan moun ki obèz, ak amelyorasyon konkouran nan endikatè metabolik tankou glikoz nan san, mete aksan sou valè klinik li nan jesyon obezite.
Efè glucagon imen tankou peptide-1 sou san presyon: chemen depandan po atriyal urin (ANP).
GLP-1 aji sou laGLP-1 (7-37)reseptè sou selil myokad atrial yo, ogmante nivo CAMP ak ankouraje translokasyon manbràn Epac2, kidonk medyatè liberasyon ANP. ANP medyatè detant selil misk lis ak vazodilatasyon atravè CGMP, ankouraje eskresyon ren nan sodyòm nan pipi, epi finalman mennen nan yon diminisyon nan san presyon. Enpak glucagon imen tankou peptide-1 sou lipid san yo:
Aji sou fwa a
ogmante oksidasyon fwa B, diminye fòmasyon grès ak konsomasyon asid gra, kidonk diminye steatosis fwa, ogmante aktivite makrofaj, ogmante clearance kolestewòl, epi finalman diminye fòmasyon VLDL.
Aji sou selil entesten yo
Regilasyon absòpsyon lipid ak sentèz chylomicron nan nivo selil entesten pa reglemante jèn ki gen rapò ak absòpsyon kolestewòl ak asid gra ak transpò.
Efè endirèk
Glucagon imen tankou peptide-1 stimul sekresyon ensilin nan pankreyas la, ki ka anpeche lipoliz adiposit, ki mennen nan yon diminisyon nan nivo asid gra gratis ak yon diminisyon nan pwodiksyon chylomicron entesten. Glucagon imen tankou peptide-1 inibit vide gastric ak diminye absòpsyon gliserin entesten, kidonk diminye pwodiksyon chylomicron.
Glucagon imen tankou peptide-1 inibit absòpsyon nan gliserin pa aji sou siyal sistèm nève senpatik entesten, entèfere ak ekspresyon jèn ki enplike nan jenerasyon grès ak depo gliserin, epi redwi fòmasyon nan chylomicrons.Glucagon imen tankou peptide-1 gen yon efè pozitif sou fonksyon kadyovaskilè: nan ren yo ak sodyòm sodyòm ogmante volim ekskresyon sodyòm ak ekskresyon. ekspansyon rive, diminye dlo ak retansyon sodyòm nan kochon.
Endogenous GLP-1 rapidman degrade pa DPP-IV anzim (dikinase) nan kò a, ak yon demi sik sèlman apeprè 2 minit, ki mande perfusion kontinyèl pou 24 èdtan pou satisfè bezwen tretman klinik yo.
Pou simonte dezavantaj sa a, GLP -1 analòg (Liraglutide) te sibi de modifikasyon ki baze sou estrikti andojèn GLP-1: youn te ajoute yon chèn 16 kabòn asid palmitik nan pozisyon 26, ak lòt la ranplase arjinin ak lizin nan pozisyon 34. pa DPP-V anzim. Se mwatye lavi a pwolonje a 13 èdtan, ak efè ipoglisemi a ka dire pou 24 èdtan, Pandan se tan, akòz omoloji a 97% ant Liraglutide ak GLP-1 imen, li raman pwodui antikò e li te lajman itilize nan pratik klinik.
Mekanis nanGLP-1 (7-37)ipoglisemi depandan konsantrasyon glikoz nan san an gen rapò ak depandans pwoteyin kinaz A (PKA) sou konsantrasyon glikoz pa fèmen chanèl ion yo.
Glucagon imen tankou peptide-1 mare nan reseptè GLP-1 makonnen ak pwoteyin G sou manbràn selil B la, aktive adenosine cyclase (AC) pa eksitan pwoteyin G. Apre deklanchman, adenylate cyclase (AC) ka katalize ATP pou jenere adenosin monofosfat siklik (CAMP). CAMP se dezyèm mesaje ki ankouraje liberasyon ensilin nan selil B pa GLP-1, epi lè konsantrasyon AMP ogmante, li aktive pwoteyin kinaz A (PKA).
Fèmti chanèl iyon potasyòm pa PKA depann de konsantrasyon glikoz, epi sèlman lè nivo ATP/ADP rive nan yon sèten nivo ka fèmen chanèl ion potasyòm, kidonk ede nan deklanche chemen inisyasyon an. Apre deklanche chemen an deklanchman, depolarizasyon manbràn selilè deklannche chemen anplifikasyon an. GLP-1 ka plis aji sou chemen anplifikasyon an, ralanti inaktivasyon chanèl ion kalsyòm, pwolonje tan pik konsantrasyon ion kalsyòm, ogmante konsantrasyon ion kalsyòm, ankouraje ensilin ki gen exocytosis vesik, epi ede bese sik nan san. Lè konsantrasyon glikoz diminye, rapò ATP ak ADP diminye, sa ki fè li ensifizan pou fèmen chanèl potasyòm yo. Rapò ki ba nan ATP ak ADP tou anpeche PKA efektivman aji sou chanèl potasyòm. Chemen inisyasyon chanèl potasyòm yo pa ka deklanche, kidonk ensilin pa ka lage. Se konsa, kapasite GLP-1 pou wè chanjman nan konsantrasyon glikoz se yon vrè konsantrasyon glikoz ki depann de pwomosyon nan sekresyon ensilin.
GLP-1 (7-37)se yon òmòn enkretin entesten 31-amino-asid (ofisyèlman ke yo rekonèt kòm peptide-1 glucagon-like moun). Pwopriyete chimik li yo kouvri plizyè aspè tankou estrikti molekilè, eta fizik, solubilite, estabilite, ak reyaksyon. Analiz sa a pral konsantre sou karakteristik chimik debaz yo.
Estrikti molekilè ak konpozisyon
Sekans asid amine
Sekans asid amine GLP-1 (7-37) se:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (abrevyasyon yon sèl-lèt) Oswa
His-Ala-Glu-Gly{-Thr-Phe{-Thr-Ser{-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Glu{12}{1}{1}{1}{1}{1}{1} 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val{-Lys-Gly-Arg-Gly (twa-abreviyasyon lèt).
Se sekans sa a konekte atravè lyezon amid, ki fòme yon chèn polipèptid lineyè, ki gen plizyè asid amine polè (tankou Ser, Thr) ak asid amine ki pa -polè (tankou Leu, Val), ki bay li karakteristik anfipatik.
Fòmil molekilè ak pwa molekilè
Fòmil molekilè: C₁₅₁H₂₂₈N₄₀O₄₇
Pwa molekilè: 3355.72 Da (mas egzak se 3355.666 Da, diferan sous ka varye yon ti kras akòz metòd kalkil).
Pwa molekilè li se modere ak fè pati konpoze peptide tipik.
Valè pH ak distribisyon chaj
GLP-1 (7-37) gen plizyè asid asid (tankou Glu, Asp) ak debaz (tankou Arg, Lys) asid amine. Pwen izoelektrik la (pI) espere tou pre net (valè espesifik la bezwen eksperimantal detèmine). Anba pH fizyolojik (7.4), molekil la pote yon chaj negatif epi li ka mare nan manbràn selilè oswa reseptè a atravè entèraksyon elektwostatik.
Eta fizik ak aparans
Aparans
GLP-1(7-37) se tipikman yon poud solid blan ak blan ak yon pite ki pi gran pase oswa egal a 95% (detekte pa HPLC). Pwodwi ki gen pite segondè se nan yon fòm poud inifòm epi li pa gen okenn enpurte vizib oswa boul.
Dansite ak Endèks refraktif
Dansite: Valè prevwa a se 1.48 ± 0.1 g / cm³ (ti tay fluctuations ka rive akòz diferans ki genyen nan fòm kristal ki soti nan divès sous).
Endèks refraktif: Valè prevwa se 1.660 (kalkile ki baze sou simulation estrikti molekilè).
Paramèt sa yo reflete degre nan anbalaj fèmen nan eta solid li yo ak pwopriyete optik li yo.
Solvabilite ak seleksyon sòlvan
Solibilite dlo
Solibilite GLP-1 (7-37) nan dlo a ba (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Kondisyon asid (pH ≈ 1): Solibilite pi gran pase oswa egal a 50 mg/mL (14.90 mM) nan 0.1 M HCl. Ultrasound-tretman ede ka amelyore solubilite.
Kondisyon net: Solibilite siyifikativman diminye. Dlo pi pa ta dwe itilize pou preparasyon dirèkteman.
Solubilite nan Solvang òganik
80% asid acetic / solisyon dlo: Solibilite pi gran pase oswa egal a 10 mg / mL (2.98 mM), apwopriye pou eksperyans ki mande asistans sòlvan òganik.
DMSO: Solibilite <1 mg/mL (prèske ensolubl oswa yon ti kras idrosolubl). Sèvi ak prekosyon pou evite afekte aktivite polipèptid la.
Estrateji Optimizasyon Solibilite
Ajisteman pH: Kondisyon asid (tankou HCl) ka kraze lyezon idwojèn entèmolekilè, ogmante solubilite.
Ultrasound-Asiste Solibilizasyon: Diminye totalman atravè dezòd fizik, amelyore efikasite disolisyon.
Disolisyon pa etap: Fonn nan yon ti kantite solisyon asid an premye, Lè sa a, delye nan konsantrasyon sib la.
Estabilite ak Kondisyon Depo
Estabilite tèmik
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 degre) ka mennen nan degradasyon oswa agrégation. Tanperati depo rekòmande a se -20 degre, epi yo ta dwe evite repete konjelasyon ak dekonjle.
Limyè estabilite
Li bezwen yo dwe estoke nan fè nwa a (tankou lè l sèvi avèk yon boutèy mawon oswa anbalaj papye aliminyòm). Ekspozisyon ak limyè ka deklanche foto-reyaksyon oksidasyon, domaje estrikti molekilè a.
Estabilite chimik
Enfliyans pH: Li gen tandans fè idroliz anba pH ekstrèm (tankou asid fò oswa baz fò), pèdi aktivite byolojik li yo.
Sansiblite oksidasyon: Li gen plizyè asid amine oksidab (tankou Met, Trp), epi li bezwen opere anba pwoteksyon gaz inaktif (tankou nitwojèn).
Aktivite reyaksyon ak fonksyon byolojik korelasyon
Aktivite obligatwa reseptè yo
GLP-1(7-37) egzèse efè li lè li aktive GLP-1 reseptè a (GLP-1R). Rejyon N-terminal (His⁷-Glu²¹) ak C-tèminal (Lys²⁸-Gly³⁷) enpòtan anpil pou lyezon reseptè yo. Modifikasyon chimik (tankou koneksyon chèn asid gra) ka pwolonje mwatye lavi li, men sit kle yo dwe rete aktif.
Sansiblite idroliz anzim
Li fasil degrade pa dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4), sa ki lakòz inaktivasyon. GLP-1 (7-37) natirèl la gen yon mwatye lavi sèlman 1-2 minit epi li mande pou modifikasyon estriktirèl (tankou chèn bò asid gra liraglutide) pou ogmante estabilite.
Verifikasyon byoaktivite
Kapasite li pou amelyore sekresyon ensilin verifye atravè eksperyans selil (tankou selil INS-1) oswa modèl bèt (tankou eksperyans kranpon ipèglisemi), ki konfime korelasyon dirèk ant pwopriyete chimik ak fonksyon byolojik.
FAQ
Ki moun ki pa ka pran GLP-1?
+
-
Pasyan ki gen kondisyon tankou depresyon oswa maladi manje ka bezwen plis konsiderasyon anvan yo kòmanse terapi GLP-1. Nan kèk ka, medikaman sa yo ka agrave pwoblèm sante mantal, kidonk li enpòtan pou adrese kondisyon sa yo ansanm ak nenpòt tretman pou pèdi pwa.
Ki sa Ozempic fè nan figi ou?
+
-
Pèdi pwa rapid la reyalize ak Ozempic ka diminye volim feminen, sa ki lakòz po ki lach, liy ak ondilasyon, oswa yon aparans kre vin pi enpòtan. Gen kèk faktè pou konsidere sou vwayaj pèdi pwa ou pou ede anpeche figi Ozempic. Dezidratasyon ka entansifye efè negatif yo.
Ki fason ki pi bon mache pou jwenn GLP-1?
+
-
Avèk Asirans: Si plan ou a kouvri GLP-1s, kopeman ou a pral opsyon ki pi bon mache ou. FDA-Apwouve (Pri Lajan Kach): Liraglutide jenerik se kounye a pi bon mache agonist glp 1 ki konplètman apwouve FDA-e ki disponib pou pasyan ki peye lajan kach.
Baj popilè: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann