Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ki pi eksperyans ak founisè nan plecanatide poud cas 467426-54-6 nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite plecanatide poud cas 467426-54-6 pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Plecanatide poud(Prikanatide) se yon engredyan pharmaceutique aktif peptide sentetik (API) ki pi bon kalite ki gen yon estrikti ki sanble ak uridin agonist guanyl cyclase -C (GC-C) imen. Yo itilize li pou trete konstipasyon kwonik idyopatik (CIC) ak sendwòm entesten chimerik ak konstipasyon (IBS-C). Nan fòm poud li yo, li se tipikman yon blan poud -blan lyofilize poud epi li bezwen yo dwe estoke nan tanperati ki ba (2-8 degre) nan fè nwa a kenbe estabilite.Prikanatide aktive reseptè a GC-C entesten, ogmante cGMP intraselilè, stimul sekresyon likid enterik ak akselere peristalsis enterik. Fòmasyon poud li yo bon pou prepare jisteman preparasyon oral (tankou kapsil), e li gen yon byodisponibilite ki ba anpil (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatide COA
Pwopriyete debaz molekilè ak farmakolojik
Plecanatide poudse yon polipeptid idrosolubl -atifisyèlman optimize ak yon sèl modifikasyon sit asid amine sou uroguanylin natif natal. Konpare ak ligand andojèn nan, li posede pi fò afinite lyezon ak reseptè GC-C enterik ak dire pi estab nan aksyon, pandan y ap kenbe pwofil aktivite pH-depandan natirèl uroguanylin pou adapte jisteman ak anviwònman asid-baz nan segman enterik diferan. Apre administrasyon oral la, poud lan reziste degradasyon rapid pa anzim dijestif nan aparèy gastwoentestinal anwo a epi li rive nan lumèn nan ti trip la ak kolon an entak pou egzèse efè li yo.
Sa ki pi kritik, prikanatide apèn absòbe atravè mukoza enterik la nan sikilasyon sistemik; konsantrasyon plasma li rete pi ba pase limit deteksyon nan dòz ki ka geri ou san yo pa ekspoze sistemik famasi. Li evite reyaksyon negatif tankou vètij, fatig ak twoub elektwolit sistemik ki asosye ak laksatif tradisyonèl yo, demontre sekirite ansibleman siperyè nan laksatif osmotik ak estimilan.
Nwayo Mekanis Aksyon
Aktivasyon vize nan reseptè GC-C pou inisye chemen siyal cGMP la
Prikanatide espesyalman vize reseptè GC-C ki sitiye sou manbràn apical selil epitelyal enterik yo, pwoteyin manbràn debaz yo ki gouvène elektwolit enterik ak omeyostazi likid. Apre lyezon espesifik dwòg la nan domèn ekstraselilè nan reseptè GC-C nan lumèn enterik la, domèn katalitik entraselilè nan reseptè a aktive, katalize konvèsyon guanosine trifosfat nan guanosine monofosfat siklik (cGMP) epi ogmante nivo cGMP intraselilè ak ekstraselilè nan selil epithelial entèrik.
Kòm yon dezyèm mesaje santral, cGMP aktive pi lwen en cGMP-depandan pwoteyin kinaz G II (PKG II) pou deklanche reyaksyon kaskad ki vin apre yo, ki konstitye chemen debaz la nan ki prikanatide kontwole fonksyon enterik.
Modulation nan chanèl Ion pou ranfòse sekresyon likid intraluminal
Lè yo fin aktive, PKG II espesyalman fosforil ak aktive chanèl iyon regilatè transmembrane conductance (CFTR) fibwoz sistik, yon transpòtè kle pou transpò anyon enterik. Chanèl CFTR aktive kondwi sekresyon soutni nan iyon klori ak bikabonat soti nan selil epitelyal enterik nan lumèn nan zantray, ogmante drastikman presyon osmotik intraluminal.
Kondwi pa gradyan osmotik la, dlo ki soti nan veso sangen yo ak espas entèstisyèl yo ap koule pasif nan lumèn enterik la, efektivman ogmante volim likid entraluminal, lubrifyan kontni enterik ak ralantisman poupou fè tèt di pou soulaje konstipasyon fondamantalman. Sa a diferansye li de laksatif tradisyonèl ki jis ankouraje peristaltism enterik atravè yon mekanis sèl.
Akselerasyon nan Transpò entesten ak Rediksyon nan ipèsansiblite visceral
Ogmantasyon likid entraluminal mekanikman distend miray la enterik, enteresan kontraksyon ritmik nan misk lis enterik, diminye tan gastwoentestinal vide ak transpò enterik, ak restore ritm nòmal peristaltik.
Pandan se tan, elve cGMP ekstraselilè aji sou tèminal nè yo sansoryèl submucosal nan trip la pou modile siyal neral gastwoentestinal, diminye ipèsansibilite visceral ak soulaje spasm enterik, gonfleman ak doulè nan vant. Mekanis doub sa a pèmèt li non sèlman soulaje konstipasyon, men tou bese doulè ki asosye ak sendwòm entesten chimerik ak konstipasyon (IBS-C), bay efè konbine laksatif ak analgesic.
Pwoteksyon nan entesten baryè mukozal ak antretyen nan omeyostazi zantray
Etid resan yo konfime ke prikanatide -medyatè siyal cGMP la kontwole ekspresyon pwoteyin enterik junction sere, repare baryè mukozal enterik ki domaje epi redwi flit endotoxin ki soti nan zantray la. Li modil tou lejèman konpozisyon flora enterik pou amelyore dysbiosis mikwoekolojik pwovoke pa maladi entesten fonksyonèl epi soulaje enflamasyon kwonik entesten ki ba -. Li amelyore fonksyon entesten nan nivo patolojik pou règleman alontèm -, anpeche malfonksyònman enterik ak depandans dwòg ki rive nan itilizasyon pwolonje laksatif konvansyonèl yo.
Jaden aplikasyon prensipal yo
Tretman klinik pou adilt kwonik konstipasyon idiopatik (CIC)
Konstipasyon idiopatik kwonik se yon maladi entesten fonksyonèl san blesi òganik klè, karakterize pa frekans defèkasyon redwi, poupou difisil, tansyon pandan defèkasyon ak gonfleman. Ajan terapetik konvansyonèl yo soufri soti nan aparisyon dousman, gwo risk pou depandans ak efè segondè enpòtan. Fòmasyon oral nanpoud plecanatidesèvi kòm premye-terapi klinik pou granmoun CIC. Plizyè esè klinik Faz III verifye ke li ogmante siyifikativman kantite chak semèn nan mouvman entesten espontane, amelyore konsistans poupou ak diminye tansyon fekatè, ak efikasite ki estab ak tolerans favorab.
Aksyon lokal li yo ak absans toksisite sistemik sipòte administrasyon regilye alontèm -pou jesyon kontinyèl nan konstipasyon kwonik, efektivman evite reyaksyon negatif tankou melanosis coli ak andikape peristaltism enterik pwovoke pa laksatif estimilan.
Terapi vize pou sendwòm entesten chimerik ak konstipasyon (IBS-C)
IBS-C defini pa konstipasyon konkouran, doulè nan vant renouvlab, gonfleman ak ipèsansibilite entesten, ki poze gwo pwoblèm tretman klinik.
Pifò laksatif sèlman soulaje konstipasyon san yo pa soulaje doulè. Akòz mekanis inik desensibilisation visceral li yo, prikanatide aji kòm yon ajan terapetik espesifik pou IBS -C. Pandan li ralanti poupou ak restore ritm nòmal transpò enterik, li efektivman diminye ipèrrepons nan nè enterik, diminye frekans doulè nan vant ak atak gonfleman, ak anpil amelyore kalite lavi pasyan yo. FDA te apwouve fòmèlman prikanatide pou tretman IBS-C pou granmoun, sa ki fè li pi pito dwòg polypeptide ki an menm tan soulaje konstipasyon ak doulè nan vant.
Rechèch Aplikasyon nan Farmakoloji ak Eksperyans Maladi Entestinal
Avèk pite segondè, byoaktivite ki estab ak dòz kontwole, li aji kòm yon konpoze zouti estanda pou rechèch sou chemen siyal GC-C/cGMP enterik la. Li se lajman itilize nan syans eksperimantal debaz ki kouvri transpò elektwolit entesten, regilasyon nè enterik, fonksyon baryè entesten ak patojèn nan maladi entesten fonksyonèl. Li aplike tou nan esè entèvansyon lè l sèvi avèk modèl bèt konstipasyon pou verifye aktivite famasi dwòg ki vize chemen enterik yo.
Anplis de sa, toksisite ki ba li yo ak mòd aksyon lokal yo rann li apwopriye pou rechèch ki eksplore règleman mikwoekolojik enterik ak mekanis ki kache nan enflamasyon entesten ki ba -.
Aplikasyon adjuvant pou rekiperasyon fonksyon entesten apre operasyon twoub entesten fonksyonèl
Pasyan ki sibi operasyon nan vant souvan devlope konplikasyon ki gen ladan ralanti peristaltism entesten, ileus paralizi ak konstipasyon apre operasyon.
Laksatif tradisyonèl yo gen tandans deklanche dyare grav ak doulè nan vant, anpeche rekiperasyon apre operasyon an. Prikanatide dousman kontwole sekresyon likid enterik ak ritm peristaltik pou retabli fonksyon enterik san pwoblèm entans eksitasyon enterik, ki ofri yon opsyon ki an sekirite pou pasyan ki fèb apre operasyon. Li efektivman diminye tan nan premye defeksyon apre operasyon an, soulaje gonfleman apre operasyon an ak sipòte rekiperasyon rapid nan fonksyon entesten.
Rezime Avantaj Medikaman ak Valè Klinik
Konpare ak laksatif tradisyonèl yo, fòmilasyon li yo genyen plizyè fòs prensipal: mekanis aksyon li yo vize jisteman reseptè enterik-espesifik san yo pa deranje balans elektwolit sistemik; li sibi absòpsyon sistemik neglijab, ak sèlman dyare twò grav kòm yon reyaksyon negatif ak tolerabilite ekselan; li bay benefis miltifonksyonèl ki gen ladan laksasyon, soulajman doulè, reparasyon baryè enterik ak modulasyon omeyostazi zantray, adrese tou de sentòm ak kondisyon patolojik kache.
Kòm yon nouvo dwòg polipeptid agonist GC-C, li simonte limit terapi konvansyonèl pou maladi entesten fonksyonèl, bay yon nouvo alontèm, estrateji tretman an sekirite pou konstipasyon kwonik ak IBS-C. Li sèvi tou kòm yon reyaktif rechèch esansyèl pou mennen ankèt sou mekanis fizyolojik enterik, ki gen gwo valè tradiksyon pou tou de pratik klinik ak rechèch syantifik.
Yon metòd preparasyon poupoud plecanatide, karakterize paske li gen etap sa yo:
S1. Couplage fmoc leu oh ak wangresin pou jwenn fmoc leu wangresin, ki te swiv pa sekans peptide ki soti nan c-tèminal rive nan n-tèminal chèn prensipal procanapeptide, epi sèvi ak pwopil fosfonik anidrid (t3p) kòm yon ajan kondansasyon pou jwenn resan peptide{7} prokanapèptid; Fmoc leu oh te makonnen ak 2-ctcresin pou prepare fmoc leu ctresin. Apre sekans peptide ki soti nan tèminal c rive nan tèminal n nan chèn prensipal la nan procaine, yo te jwenn rezin peptide procaine 1-6 konplètman pwoteje lè l sèvi avèk t-3p kòm ajan kondansasyon an.
S2. Fè klivaj pwoteksyon konplè sou 1-6 résine plen pwoteksyon peptide Pukanatide, konekte li ak 7-16 résine peptide plen pwoteksyon Pukanatide pou jwenn résine Pukanatide, ak klivaj pou jwenn Pukanatide lineyè.
S3. Cyclize lineyè procanapeptide pou jwenn procanapeptide monocyclic peptide.
S4. Pirifye peptide monosiklik Pukanatide, fè sikilasyon segondè sou peptide monosiklik Pukanatide pou jwenn peptide bicyclic Pukanatide, epi pirifye li.
S5. Lave epi konsantre peptide bicyclic Pukanatide pirifye pou jwenn Pukanatide la.
Karakteristik li yo se:
Nan etap s1, kouple fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly- oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc oh, {7} (t fmoc) oh, {7} fmoc cys (r1) - oh pou fmoc leu wangresin pou jwenn rezin peptide ki pwoteje totalman procanapeptide 7-16; Sekans kouple fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh sou fmoc peptide resin-protein pou jwenn leu ctresin-protein peptide a procanapeptide; Pami yo, r1 ak r2 yo chwazi poukont yo nan gwoup pwoteksyon trt, acm, mmt oswa tbu, ak r1 ak r2 yo diferan.
Nan etap s2, lè l sèvi avèk anhydride fosfat pwopil kòm yon ajan kondansasyon, konekte peptide totalman pwoteksyon 1-6 nan Pukanatide ak résine peptide totalman pwoteksyon 7-16 Pukanatide. Nan etap s2, solisyon liz yo itilize pou klivaj peptide konplètman pwoteksyon an prepare pa melanje trifluoroethanol ak dichloromethane nan yon rapò volim 1:3-5; Solisyon lysis résine peptide gen ladan 90-95% TFA, osi byen ke youn oswa plis nan 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, 1-5% dlo, ak 1-5% fenol.
Nan etap s3, yo itilize oksijene idwojèn kòm solisyon sikilasyon pou jwenn yon sèl peptide siklik nan procanatide.
Nan etap s4, sepax polyrp te itilize kòm filler, 1-5 ‰ asid trifluoroacetic te itilize kòm faz mobil a, ak asetonitrile yo te itilize kòm faz mobil b pou pirifye peptide monocyclic procanapeptide la. Metòd la dapre reklamasyon 1, karakterize nan ke nan etap s4, yo ajoute solisyon yòd nan peptide monocyclic procarnatide la pou sikilasyon segondè. Nan etap s4, pirifikasyon peptide bicyclic procaine a enplike de pwosesis pou pirifye: lè l sèvi avèk sepapolyrp kòm filler, 1-5 ‰ asid trifluoroacetic kòm faz mobil a, acetonitrile kòm faz mobil b pou pirifikasyon prensipal, lè l sèvi avèk c18 kòm filler, 1-5% triethylamine asid ak prepare yon solisyon pH phospho. nan 7-8 kòm faz mobil a, ak asetonitrile kòm faz mobil b pou pirifikasyon segondè.
Nan etap s5, peptide bicyclic Pukanatide pirifye a chaje sou yon kolòn Sepaxpolyrp chaje, epi sèl te nan dezyèm solisyon echantiyon pi bon kalite a ranplase pa ekilib tanpon amonyòm asetat. Sèl acetate amonyòm ranplase a retire pa ekilib dlo deyonize, epi elite ak yon solisyon akeuz etanòl 90%. Nan etap s5, methyl tert butyl etè yo itilize pou sedimantasyon.
Kesyon yo poze souvan
Ki fonksyon li?
+
-
Plecanatide yo itilize pou trete konstipasyon kwonik idyopatik (CIC) ak sendwòm entesten chimerik ak konstipasyon (IBS-C). Li travay nan ogmante sekresyon likid nan zantray yo, ki ede fasilite pasaj la nan poupou ak soulaje sentòm yo nan konstipasyon.
Èske li apwouve FDA?
+
-
Plecanatide apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) pou tretman adilt ki gen CIC oswa IBS-C. Ahmed ak kòlèg yo rapòte rezilta yon revizyon sistemik ak meta-analiz ki konsantre sou efikasite ak sekirite plecanatide nan tretman 2 kondisyon sa yo.
Ki lè pi bon pou pran li?
+
-
Trulance ka pran nenpòt ki lè nan jounen an, avèk oswa san manje. Ou pa ta dwe gen pou planifye jou ou alantou medikaman ou.
Baj popilè: plecanatide poud cas 467426-54-6, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann