Enfuvirtide piki

Yon gwoup konsiste de pasyan adilt ki enfekte VIH-1{-ki te deja resevwa plizyè terapi antiretwoviral (ki gen ladan inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid, inibitè transkriptaz ranvèse ki pa nukleozid, inibitè proteaz, elatriye), men ki pa rive jwenn yon repons tretman adekwa, ak nivo RNA VIH ki pèsistan, oswa ki gen yon nivo ki pa detektab, ki pa detektab. ak rejim konvansyonèl yo.

Lòt gwoup la gen ladan pasyan pedyat ki enfekte VIH-1 ki peze plis pase oswa egal a 11 kg (apeprè 24 liv), ki gen eksperyans tretman ak replikasyon viral ki pèsistan malgre plizyè terapi antiretwoviral anvan yo. Itilizasyon pwodui sa a pa rekòmande regilyèman nan timoun ki poko gen 6 ane akòz done sekirite ensifizan nan gwoup laj sa a.

Sa a se aplikasyon prensipal pwodui sa a nan klinik. Avèk itilizasyon toupatou nan terapi antiretwoviral, kèk pasyan devlope rezistans nan plizyè klas dwòg antiretwoviral akòz non -aderans, entèraksyon dwòg-dwòg, oswa mitasyon viral, sa ki lakòz tansyon milti-rezistan dwòg. Lè sa a, rejim konvansyonèl yo echwe, ki mennen nan ogmantasyon soutni nan chaj VIH ak diminisyon pwogresif nan konte CD4+ T{{-lenfosit, kidonk ogmante risk pou enfeksyon opòtinis, maladi malveyan, ak lòt konplikasyon.

Kidonk, li pa montre okenn rezistans kwa- ak ajan nukleozid, ki pa-nukleozid, oswa inibitè pwoteaz. Pou pasyan ki gen plizyè -rezistans dwòg, ajoute pwodui sa a nan rejim ki deja egziste a ka siyifikativman diminye chaj VIH nan plasma, ogmante kantite lenfosit CD{4+ T{-, ede, ede, ranvwaye maladi iminitè a yon opsyon iminitè kòm yon opsyon rekonstitisyon enpòtan anpil. medikaman terapi sovtaj pou popilasyon sa a.

Gen kèk pasyan ki enfekte VIH-1 ki gen reyaksyon negatif grav nan terapi antiretwoviral konvansyonèl yo, tankou efè gastwoentestinal grav, pwoblèm epatik oswa ren, gratèl, nerotoksisite, elatriye, epi yo pa ka tolere rejim orijinal la, ki mennen nan entèripsyon tretman ak rezilta konpwomèt. yon nouvo rejim.

Reyaksyon negatif nan pwodui sa a se reyaksyon piki lokal ki gen plis plas-, ak efè sistemik relativman modere epi pa gen okenn toksisite ki sipèpoze ak lòt antiretwoviral. Pou pasyan entolerans ak evènman negatif ki gen rapò ak dwòg konvansyonèl-, rejim ki gen pwodui sa a ofri amelyore tolerans, ede pasyan yo kenbe tretman alontèm-e evite rebondisman viral akòz entèripsyon tretman an.
Pou egzanp, pasyan ki gen gratèl ipèsansiblite grav nan inibitè proteaz yo ka sispann ajan sa yo epi chanje nan yon rejim konbine pwodui sa a ak inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid, prezève efikasite antiviral pandan y ap diminye risk reyaksyon negatif.

VIH-1 gen gwo varyasyon jenetik, e tansyon mutan ki reziste dwòg-(pa egzanp, souch ki reziste transkriptaz ranvèse-oswa inibitè proteaz-rezistan) ka parèt pandan terapi alontèm. Rejim konvansyonèl yo souvan montre move efikasite kont tansyon rezistan espesyalize sa yo, tandiske pwodui sa a vize pwoteyin gp41 viral la epi li rete aktif osi lontan ke pa gen okenn mitasyon gp41 espesifik ki te fèt.

Enfuvirtide pikipa dwe itilize pou kont li pou tretman enfeksyon VIH-1. Li ta dwe administre nan konbinezon ak lòt ajan antiretwoviral yo fòme yon rejim efikas trè aktif terapi antiretwoviral (HAART), yo nan lòd yo reyalize pi bon repwesyon viral epi redwi aparisyon nan rezistans dwòg. Seleksyon yon rejim konbinezon ta dwe baze sou konsiderasyon konplè sou pwofil rezistans pasyan an, istwa tretman, tolerabilite reyaksyon negatif, ak lòt faktè. Rejim konbinezon klinikman komen ak prekosyon yo jan sa a.

Pou pasyan ki gen rezistans nan tou de inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid (NRTIs) ak ki pa -inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid (NNRTI), rejim rekòmande a se: Pwodui (90 mg, anba lar de fwa pa jou) + 2 inibitè proteaz (egzanp, ritonavir + saquinavir) + 1 inibitè transkriptaz inverse aktif.
Nan rejim sa a, inibitè proteaz plis anpeche replikasyon viral ak fè egzèsis yon efè sinèrji ak pwodui sa a. Ajan nukleozid aktif la ede anpeche transkripsyon ranvèse viral. Konbinezon trip la amelyore siyifikativman repwesyon viral ak diminye risk pou rezistans dwòg.

Pou pasyan ki pa kapab tolere reyaksyon negatif nan inibitè pwoteaz (egzanp, reyaksyon gastwoentestinal grav, blesi epatik), rejim rekòmande a se:Pwodwi a (90 mg, anba lar de fwa pa jou) + 2 byen {-inibitè transkriptaz inverse nukleozid tolere (egzanp, lamivudin + tenofovir fumaproxil disoproxil).
Nan rejim sa a, ajan nukleozid aji sou transkripsyon ranvèse viral, pandan y ap pwodui sa a aji sou fizyon viral. Mekanis aksyon yo konplemantè, ak reyaksyon negatif relativman modere ak tolerans favorab, sa ki fè li apwopriye pou terapi antretyen alontèm -.

Nan kòmansman ane 1990 yo, enfeksyon VIH gaye nan tout mond lan. Nan tan sa a, dwòg antiretwoviral yo souvan itilize nan klinik sitou vize transkripsyon ranvèse viral ak aktivite proteaz, men rezistans dwòg te parèt piti piti, kreye yon bezwen ijan pou dwòg ak sib roman. An 1993, ekip Doktè Shibo Jiang nan New York Blood Center nan Etazini te rapòte premye SJ-2176, premye peptide anti-VIH ki te sòti nan rejyon CHR VIH-1 gp41, ki tabli yon fondasyon kle pou devlopman dwòg ki vin apre.

An 1996, chèchè nan Inivèsite Duke nan Etazini te fonde Trimeris Pharmaceuticals e yo te lanse fòmèlman devlopman nouvo dwòg anti-VIH, konsantre sou konpoze peptide gp41 ki vize. Yon kandida optimize peptide te rele T-20, predesesè aEnfuvirtide piki. An 1997, ekip Dr Shibo Jiang te dekouvwi patant pou SJ-2176 te transfere nan Trimeris, bay sipò teknik enpòtan pou optimize estriktirèl T-20.

Kòmanse nan lane 2000, enfuvirtide te antre nan devlopman klinik. Plizyè esè klinik yo te konsantre sou pasyan ki gen eksperyans nan tretman ak replikasyon viral ki pèsistan malgre plizyè terapi antiretwoviral. Rezilta yo te montre ke lè yo te konbine avèk lòt dwòg antiretwoviral, enfuvirtide redwi siyifikativman chaj VIH nan plasma ak ogmante kantite CD4+ lenfosit T, ki pa gen okenn rezistans kwa ak ajan tradisyonèl ak tolerabilite favorab.