Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan kapsil sitrat enclomiphene nan Lachin. Byenveni nan en enclomiphene sitrat kapsil bon jan kalite segondè pou vann isit la nan faktori nou an. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Enclomiphene sitrat kapsilyo se modilatè reseptè estwojèn selektif oral ki pa esteroyid (SERM) yo itilize prensipalman pou tretman ipogonadism segondè gason ak lakòz. Eleman prensipal li se trans-clomiphene citrate, ki se trans izomè klomifèn. Konpare ak klomifèn tradisyonèl (ki gen yon melanj de izomè cis ak trans), li gen pi wo selektivite ak pi ba efè segondè.
Pwodwi nou yo
|
|
|
|
|
Pwodwi nou an
Enclomiphene Sitrat COA
Entwodiksyon detaye fòm dòz ak espesifikasyon
Enclomiphene sitrat kapsilse yon modulator reseptè estwojèn selektif (SERM) oral ki pa esteroyid yo itilize prensipalman pou tretman ipogondism segondè gason ak lakòz. Fòm dòz li se kapsil ak espesifikasyon divès kalite satisfè bezwen tretman diferan pasyan yo.
Fòm dòz
Adopte fòm dòz kapsil, fòm dòz sa a gen avantaj sa yo:
Fasil yo pran: koki kapsil la ka maske odè dezagreyab nan medikaman an ak amelyore aderans medikaman pasyan an.
Bon estabilite: Fòmasyon kapsil yo ka pwoteje dwòg kont faktè ekstèn anviwònman an tankou imidite ak limyè, amelyore estabilite dwòg.
Dòz egzat: fòmilasyon kapsil yo ka asire presizyon dòz dwòg la epi redwi erè dòz yo.
Espesifikasyon
Bay espesifikasyon miltip pou satisfè bezwen tretman diferan pasyan yo. Espesifikasyon komen yo enkli:
5 mg: Apwopriye pou pasyan ki sansib a dòz dwòg oswa kòm yon dòz ki ba-demaraj pwen pou premye tretman an.
12.5 mg: se youn nan dòz yo kòmanse souvan itilize nan pratik klinik, apwopriye pou pifò pasyan ki gen ipogondism segondè.
25 mg: Pou pasyan ki gen nivo testostewòn ki ba oswa repons pòv nan yon dòz 12.5 mg, dòz la ka ajiste a 25 mg.
50 mg: Malgre ke pa komen, nan sèten ka espesyal (tankou ipogondism grav), dòz ki pi wo ka nesesè. Sepandan, nan pratik klinik aktyèl, 25 mg anjeneral ase, pandan y ap spesifikasyon nan 50 mg pi souvan itilize pou rechèch oswa senaryo ajisteman espesyal.
Enclomiphene sitrat kapsilse yon modulator reseptè estwojèn selektif ki pa esteroyid (SERM) ki administre oralman, ak eleman prensipal li yo trans-clomiphene citrate ki se trans izomè klomifèn. Konpare ak klomifèn tradisyonèl (ki gen yon melanj de izomè cis ak trans), trans-clomifene oaza bloke reseptè estwojèn, jisteman kontwole aks gonadal ipotalamik pitwitèr (aks HPG), retabli sekresyon testostewòn andojèn, epi evite anpèchman fètilite. Sa ki anba la a sistematik eksplike mechnism aksyon li yo nan kat aspè: mechnism molekilè, efè fizyolojik, avantaj klinik, ak kontwòl efè segondè.
1.1 Diferans obligatwa nan subtip reseptè estwojèn
Estrikti molekilè li yo fè pati klas konpoze tristyrene, ak konfòmasyon trans li fè lyezon li nan reseptè estwojèn alfa (ER alfa) trè selektif. ER se trè eksprime nan ipotalamus la ak glann pitwitè antérieure, epi li se yon sib kle pou règleman estwojèn fidbak negatif. Lè yo okipe domèn ligand ER la, estwojèn (tankou estradiol) anpeche lye ak reseptè yo, kidonk bloke aktivasyon transkripsyon jèn ki baze sou estwojèn.
Detay fonksyon:
Chanjman konformasyon reseptè yo: Apre yo fin konekte ak ER, reseptè a sibi chanjman konformasyon yo, sa ki lakòz Helix-12 pa kapab lokalize kòrèkteman, sa ki lakòz enkapasite pou rekrite ko-aktivatè (tankou SRC-1), kidonk anpeche eleman ki reponn a estwojèn (ERE) - ekspresyon jèn medyatè.
Espesifik òganizasyonèl: Kontrèman ak cis izomè cis-klomifèn, trans-klomifèn pa montre aktivite estwojèn nan tisi tankou tete a ak andomèt, evite efè segondè yo nan klomifèn tradisyonèl tankou tandrès tete ak epesman andomèt.
1.2 Bloke chemen siyal estwojèn lan
Estwojèn kontwole aks HPG atravè chemen jenomik klasik (règleman transkripsyon) ak chemen ki pa genomik (activation reseptè manbràn) medyatè pa ER. Trans-klomifèn sitou bloke chemen jenomik yo:
Nivo ipotalamik: Anpeche fidbak negatif estwojèn sou newòn gonadotropin -divilge òmòn (GnRH) epi ogmante frekans sekresyon pulsatile GnRH.
Nivo pitwitèr: Bloke anpèchman estwojèn sou glann pitwitè antérieure a, ankouraje sekresyon òmòn luteinizant (LH) ak òmòn pitwitèr (FSH).
Prèv eksperimantal:
Etid en vitro yo montre ke trans-klomifèn gen twa fwa afinite pou ER konpare ak cis-clomifèn, epi li ka konplètman bloke estradiol pwovoke aktivasyon ER nan konsantrasyon ki ba (10 ⁻⁸ M).
Nan eksperyans bèt yo, nivo LH ak FSH nan gwoup trans-klomifèn trete yo te 2-3 fwa pi wo pase sa yo nan gwoup kontwòl la, pandan ke gwoup cis-klomifèn la te montre sèlman yon ogmantasyon 1.5 fwa nan LH akòz efè eksitasyon pasyèl izomè cis la.
2.1 Rekiperasyon sekresyon batman GnRH
Ipotalamus la kontwole fonksyon pitwitèr atravè liberasyon pulsatile GnRH. Estwojèn twòp ka anpeche aktivite elektrik newòn GnRH epi redwi frekans batman kè. Trans-klomifèn lage anpèchman sa a lè li bloke ER:
Chanjman newoelektrofizyolojik: frekans tire newòn GnRH ogmante soti nan yon fwa chak 90 minit rive yon fwa chak 30 minit, apwoche yon eta fizyolojik.
Siyifikasyon klinik: Rekiperasyon frekans batman GnRH se yon avantou pou sekresyon LH ak FSH, ki detèmine dirèkteman pèsistans sentèz testostewòn.
2.2 Sekresyon kolaboratif LH ak FSH
Selil gonadotropin yo nan glann pitwitè antérieure eksprime LH ak FSH an menm tan. Sekresyon sinèrjetik de la reyalize atravè mekanis sa a: Regilasyon reseptè GnRH: Yon ogmantasyon nan frekans batman GnRH mennen nan yon ogmantasyon nan kantite reseptè GnRH sou sifas selil gonadotropin yo, amelyore sansiblite a GnRH.
Pwomosyon foul iyon kalsyòm: Apre GnRH mare nan reseptè a, li aktive chanèl kalsyòm atravè chemen fosfolipas C (PLC), ankouraje liberasyon LH ak FSH.
Relasyon efè dòz:
Dòz ki ba (12.5 mg / jou) trans-klomifèn sitou stimul sekresyon LH epi ogmante nivo testostewòn.
Dòz segondè (25 mg / jou) ansanm ankouraje sekresyon FSH epi yo gen benefis adisyonèl pou pwodiksyon espèm.
2.3 Jenerasyon sinèrjik Testostewòn ak Espèm
LH ak FSH aji sou selil entèstisyal yo ak selil Sertoli nan tèstikul la, respektivman Fonksyon LH: Li mare nan reseptè LHR sou sifas selil stromal yo, aktive kolestewòl bò chèn Lyase (CYP11A1), epi li fè pwomosyon sentèz testostewòn.
Fonksyon FSH: Li mare ak FSHR sou sifas selil sipò yo, kontwole ekspresyon androjèn obligatwa pwoteyin (ABP), kenbe konsantrasyon testostewòn nan selil entèrstisyèl, epi li ankouraje spermatogenèz.
Done klinik:
Apre 12 semèn tretman ak trans-klomifèn nan pasyan ki gen ipogondis segondè, testostewòn nan serik ogmante soti nan debaz 280 ng/dL a 580 ng/dL, ak konsantrasyon espèm ogmante soti nan 8 × 10 ⁶/mL a 25 × 10 ⁶/mL.
Konpare ak terapi ranplasman testostewòn tradisyonèl (TRT), gwoup trans-clomifene a te montre yon ogmantasyon 40% nan mobilite espèm (pwopòsyon espèm k ap deplase pi devan), pandan y ap gwoup TRT a te montre yon diminisyon 25% nan mobilite espèm akòz testostewòn ekzojèn ki anpeche sekresyon andojèn.
3.1 Diferans nan konpozisyon izomè
Klomifèn tradisyonèl se yon melanj 1:1 de izomè cis (cis-klomifèn) ak trans (trans-klomifèn):
Efè segondè cis-klomifèn: li gen aktivite estwojèn fèb epi li ka aktive ER nan tisi tankou tete a ak andomèt, sa ki lakòz tandrès tete, epesman andomèt, ak anomali vizyèl (tankou kliyot).
Pite trans-klomifèn: Apre yo fin retire cis-klomifèn, efè estwojèn an disparèt ak ensidans efè segondè diminye pa 80%.
3.2 Optimizasyon pharmacokintics
Mwatye lavi: Mwatye-lavi trans-klomifèn se 10 èdtan, ki pi kout pase 18 èdtan mwatye lavi -klomifèn, sa ki diminye risk akimilasyon tisi yo.
Tan maksimòm konsantrasyon dwòg nan san: Trans-klomifèn rive nan pik li 2-3 èdtan apre administrasyon oral, pandan y ap klomifèn pran 4-6 èdtan pou kòmanse pi vit.
Kòm yon modulator reseptè estwojèn selektif (SERM), karakteristik pharmacokintic li yo gen ladan absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak pwosesis eskresyon. Analiz espesifik la se jan sa a:
Pa oral administrasyon, li se rapidman absòbe epi li gen yon byodisponibilite segondè (apeprè 80%), epi li pa afekte pa metabolis premye pas.
Ranje dòz: Dòz klinik la souvan itilize se 12.5 mg a 25 mg / jou, ak kèk etid ki itilize yon rejim fleksib nan 6.25 mg a 50 mg / jou.
Tan pik: Apre yon sèl administrasyon oral, konsantrasyon dwòg serik la rive nan pik li (Cmax) nan 2-3 èdtan.
Dissolution depandan PH: Solibilite nan anviwònman asid gastric (pH 1.2) se siyifikativman pi wo pase sa ki nan anviwònman net (pH 7.4), ki ka afekte efikasite absòpsyon li yo.
Konsekans manje: Kounye a pa gen okenn prèv klè ki sijere ke manje gen yon efè enpòtan sou absòpsyon li, men yon rejim ki gen anpil grès -ka retade yon ti kras lè pik.
Lajman distribiye nan kò a, ak fenomèn akimilasyon tisi.
Volim distribisyon aparan: Akòz mank de done dirèk, li ka dedwi nan estrikti chimik li yo ke li gen yon gwo afinite tisi.
Obligasyon reseptè: Kòm yon SERM, li sitou mare nan reseptè a estwojèn (ER) nan ipotalamus la ak glann pitwitèr, ankouraje sekresyon gonadotropin -lage òmòn (GnRH) lè li bloke anpèchman negatif fidbak estwojèn, kidonk ankouraje liberasyon òmòn luteinizant ak òmòn folik (LFH).
Akimilasyon òganizasyonèl: Si konsantrasyon dwòg serik la pa konplètman diminye nan nivo debaz nan lespas 24 èdtan, li sijere ke dwòg la ka akimile nan tisi sib la (tankou aks ipotalamik pitwitèr la), kidonk pwolonje dire aksyon an.
Metabolis sitou depann sou sistèm anzim cytochrome P450 fwa a (CYP450), espesyalman CYP2D6 ak CYP3A4.
Chemen metabolik: estrikti amine siperyè ka soksid nan oksid nitwojèn, pandan y ap kolòn vètebral la styrene ka sibi reyaksyon idroksidasyon oswa dehalojene.
Metabolit: Kounye a, metabolit aktif yo pa te idantifye, men oksid nitwojèn ka gen yon pati nan aktivite famasi.
Entèaksyon dwòg: Inibitè CYP2D6 (tankou fluoxetine ak kinidin) ka ralanti metabolis yo, ki mennen nan ogmante konsantrasyon dwòg nan san; Ak pwodiktè CYP3A4 (tankou rifampicin ak carbamazepine) ka akselere metabolis ak diminye efikasite.
Enclomiphene sitrat kapsilse sitou nan ren yo, ak yon mwatye lavi -apeprè 10 èdtan.
Mwatye lavi: Yon mwatye lavi -10 èdtan sipòte yon rejim dòz yon fwa chak jou, men diferans endividyèl yo ka afekte pousantaj clearance aktyèl la.
Chemen clearance: sitou elimine nan ren yo, ki ka gen ladan dwòg la pwototip ak metabolit.
Akimilasyon alontèm: Akòz kout mwatye lavi li-, risk akimilasyon dwòg la ba anba itilizasyon alontèm-, men pasyan ki gen fonksyon fwa nòmal bezwen kontwole.
Baj popilè: enclomiphene sitrat kapsil, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann