Piki posaconazolese yon gwo-spectre antifonjik dwòg itilize nan trete pwogrese enfeksyon chanpiyon. Konpare ak lòt dwòg antifonjik, li gen yon pi laj spectre anti -bakteri ak pi fò efè bakterisid, espesyalman pou enfeksyon REFRACTORY chanpiyon, ak efè ekselan ki ka geri ou. Konnen tou kòm long-aji urushiol sikloheksan piki, engredyan prensipal la se posaconazle, ki fè pati dérivés triazole. Pa anpeche manbràn ledven synthase sou manbràn selilè a nan kò chanpiyon ledven, li entèfere ak sentèz la ak pwopagasyon nan manbràn chanpiyon, ki mennen ale nan destriksyon an ak lanmò nan manbràn selilè chanpiyon. Pa anpeche 14 - demetilaz la depann sou chanpiyon sitokwòm P450, sentèz ergosterol la bloke, kidonk chanje pèmeyabilite manbràn selilè a epi ki mennen nan pann konplè fonksyonèl li yo. Medikaman an tou te gen metabolik ak replikasyon fonksyon entèferans, epi yo ka ansanm anpeche chanpiyon ADN/RNA replikasyon ak sentèz pwoteyin, reyisi yon efè bakterisid pwisan nan "milti-sib antoure".
Pwodwi nou an
Posaconazle, kòm yon dezyèm-jenerasyon triazole gwo-spectre dwòg antifonjik, ki te lajman itilize atravè lemond pou prevansyon ak tretman nan anvayisan maladi chanpiyon depi apwobasyon li yo pa FDA US la nan 2005. Fòm dòz li yo gen ladan sispansyon oral, anndan tablèt kouvwi, ak piki. Pami yo, tablèt posaconazle (antik kouvwi tablèt) yo fèt ak pwopriyete inik fizik, siyifikativman amelyore byodisponibilite a, estabilite, ak efikasite aplikasyon nan klinik nan dwòg la.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
| Non pwodwi | Piki posaconazole | Posaconazole poud | Grenn posaconazole |
| Kalite pwodwi | Piki | Poud | Grenn |
| Pwodwi pite | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Espesifikasyon pwodwi yo | Unculentizable | Unculentizable | Unculentizable |
| Pake pwodwi | Unculentizable | Unculentizable | Unculentizable |
Pwodwi nou an
Toltrazuril +. Coa
 |
||
Sètifika analiz |
||
|
Non konpoze |
Posaconazole | |
|
CAS No. |
171228-49-2 | |
|
Egalize |
Klas famasetik | |
|
Kantite |
Customized | |
|
Anbalaj estanda |
Customized | |
| Fabrikan | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lòt No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 janvyeth 2025 |
|
|
Eksperyans |
8 janvyeth 2029 |
|
|
Estrikti |
|
|
| Teste estanda | GB/T24768-2009 endistri. Stnndard | |
|
Sijè |
Enterprise Creole |
Rezilta analiz |
|
Aparisyon |
Blan oswa prèske blan poud |
Konfòm |
|
Kontni dlo |
Mwens pase oswa egal a 4.5% |
0.30% |
| Pèt sou siye |
Mwens pase oswa egal a 1.0% |
0.15% |
|
Metal lou |
Pb mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. |
|
Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Pite (HPLC) |
Pi gran pase oswa egal a 99.0% |
99.5% |
|
Single salte |
<0.8% |
0.48% |
|
Rezidi sou ignisyon |
<0.20% |
0.064% |
|
Total konte microbes |
Mwens pase oswa egal a 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mwens pase oswa egal a 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonèl |
N.D. | N.D. |
|
Etanòl (pa GC) |
Mwens pase oswa egal a 5000ppm |
400ppm |
|
Stokaj |
Sere nan yon kote sele, nwa ak sèk AT-20 degre |
|
|
|
||
Piki posaconazole, kòm yon dezyèm-jenerasyon triazole gwo-spectre dwòg antifonjik, te vin yon chwa enpòtan pou tretman an nan pwogrese maladi chanpiyon (IFD) akòz pwopriyete inik li yo farmakokinetik, tankou pénétration tisi segondè, long mwatye lavi, ak ba eskresyon to.
1. Tretman nan aspergillosis anvayisan (IA)
Estati klinik: Li se yon tretman dezyèm liy pou aspergiloz pwogrese, espesyalman aspergiloz poumon, epi li se apwopriye pou pasyan ki entolerans nan voriconazole oswa te echwe tretman. Yon etid klinik ki te pibliye nan Lancet la nan 2021 te montre pa gen okenn diferans siyifikatif nan 42 jou tout-kòz mòtalite ant posaconazle ak voriconazole nan premye tretman an nan IA (15% vs 17%), ak ensidans la nan reyaksyon negatif ki gen rapò ak maladi je ak maladi mantal te pi ba nan gwoup la posaconazle (3% VS 8%).
Plan medikaman:
Dòz chaj: 300mg nan premye jou a, yon fwa chak 12 èdtan (Q12h);
Dòz antretyen: 300mg soti nan dezyèm jou a, yon fwa chak jou (QD), tan perfusion nan venn ta dwe depase 90 minit;
Kou nan tretman: anjeneral ki dire lontan 6-12 semèn, ajiste dapre sit la nan enfeksyon ak repons pasyan yo. Pou egzanp, aspergillosis poumon bezwen yo dwe trete jouk D 'amelyore ak sentòm disparèt, pandan y ap santral aspergiloz sistèm nève bezwen pou yon ekstansyon pou kou a nan tretman a plis pase 12 semèn.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L), epi li toujou kenbe aktivite kont fluconazole reziste tansyon.
2. Prevansyon nan enfeksyon chanpiyon anvayisan
Popilasyon ki gen gwo risk:
Pasyan ki gen maladi ematolojik: moun ki sibi chimyoterapi ki mennen ale nan neutropenia (konte neutrofil<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 jou) gen yon ensidans nan pwogrese enfeksyon chanpiyon kòm yon wo 20% -30%;
Moun ki resevwa transplantasyon selil souch ematopyotik (HSCT): pasyan ki gen maladi grèf-kont-lame (GVHD) gen yon 5-8 pliye risk ogmante nan enfeksyon akòz terapi imunosupresif;
Moun k ap resevwa transplantasyon ògàn solid: ensidans aspergiloz apre transplantasyon poumon se 10% -20%, epi risk candidiasis ogmante siyifikativman apre transplantasyon fwa.
Plan Prevansyon:
Dòz: 300mg, QD, nan venn perfusion;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L ak ki dire lontan pou 3 jou), oswa nan fen terapi imunosupresif;
Sipò prèv: Yon jijman owaza kontwole ki enplike 585 pasyan te montre ke ensidans la nan zouti enfeksyon chanpiyon te redwi pa 52% (4% vs 9%) nan gwoup la prevansyon posaconazle konpare ak gwoup la fluconazole, e pa te gen okenn diferans enpòtan nan tout-kòz mòtalite.
Aplikasyon pou popilasyon espesyal: tretman egzak nan men granmoun ak timoun yo
1. Pasyan timoun yo
Ekstansyon Endikasyon: Nan mwa desanm 2024, Lachin Nasyonal Medikal Pwodwi Administrasyon an apwouve pou yo sèvi ak posaconazle pou tretman an ak prevansyon nan aspergillosis anvayisan nan timoun ki gen laj pi gran pase oswa egal a 2 ane, ranpli yon diferans enpòtan nan tretman antifonjik pou timoun yo.
Plan medikaman:
Pwa<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Pwa pi gran pase oswa egal a 40kg: administre dapre dòz la granmoun (300mg/d);
Route nan Administrasyon an: Priyorite yo ta dwe bay periferik venn katetè (PICC) oswa administrasyon gwo twou san fon venn pou fè pou evite tronboflebit ki te koze pa perfusion miltip nan venn lan periferik.
Done nan klinik: Yon etid ki vize adolesan ki gen laj 13-17piki posaconazole(konsantrasyon depresyon pi gran pase oswa egal a 0.7mg/L) te rive nan 85%, ak ensidans la nan reyaksyon negatif te menm jan ak sa yo ki an granmoun (kè plen 12%, dyare 8%).
2. Pasyan ki gen malfonksyònman fwa ak ren
Disfonksyonman fwa:
Ti kras ak modere (timoun Pugh A/B klas): Pa gen okenn ajisteman dòz ki nesesè, men fonksyon fwa (ALT/AST, bilirubin) bezwen yo dwe kontwole;
Grav (Klas Pugh C Timoun): Done limite, li rekòmande pou itilize avèk prekosyon ak kontwole seryezman.
Ensifizans ren:
Modere ak modere (EGFR pi gran pase oswa egal a 50ml/min): pa gen okenn ajisteman dòz obligatwa;
Grav (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Estrateji terapi konbinezon: amelyorasyon sinèrjetik soti nan monoterapi milti-sib terapi
1. Tretman Trichoderma
Defi nan klinik: to mòtalite a nan mucormycosis se kòm yon wo 50% -80%. Tradisyonèl amphotericin B liposomes (L-AMB) poze yon risk pou yo nefrotoksisite, pandan y ap posaconazle te vin yon chwa enpòtan akòz bon li yo pèt pèt likid (konsantrasyon 8 fwa konsantrasyon nan dwòg san).
Plan Joint:
Premye tretman: L-amb (5mg/kg/d) konbine avèk posaconazle (300mg, q12h x 1 jou, ki te swiv pa 300mg/d);
Tretman sekans: Apre kondisyon an estabilize, L-AMB redwi a 3mg/kg/d, ak posaconazle konvèti nan tablèt kouvwi entetik (300mg/d);
Sipò pou prèv: Yon etid retrospektiv te montre ke gwoup la terapi konbinezon te gen yon pousantaj sekou 75% nan mucormycosis, siyifikativman pi wo pase gwoup la monoterapi (45%).
2. Tretman entansif pou pasyan ki malad grav
Senaryo ki aplikab yo: Pasyan ki gen enstabilite emodinamik, sendwòm plizyè malfonksyònman ògàn (MODs), oswa enfeksyon chanpiyon zouti.
Plan optimize:
Triazol+echinocandins: posaconazle (300mg/d) konbine avèk caspofungin (70mg dòz loading, ki te swiv pa 50mg/d), kouvri enfeksyon doub nan Aspergillus ak Candida;
Siveyans farmakokinetik: Nan pasyan ki malad grav, ipoalbuminemi (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimizasyon pratik klinik: Soti nan siveyans medikaman nan tretman endividyèl
1. Siveyans dwòg ki ka geri ou (TDM)
Nesesite: farmakokinetik la nanpiki posaconazoleVarye anpil nan mitan moun (koyefisyan AUC nan varyasyon rive nan 50%), ak konsantrasyon dwòg san pre relasyon ak efikasite/toksisite.
Plan siveyans:
Tan echantiyon: koleksyon san nan jou a 5yèm apre premye medikaman an (konsantrasyon fiks-eta);
Valè sib:
Prevansyon: konsantrasyon grenn pi gran pase oswa egal a 0.7mg/L;
Tretman: Valley konsantrasyon pi gran pase oswa egal a 1.0-1.25mg/L;
Metòd: segondè pèfòmans likid kwomatografi tandem mas spèktrometri (HPLC-MS/MS) ak yon limit deteksyon nan 0.01mg/L.
2. Jesyon entèraksyon dwòg
CYP3A4 Substrate:
Inhibiteurs fò (tankou voriconazole ak clarithromycin): Evite terapi konbinezon, epi si sa nesesè, diminye dòz la nan posaconazle 200mg/d;
Substrate (tankou tacrolimus, sirolimus): Lè yo itilize nan konbinezon, dòz la nan tacrolimus yo ta dwe redwi a 0.5mg/semèn ak tout konsantrasyon nan san yo ta dwe kontwole (valè sib 5-15ng/mL).
HMG COA rediktaz inhibiteurs:
Itilizasyon konbinezon tabou: Posaconazle ka ogmante konsantrasyon san an nan atorvastatin pa 9 fwa, ki mennen ale nan yon risk ogmante nan rhabdomyolysis. Li nesesè pou chanje an pravastatin (ki pa CYP3A4 metabolis).
Posaconazole kòm yon dezyèm jenerasyon triazol antifonjik dwòg, te vin yon chwa enpòtan pou tretman an nan pwogrese maladi chanpiyon (IFD) akòz pwopriyete inik li yo farmakokinetik ak spectre vaste anti-bakteri.
Mekanis nan aksyon ak spectre anti -bakteri
Posaconazle inibit chanpiyon sitokrom p450 depandan 14 - demetilaz, bloke sentèz ergosterol ak sa ki lakòz chanjman nan pèmeyabilite manbràn chanpiyon, kidonk anpeche kwasans chanpiyon. Spectre anti -bakteri li kouvri:
Bakteri komen patojèn:
Candida genus (ki gen ladan fluconazole reziste tansyon), Cryptococcus genus, Aspergillus genus (tankou Aspergillus niger ak Aspergillus flavus).
Fongis ra:
Aspergillus, sphingosporum, fusarium, polyporus, elatriye.
Avantaj rezistans dwòg:
Li kenbe aktivite kont sèten fongis azol rezistan (tankou Echinocandin tansyon rezistan) paske posaconazle gen yon vokasyon pi fò pou anzim sib chanpiyon (CYP51) epi yo pa fasil rekonèt pa ponp eflux.
Pwopriyete farmakokinetik
Paramèt yo farmakokinetik nanPiki posaconazoleak antik kouvwi tablèt yo sanble, ak yon byodisponibilite nan 50% -70%, siyifikativman pi wo pase sa yo ki an sispansyon oral (8% -47%).
Pousantaj obligatwa pwoteyin plasma a se yon wo 98%, ak yon volim distribisyon aparan nan 5-25L/kg, lajman distribye nan tisi ak divès kalite ògàn (tankou sèvo a, kè, poumon, fwa, ak ren), ak konsantrasyon nan likid pèt ka rive nan 8 fwa konsantrasyon san an dwòg.
Sitou metabolize pa fwa udp glucuronosyltransferase (UGT) nan pwodwi inaktif, ak sèlman yon ti kantite lajan metabolize pa CYP3A4.
77% nan dwòg yo elimine nan fòm orijinal yo nan poupou, ak 13% yo elimine nan ren yo (nan yo ki 15% yo se metabolites), ak yon mwatye lavi nan 27-35 èdtan, sipòte yon fwa administrasyon chak jou.
Enpak manje: Lè yo pran ak yon rejim alimantè ki gen anpil grès, pa te gen okenn chanjman enpòtan nan AUC ak Cmax nan piki a, men absòpsyon nan sispansyon oral la depann sou manje (rejim alimantè ki gen anpil grès ka ogmante AUC pa 3.3 fwa).
Gastwoentestinal mobilite: inhibiteurs ponp pwoton (PPIs) oswa dwòg prokinetik (tankou metoclopramide) pa gen okenn efè sou absòpsyon piki, men siyifikativman diminye byodisponibilite a nan sispansyon an.
Baj popilè: Posaconazole piki, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann