Entecavir tablètse yon dwòg antiviral sitou itilize nan trete kwonik epatit B (HBV) enfeksyon. Li se yon analogik guanine nucleoside ak non chimik la 2 - amino-9- [(1s, 3R, 4S) -4-idroksi-3-hydroxymethyl-2-methylcyclopentyl] -1,9-dihydro-6h-purin-6-yonn-One-One-Onohyhyr-dihydro-6-purin-6-One-One-One-One-Ono-Ono-6-6-Purin-6-One-One-One-One-One-One-Onohyhy-6-6-Purin-6-One-One-One-One-One-Ono-One-Monohydro-6-Purin-One-One Monohyhy-. Fòmil molekilè a se c ₁ h ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o, ak yon pwa molekilè nan 295.3. Li se yon fim mens kouvwi grenn ak parèt blan apre yo fin retire kouch la. Apwopriye pou replikasyon viris aktif ak elevasyon soutni nan serom aminotransferase alanin (ALT). Istoloji fwa montre blesi aktif (ki gen ladan konpasasyon ak dekonpansasyon pasyan maladi fwa). Konstan nan inhibition (KI) nan trifosfat entekavir sou HBV ADN polymerase se 0.0012 μ m, pandan y ap efè inhibition li yo sou selilè ADN polymerase (,, δ) ak mitokondriyo ADN polymerase se fèb (ki valè varye ant 18 a 160 μ m).
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
| Non pwodwi | Entecavir tablèt | Kapsil Entecavir | Entecavir piki |
| Kalite pwodwi | Grenn | Kapsil | likid |
| Pwodwi pite | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Espesifikasyon pwodwi yo | 0.1mg/1mg | 0.5mg | 0.1mg/2.5mg |
| Fòm pwodwi | Pran oralman | Pran oralman | Sentèz òganik |
|
|
|
Entecavir Coa
Entecavir tablèt, Non Chinwa a se Entecavir, ki se yon dwòg antiviral lajman itilize pou tretman an nan epatit kwonik B (CHB). Depi lansman li yo, Entecavir te vin tounen yon premye - liy dwòg pou tretman an nan epatit kwonik B atravè lemond akòz aktivite fò li yo antiviral, bon sekirite, ak to rezistans ki ba. Sa ki anba la a se yon eksplikasyon detaye sou objektif li yo:
Nwayo endikasyon: Tretman nan kwonik epatit B (HBV) enfeksyon
Entecavir tablètse premye - liy terapi antiviral pou kwonik epatit B (HBV), ak itilizasyon debaz la nan replikasyon viris anpeche, amelyore fonksyon fwa, ak reta pwogresyon maladi. Endikasyon espesifik yo enkli:
Apwopriye pou pasyan ki gen replikasyon viris aktif (nivo segondè nan ADN HBV), soutni elevasyon nan serom aminotransferase alanin (ALT) (anjeneral depase de fwa limit la anwo nan nòmal), oswa aktif blesi tisi fwa (tankou modere ak enflamasyon grav ak fibwoz).
Ki gen ladan pasyan ki gen maladi fwa konpansatwa (fonksyon fwa se fondamantalman nòmal) ak dekonpansasyon maladi fwa (fonksyon fwa se grav ki gen pwoblèm, tankou lajònis, asit, ansefalit epatik ak lòt konplikasyon).
Kwonik epatit B nan timoun yo
Apwopriye pou timoun ak adolesan ki poko gen 2 a 18 ak maladi konpansatwa fwa ki te koze pa enfeksyon kwonik HBV, ak moun ki te resevwa premye tretman ak nukleosid (sètadi pa te resevwa terapi antiviral ak analogue lòt nucleoside).
Youn nan kondisyon sa yo dwe satisfè:
Replikasyon viris la aktif (nivo ADN HBV yo wo) ak nivo ALT serom kontinye ap monte (anjeneral depase limit la anwo nan nòmal pa 2 fwa).
Istoloji fwa montre enflamasyon modere ak grav ak/oswa fibwoz.
Mekanis nan aksyon: lyen kle nan anpeche replikasyon HBV
Entecavir se yon analogique guanine ki egzèse efè antiviral nan mekanis sa yo:
Aktivasyon fosforilasyon & anpèchman trè selektif nan HBV
Entecavir se fosforil nan trifosfat (ETV - TP) nan selil yo, ak yon mwatye - lavi apeprè 15 èdtan, epi yo ka kenbe aktivite pou yon tan long.
Anpèchman konpetitif nan polimeraz HBV
ETV - TP konkou ak substrate natirèl la nan HBV polymerase, deoxyguanosine trifosfat (DGTP), anpeche twa aktivite yo nan polymerase viral:
Aktivasyon nan polimeraz HBV: anpeche inisyasyon nan sentèz viral RNA.
Fòmasyon nan ranvèse transkripsyon negatif Strand nan pre jenomik mRNA: bloke transkripsyon an ranvèse nan RNA viral nan seksyon negatif nan ADN.
Sentèz HBV ADN pozitif Strand: inibit ekstansyon an nan ADN viral ADN pozitif, kidonk bloke sik la replikasyon viral.
Konstan nan anpèchman (ki) nan ETV - TP sou HBV ADN polymerase se 0.0012 μ m, ki endike yon efè fò inhibition.
Efè a inhibition sou ADN selilè polymerase (,, δ) ak mitokondriyo ADN polymerase se fèb (ki valè nan 18-160 μ m), diminye toksisite nan selil lame.
Efikasite nan klinik: efektivman inibit viris ak amelyore fonksyon fwa
Plizyè esè klinik yo te konfime efikasite siyifikatif nan entekavir nan tretman an nan epatit kwonik B:
Pasyan pou tretman pou granmoun inisyal la
Repons virolojik: Apre 48 semèn tretman, apeprè 67% a 76% nan nivo ADN HBV pasyan yo diminye nan nivo detektab (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Repons byochimik: apeprè 68% a 72% nan pasyan yo gen nivo ALT yo tounen nan nòmal, ki se pi wo pase sa yo ki an lamivudine (apeprè 55%).
Amelyorasyon òganizasyon: Apre 48 semèn nan tretman, apeprè 70% a 72% nan pasyan yo te montre yon rediksyon nan enflamasyon fwa ak fibwoz.
Pasyan ki te echwe tretman lamivudine
Pou pasyan ki gen rezistans lamivudine oswa echèk tretman, se dòz la nan Entecavir double a 1 mg/jou, epi apre 48 semèn nan tretman:
Apeprè 22% a 39% nan pasyan yo gen nivo ADN HBV ki endeslabl.
Apeprè 38% a 40% nan pasyan yo gen nivo ALT yo tounen nan nòmal.
Done tretman alontèm
Apre 5 ane nan tretman kontinyèl, ensidans la kimilatif nan rezistans dwòg nan ki fèk trete pasyan se sèlman 1.2%, pandan y ap ensidans la kimilatif nan rezistans dwòg nan pasyan ki te echwe tretman lamivudine se 51%.
Tretman tèm long ka siyifikativman diminye risk pou yo siwoz fwa ak kansè nan fwa.
Pasyan pedyatrik
Efikasite nan pasyan pedyatrik ki gen laj 2 a 18 ane fin vye granmoun se menm jan ak sa yo ki an granmoun. Apre 48 semèn nan tretman:
Apeprè 46% nan pasyan pedyatrik ki gen yon pwa pi gran pase oswa egal a 32.6 kg nan gwoup la dòz 0.5 mg te gen nivo ADN HBV yo redwi a nivo endeslabl.
Timoun ki gen yon pwa<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Itilizasyon ak ajisteman dòz pou popilasyon espesyal
Itilizasyon ak dòz entekavir nan diferan popilasyon espesyal yo dwe ajiste dapre sikonstans espesifik yo:
Pasyan ki gen ensifizans ren
Entecavir se sitou elimine nan ren yo, ak pousantaj la clearance nan pasyan ki gen ensifizans ren diminye. Dòz la bezwen ajiste:
Pousantaj clearance kreyinin pi gran pase oswa egal a 50 mL/min: pa gen okenn ajisteman dòz obligatwa (0.5 mg/jou).
Creatinine clearance to de 30-50 ml/min: 0.5 mg chak 48 èdtan.
Creatinine clearance to 10-30 ml/min: 0.5 mg chak 72 èdtan.
To clearance kreyinin<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Pasyan emodializ yo ta dwe pran li apre dyaliz.
Pasyan ki gen malfonksyònman fwa
Pasyan ki gen malfonksyònman fwa (ki gen ladan siwoz dekonpansasyon) pa bezwen ajiste dòz yo, men fèmen siveyans nan endikatè fonksyon fwa (tankou ALT, bilirubin, albumin, elatriye) se nesesè.
Fanm ansent
Rechèch la sou efè Entecavir sou fanm ansent se pa ase, epi li se sèlman itilize lè li se klèman bezwen, ak yon konsiderasyon apwofondi nan avantaj li yo ak enkonvenyans li yo.
Fanm ansent lè l sèvi avèk Entecavir ka ogmante risk pou yo rezistans fetis la nan inhibiteurs transcriptase VIH nikleyozid, Se poutèt sa, VIH/HBV CO pasyan ki enfekte bezwen resevwa terapi trè aktif antiretwoviral (HAART) anvan ou sèvi ak Entecavir.
fanm lactation
Entecavir tablètyo ka sekrete nan lèt tete, ak fanm ki gen rapò ak lactating ta dwe pran yon poz bay tete ak chanje nan manje atifisyèl.
Pasyan pedyatrik
Sekirite ak efikasite timoun ki poko gen 2 zan pa te etabli epi yo pa rekòmande pou itilize.
Timoun ki gen laj 2 a 18 ta dwe ajiste dòz yo dapre pwa yo:
Pwa pi gran pase oswa egal a 32.6 kg: 0.5 mg/jou (grenn oswa solisyon oral).
Ranje pwa soti nan 10 kg a<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Pasyan granmoun aje yo
Fonksyon ren an nan pasyan granmoun aje ki gen plis pase 65 ane fin vye granmoun ka refize, epi yo ta dwe dòz la dwe ajiste dapre to clearance kreyinin, ak fonksyon ren yo ta dwe byen kontwole.
Prekosyon medikaman ak siveyans
Pou asire itilizasyon san danje epi efikas entekavir, prekosyon sa yo ta dwe pran:
Distribisyon medikaman: Entecavir ta dwe pran sou yon lestomak vid (omwen 2 èdtan anvan oswa apre manje) pou fè pou evite manje ki afekte absòpsyon.
Duration nan tretman: kwonik epatit B mande pou lontan - tretman tèm, ak kou a espesifik nan tretman depann sou kondisyon pasyan an (tankou estati HBeAG, repons virolojik, istoloji fwa, elatriye) epi li se detèmine pa evalyasyon doktè a.
Pasyan HBEAG pozitif: tretman yo ta dwe kontinye pou omwen 12 mwa apre HBV ADN detektab ak HBeAg seroconversion (disparisyon nan HBEAG ak pozitif anti HBE).
Pasyan HBeAG negatif: Tretman ta dwe kontinye jouk seroconversion HBSAG oswa pèt nan efikasite (tankou detant viral).
Siveyans apre sispansyon nan medikaman: sispann toudenkou nan medikaman ka mennen nan vin pi grav egi nan epatit, espesyalman nan pasyan ki gen maladi fwa dekonpansasyon. Fèmen siveyans nan fonksyon fwa (ALT, bilirubin, elatriye) ak nivo ADN HBV yo ta dwe fèt pou omwen 4 mwa apre sispansyon nan medikaman.
Entèraksyon dwòg: Entecavir se pa yon substrate, inibitè, oswa endikatè nan sistèm nan anzim CYP450 epi li gen mwens entèraksyon ak lòt dwòg.
Sepandan, lè yo itilize nan konbinezon ak dwòg ki diminye fonksyon ren oswa konpetisyon pou sekresyon aktif nan glomerul la (tankou sèten antibyotik ak imunosupresan), li ka ogmante konsantrasyon dwòg san epi mande pou fèmen siveyans.
Siveyans rezistans: pasyan tretman long tèm bezwen regilyèman kontwole nivo ADN HBV ak san pèdi tan detekte dwòg - varyant rezistan (tankou RTT184, RTS202, RTM250 ak lòt sibstitisyon sit).
Entèrdi ak prekosyon
Sitiyasyon sa yo entèdi oswa itilize Entecavir avèk prekosyon:
Kontr
Li se kontr pou moun ki fè alèji ak Entecavir oswa nenpòt ki engredyan nan fòmilasyon an.
Pasyan ki gen enfeksyon VIH/HBV CO ki pa te resevwa tretman HAART yo kontr (ki ka pwovoke rezistans VIH).
Sèvi ak prekosyon
Pasyan ki gen ensifizans ren bezwen ajiste dòz yo.
Pasyan ki gen fonksyon fwa dekonpensated bezwen yo dwe byen kontwole.
Fanm ansent ak lactation bezwen peze avantaj yo ak enkonvenyans yo.
Pasyan timoun yo bezwen entèdi kontwole endikasyon yo ak dòz la.
Baj popilè: Entecavir tablèt, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann