Tesamorelin tablètse yon fòmilasyon pharmaceutique ki gen engredyan aktif Tesamorelin, sitou itilize pou trete maladi metabolik espesifik. Li se yon analòg atifisyèlman sentèz òmòn kwasans (GHRH) ki ankouraje sekresyon òmòn kwasans (GH) nan ipotalamus la, kidonk kontwole pwosesis fizyolojik tankou metabolis grès, sentèz pwoteyin, ak kwasans zo. Li ka dirèkteman aji sou reseptè GHRH nan glann pitwitè antérieure a, ankouraje liberasyon òmòn kwasans andojèn, olye ke dirèkteman konplete òmòn kwasans ekzojèn. Tesamorelin se sèlman dwòg ki apwouve pa FDA pou trete akimilasyon grès nan vant (twoub metabolis grès) nan moun ki enfekte VIH. Pasyan VIH yo ka fè eksperyans redistribisyon grès (tankou ogmante grès nan vant ak diminye grès manm) akòz terapi antiretwoviral (ART) alontèm -. Medikaman sa a ka siyifikativman diminye volim grès lar nan vant la ak amelyore fòm kò a.
Pwodwi nou yo
| Non pwodwi | Tesamorelin poud | Tesamorelin tablèt | Piki Tesamorelin |
| Kalite pwodwi | Poud | Tablet | likid |
| Pite pwodwi | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Espesifikasyon pwodwi | 100g / 1kg / elatriye. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Fòm pwodwi | Sentèz òganik | Pran oralman | Sentèz òganik |
Tesamorelin COA
 |
||
| Sètifika analiz | ||
| Non konpoze | Tesamorelin | |
| Klas | Klas famasetik | |
| Nimewo CAS | 218949-48-5 | |
| Kantite | 337.3kg | |
| Anbalaj estanda | 25kg/tanbou | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
| Lot No. | 202501090033 | |
| MFG | 9 janvye 2025 | |
| EXP | 8 janvye 2028 | |
| Atik | Enterprise estanda | Rezilta analiz |
| Aparans | Poud blan oswa prèske blan | Konfòme |
| Kontni dlo | Mwens pase oswa egal a 5.0% | 0.39% |
| Pèt sou siye | Mwens pase oswa egal a 1.0% | 0.28% |
| Metal lou | Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. |
| Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Pite (HPLC) | Pi gran pase oswa egal a 99.0% | 99.80% |
| Single enpurte | <0.8% | 0.44% |
| Konte total mikwòb | Mwens pase oswa egal a 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mwens pase oswa egal a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonèl | N.D. | N.D. |
| Etanòl (pa GC) | Mwens pase oswa egal a 5000ppm | 500 ppm |
| Depo | Sere nan yon kote ki fèmen, nwa ak sèk anba a 2-8 degre | |
|
|
||
Tesamorelin tablètse yon analòg atifisyèlman sentetize òmòn kwasans (GHRH) ki itilize prensipalman pou trete maladi metabolis nan vant grès ki te koze pa terapi antiretwoviral (ART) nan moun ki enfekte VIH.
Defi teknik ak solisyon pou tablèt oral Tesamorelin
Degradasyon asid gastric: asid gastric (pH 1.5-3.5) ka idrolize lyezon amid ak ester nan peptides, ki mennen nan inaktivasyon dwòg.
Entestinal idroliz anzimatik: Trypsin, chymotrypsin, ak lòt anzim ka espesifikman koupe chenn polipeptid, deranje estrikti dwòg.
Absòbsyon imidite: Tesamorelin gen tandans absòbe imidite nan anviwònman an, ki mennen nan clumping oswa degradasyon.
Pwoblèm Estabilite ak Estrateji Pwoteksyon
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Inibitè anzim ko livrezon: Konbine inibitè anzim entesten (tankou Camostat, inibitè trypsin soya) oswa amelyore pénétration (tankou kolat sodyòm, silfat sodyòm lauroyl) pou diminye degradasyon dwòg ak ankouraje absòpsyon.
Estabilize ekssipyan: Ajoute file tankou mannitol ak laktoz, osi byen ke adhésifs tankou hydroxypropyl cellulose (HPC), pou amelyore dite tablèt ak rezistans imidite.
Pwa molekilè twòp: Pwa molekilè Tesamorelin (5111.6 Da) depase papòt la pou transpò aktif pa selil entesten yo (anjeneral.<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Chaj sifas polè: Gwoup yo chaje nan peptides (tankou arjinin ak lizin) kominike avèk fosfolipid bikouch nan manbràn selilè a, anpeche transpò transmembran.
Teknoloji Amelyorasyon Penetrasyon
Teknoloji Nanocarrier: Enkapsulasyon dwòg nan lipozom, nanopartikul polymère, oswa nanopartikil lipid solid (SLNs) pou ankouraje absòpsyon atravè andositoz oswa mekanis fizyon manbràn. Pou egzanp, itilizasyon copolymer asid polylaktik asid idroksiacetik (PLGA) pou prepare nanopartikil ka amelyore tan retansyon dwòg nan trip la.
Modifikasyon chimik: Ogmante lipofilisite dwòg atravè polyethylene glycol (PEG) oswa modifikasyon konjigezon asid gra. Pou egzanp, kovalan konbine Tesamorelin ak asid laurik pou fòme yon prodrog ak amelyore pèmeyabilite manbràn.
Teknoloji likid iyonik: lè l sèvi avèk likid iyonik (tankou 1-butil-3-methylimidazolium hexafluorophosphate) pou fonn dwòg ak fòme solisyon viskozite ki ba pou amelyore pèmeyabilite mukozal entesten.
Premye efè pas: Apre medikaman oral yo absòbe nan trip la, kèk nan li metabolize pa fwa a, sa ki lakòz yon diminisyon nan ekspoze sistemik.
Diferans endividyèl: Gen diferans endividyèl nan pH entesten, aktivite anzim, ak ekspresyon pwoteyin transpòtè, ki afekte konsistans absòpsyon dwòg.
Optimizasyon byodisponibilite
Mikwo zegwi patch asistans livrezon: Konbine ak teknoloji transdermal mikwo zegwi, microchannels yo fòme sou sifas la nan mukoza nan entesten ankouraje absòpsyon dirèk dwòg.
Teknoloji enprime 3D: estrikti tablèt Customized (tankou tablèt milti-kouch, nwayo lage soutni-) pou reyalize lage vize nan dwòg nan pati espesifik nan trip la. Pou egzanp, lè l sèvi avèk teknoloji modèl depozisyon fusion (FDM) pou enprime tablèt kouch enteryè ki gen inhibiteur anzim ak tablèt kouch ekstèn ki gen dwòg.
Konsepsyon asistans entèlijans atifisyèl (AI): itilize modèl aprantisaj machin pou predi entèraksyon ekssipyan dwòg ak paramèt pwosesis, optimize fòmilasyon tablèt. Pou egzanp, lè l sèvi avèk algorithm nan forè o aza ekran pou epesè nan materyèl kouch pi bon ak kapasite nan loading nanopartikul.
Pwosesis fabrikasyon tablèt oral Tesamorelin
Preparasyon matyè premyè
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Seche friz: Jele solisyon peptide pirifye a nan -80 degre, vakyòm sublime pou retire imidite, epi jwenn yon matyè premyè poud blan. Sere nan -20 degre pou evite degradasyon.
teknoloji preparasyon
Enterik kouvwi tablèt nanopartikul
Preparasyon nan nanopartikil: Yo te itilize metòd evaporasyon sòlvan emulsifikasyon: Tesamorelin (5% w / v) ak PLGA (10% w / v) yo te fonn nan dichloromethane ak melanje ak yon faz dlo ki gen alkòl polyvinyl (PVA, 2% w / v). Apre emulsifikasyon ultrasons, sòlvan òganik la te evapore, ak nanopartikil yo te kolekte pa santrifujasyon.
Konpresyon tablèt: Melanje nanopartikil (30% w / w), seluloz mikrokristalin (50% w / w), ak stearat mayezyòm (2% w / w), konpresyon sèk pou jwenn tablèt nwayo. Kouch: Plonje tablèt nwayo a nan yon solisyon etanòl ki gen HPMCP (10% w/v) epi sèk pou fòme yon kouch kouch enterik.
Ionik tablèt granules likid
Preparasyon nan mikwosfè: metòd ekstrizyon woule: Fonn Tesamorelin (5% w / v) nan 1-butil-3-methylimidazolium hexafluorophosphate likid iyonik, melanje ak idroksipropil methylcellulose (20% w / v), ekstrè nan bann, ak woule nan mikwosfè (dyamèt 1-2 mm).
Asanble tablèt: Melanje mikwosfè (40% w/w), laktoz (40% w/w), ak kwa-lye karboksimetil seluloz sodyòm (10% w/w), granulasyon mouye, peze tablèt, ak kouch.
Validasyon ak optimize pwosesis
Tès disolisyon
Yo te itilize metòd pagay USP Tip II pou detèmine koub lage dwòg la anba kondisyon pH 1.2 (simulation likid gastric) ak pH 6.8 (simulation likid entesten) pou asire entegrite kouch enterik la.
Etid estabilite
Anba tès akselere (40 degre /75% RH) ak tès alontèm -(25 degre /60% RH), regilyèman tcheke aparans, kontni, ak sibstans ki sou tablèt yo pou konfime dat ekspirasyon an (anjeneral pi gwo pase oswa egal a 24 mwa).
Tès byoekivalans (BE).
Atravè yon etid kwa sou volontè ki an sante, yo konpare koub tan konsantrasyon san nan tablèt oral ak piki pou verifye si byodisponibilite a satisfè estanda a (anjeneral mande pou yon byodisponibilite relatif ki pi gran pase oswa egal a 80%).
Pozisyon inik Tesamorelin: diferan de efè vize peptides òmòn kwasans òdinè (GHRH)
Growth hormone release peptide (GHRH) se yon neuropeptide ki sekrete pa ipotalamus la ki kontwole metabolis, kwasans, ak fonksyon iminitè pa aktive sekresyon òmòn kwasans (GH) nan glann pitwitè antérieure. Analog GHRH tradisyonèl yo, tankou Sermorelin, gen aplikasyon pou klinik limite akòz mwatye lavi yo kout -yo ak byodisponibilite ki ba.Tesamorelin tablèt, kòm yon analòg GHRH atifisyèlman sentetize, yo te montre diferans enpòtan nan mekanis yo nan aksyon, pharmacokinetics, ak endikasyon klinik atravè optimize estriktirèl ak konsepsyon vize, espesyalman nan tretman an nan maladi VIH ki gen rapò ak metabolis lipid.
Diferans estriktirèl molekilè: soti nan peptides natirèl ak analogue trè selektif
Natirèl GHRH konpoze de 44 asid amine (GHRH (1-44)), ak rejyon prensipal aktif li ki sitiye nan N-terminal asid amine 1-29, nan ki 1-21 se sekans esansyèl ak 22-29 amelyore afinite reseptè. GHRH aktive chemen an siyal ki makonnen pwoteyin G lè li lye nan domèn ekstraselilè reseptè GHRH (GHRH-R) nan glann pitwitèr anteryè a, pou ankouraje sentèz ak lage GH. Sepandan, GHRH natirèl fasil degrade pa dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) nan san an epi li gen yon sèten afinite pou GHRH-R nan tisi ki pa pitwitèr tankou grès ak misk, ki mennen ale nan efè sib.
Tesamorelin reyalize amelyorasyon vize atravè modifikasyon estriktirèl sa yo:
N-modifikasyon asetilasyon tèminal: Entwodwi yon gwoup asetil nan N-tèminal histidine (His) pou bloke sit klivaj DPP-IV ak pwolonje mwatye-lavi a 2-3 èdtan (GHRH natirèl la pran sèlman 5-10 minit).
D-sibstitisyon asid amine: Ranplase L-triptofan nan pozisyon 2 ak D-triptofan pou amelyore lyezon stereoselektif ak GHRH-R epi redwi deklanchman lòt reseptè ki makonnen pwoteyin G (tankou reseptè VIP).
C-tronke tèminal ak fonksyonalizasyon: kenbe 1-29 sekans debaz GHRH natirèl la, men entwodwi asid amine ki pa natirèl (tankou - methyllysine) atravè sentèz chimik pou optimize entèraksyon ak domèn transmembran reseptè a epi amelyore efikasite transdiksyon siyal.
| Karakteristik | GHRH natirèl (1-44) | Tesamorelin |
| Konpozisyon asid amine | 44 L-asid amine | 29 asid amine (ki gen ladan D-triptofan) |
| Mwatye-lavi | 5-10 minit | 2-3 èdtan |
| Selektif reseptè | Ba (fasil kwaze reseptè VIP aktive) | Segondè (aktive GHRH-R sèlman) |
| Estabilite anzim | Fasil degrade pa DPP-IV | Rezistan nan idroliz anzimatik |
Diferans vize nan reseptè obligatwa ak transdiksyon siyal
Distribisyon ak fonksyon reseptè GHRH
GHRH-R fè pati reseptè G protein makonnen (GPCR) epi li sitou eksprime nan selil òmòn kwasans pitwitèr yo, men tou nan nivo ki ba nan tisi adipoz, misk skelèt, pankreyas, ak selil iminitè yo. Analog GHRH tradisyonèl yo, tankou Sermorelin, ka aktive reseptè tisi ki pa pitwitè yo an menm tan akòz afinite ki ba yo, ki mennen nan efè sib tankou rezistans ensilin oswa lipoliz.
Vize mekanis obligatwa nan Tesamorelin
Segondè affinite obligatwa
Afinite lyezon Tesamorelin ak GHRH-R (Kd ≈ 0.2 nM) siyifikativman pi wo pase GHRH natirèl (Kd ≈ 1.5 nM), akòz entèraksyon idrofob ranfòse ant D-triptofan li yo ak bouk ekstraselilè reseptè a.
Simulation debakadè molekilè te montre ke C-tèminal - methyllysine Tesamorelin ka mete nan pòch idrofob domèn transmembrane reseptè a, estabilize konfòmasyon reseptè a epi ankouraje aktivasyon pwoteyin G.
Aktivasyon espesifik òganizasyonèl
Vize priyorite pitwitèr: Konsantrasyon Tesamorelin nan glann pitwitè a se 10-20 fwa pi wo pase nan plasma, akòz gwo pèmeyabilite kabann kapilè pitwitè a nan gwo peptides molekilè ak dansite ekspresyon lokal GHRH-R siyifikativman pi wo konpare ak tisi periferik yo.
Desensibilisation tisi periferik: Itilizasyon alontèm Tesamorelin pa ogmante ekspresyon GHRH-R nan grès oswa nan misk, pandan y ap GHRH natirèl ka lakòz reseptè regilasyon akòz eksitasyon soutni, ki mennen nan rezistans dwòg.
Selektif chemen siyal
Tesamorelin tablètsitou aktive chemen G s-cAMP PKA a, ankouraje transkripsyon jèn GH, epi li gen efè aktivasyon pi fèb sou chemen G i oswa G q (ki ka medyatè dekonpozisyon grès oswa repons enflamatwa).
Eksperyans bèt yo te montre ke tretman Tesamorelin pa ogmante liberasyon asid gra gratis nan tisi adipoz rat, pandan y ap dòz egal nan GHRH natirèl ka siyifikativman ogmante nivo asid gra gratis plasma.
Baj popilè: tablèt tesamorelin, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann