Carbetocin cas 37025-55-1

Karbetokinse yon poud blan pou bèlj ak pouvwa ki kouvri ekselan. Molekilè fòmil C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Li gen yon solubilite sèten nan DMSO (yon ti kantite lajan) ak methanol (yon ti kantite lajan), epi li se soluble nan sèten Solvang. Pwen an isoelectric se sou 9.5, ki endike ke li pote yon chaj pozitif nan yon anviwònman ak yon pH pi wo a 9.5, ak yon chaj negatif nan yon anviwònman ki gen yon pH anba a 9.5. Li se yon dwòg peptides ak yon estrikti chimik konplèks ak ki dwe nan kategori a nan byochimik. Li gen plizyè itilizasyon nan chimi, ki enplike aplikasyon li yo nan sentèz analogue oksitosin, devlopman dwòg, ak pwodiksyon endistriyèl. Sepandan, nan aplikasyon pratik, direktiv sekirite ki enpòtan ak pwosedi opere toujou bezwen yo dwe swiv asire sekirite a ak efikasite nan pwosesis la eksperimantal. Nan lavni, ak grandisan nan rechèch ak devlopman nan teknoloji, aplikasyon an nan chimi ka plis elaji.

Karbetokinse yon sentetik long-aji oksitosin 8- peptides analogique ak pwopriyete agonist, ak pwopriyete klinik ak famasi li yo sanble ak sa yo ki nan oksitosin ki rive natirèlman. Itilizasyon prensipal yo gen ladan prevansyon ak tretman nan emoraji apre akouchman, pwomosyon nan rekiperasyon matris, ak aplikasyon nan rechèch syantifik ak jaden endistriyèl espesifik.

1. Premyèman, objektif prensipal li se pou anpeche epi trete emoraji apre akouchman an. Emoraji apre akouchman se yon konplikasyon komen obstetrik ki ka mennen nan pwoblèm sante ki grav e menm lanmò. Pa stimulant kontraksyon matris ak ogmante tansyon matris, emoraji apre akouchman ka efektivman kontwole. Rechèch te montre ke yon sèl dòz nankarbetokin100 se administre nan venn imedyatman apre yon seksyon Sezaryèn anba epidural oswa epinyè anestezi μ g. Li ka siyifikativman diminye ensidan an nan emoraji apre akouchman, anpeche tansyon matris ase, epi redwi risk pou yo konplikasyon ki gen rapò.

2. Dezyèmman, li tou ede ankouraje rekiperasyon nan matris la. Nan premye etap yo byen bonè nan livrezon apre akouchman, administrasyon ka ankouraje kontraksyon matris ak ankouraje rekiperasyon matris. Sa a ede diminye ensidan an nan konplikasyon apre akouchman ak amelyore nivo sante nan fanm apre akouchman.

Anplis de aplikasyon li nan jaden an nan Obstetrik, li tou gen sèten aplikasyon nan lòt zòn. Nan jaden an nan rechèch syantifik, kòm yon dwòg rechèch, li se itilize yo eksplore mekanis yo fizyolojik ak famasi nan reseptè oksitosin, osi byen ke yo devlope nouvo estrateji ki ka geri ou. Anplis de sa, li tou te gen sèten valè aplikasyon nan sèten jaden endistriyèl espesifik. Pou egzanp, li kapab itilize nan endistri a penti, ekipman telekominikasyon yo, fib sentetik, metaliji, papermaking, plastik, kawotchou, enprime ak DYEING, emaye, ak lòt jaden.

3. Li se yon long-aji sentetik oksitosin analogique ak anti senyen ak matris efè kontraktil. Estrikti chimik li yo se menm jan ak sa yo ki an oksitosin moun, men li te optimisé amelyore estabilite li yo ak efikasite. Akòz anti senyen li yo ak pwopriyete kontraktil matris, li se souvan itilize kòm yon ligand nan sentèz chimik yo etidye reseptè oksitosin. Pa obligatwa nan reseptè oksitosin, li kapab itilize yo eksplore mekanism yo famasi ak wout transduction siyal nan reseptè oksitosin. Sa a ede jwenn yon konpreyansyon pi fon nan wòl nan reseptè oksitosin nan reglemante kontraksyon matris ak anpeche emoraji apre akouchman.

4. Li se tou itilize yo devlope nouvo dwòg oswa estrateji tretman. Baze sou entèraksyon li yo ak reseptè oksitosin, li ka sèvi kòm yon konpoze plon yo devlope dwòg ak pi wo aktivite ak selectivite nan plis optimize estriktirèl ak rechèch famasi. Medikaman sa yo ka itilize pou trete maladi ki gen rapò ak reseptè oksitosin, tankou emoraji apre akouchman, atony matris, elatriye.

5. Nan pwodiksyon endistriyèl, li tou te gen sèten valè aplikasyon an. Akòz kapasite li nan estimile kontraksyon matris, li kapab itilize yo fè sentèz lòt dwòg oswa pwodwi byolojik ki gen rapò ak kontraksyon matris. Medikaman sa yo oswa pwodwi yo ka itilize nan trete maladi ki gen rapò ak matris, tankou emoraji apre akouchman, fibrom matris, elatriye.

Yon metòd preparasyon pouKarbetokin, karakterize nan ke li konprann etap sa yo:

(1) Sèvi ak FMOC solid -faz estrateji nan sentèz, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, ak Tyr (ME) yo te sekans makonnen nan résine amine jwenn FMOC konplètman pwoteksyon peptides (sa ki Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino résine;

(2) Retire gwoup pwoteksyon FMOC ak R1 nan résine peptides FMOC konplètman pwoteksyon pou jwenn H -Tyr (ME) - ILE Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro neu gly résine;

(3) kondanse résine peptides yo te jwenn nan etap (2) pou jwenn résine peptides carbetoxin siklize;

(4) fann résine peptides carboplatin siklize a lè l sèvi avèk solisyon koupe, ak Lè sa a, presipite li nan etè oswa tert butyl metil etè jwenn carboplatin peptides bit;

(5) Sèvi ak yon preparatif ranvèse faz-wo pèfòmans likid sistèm kwomatografi separe ak pirifye peptides a bit nan carbetoxin, friz-siye te fèt yo jwenn carbetoxin.

Metòd sa a gen rapò ak jaden an nan teknoloji sentèz peptides, an patikilye nan yon metòd pou prepare carbetoxin. Metòd preparasyon an konprann etap sa yo: sekans kouti Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) sou yon résine amino pou jwenn FMOC konplètman pwoteksyon peptides rezin; Retire gwoup pwoteksyon FMOC ak R1, ak kondanse résine peptides pou jwenn yon résine peptides carbetoxin siklize; Fann ak presipitasyon pou jwenn peptides bit; Separe ak pirifye peptides a bit, ak friz sèk li. Ka gwoup la R1 nan envansyon prezan an dwe retire nan kondisyon modere, se konsa ke chèn nan peptides pa pral detache soti nan résine a pandan retire elèv la nan R1. Envansyon prezan an avèk siksè fòme yon bag sou résine a pa fòme lyezon amid, ak efikasite segondè, vitès vit, ak sede segondè, ki se fezab nan gwo-echèl pwodiksyon endistriyèl. Benefis pou gwo-echèl pwodiksyon endistriyèl.

Carbetocin se yon sentetik long-aji oksitosin analòg prensipalman itilize pou prevansyon ak tretman nan emoraji apre akouchman (PPH). Kòm yon derive struktural modifye nan oksitosin, carbetocin konbine aktivite a byolojik ak pi long mwatye lavi nan oksitosin, fè li enpòtan nan obstetrik nan klinik. Oksitosin se yon òmòn nèf peptides sentetize pa ipotalamik la ak pibliye pa glann nan pitwitèr posterior, ki fè pwomosyon kontraksyon matris ak sekresyon lèt. Nan kòmansman 20yèm syèk la, fizyolog Britanik Henry Dale (1910) te rapòte premye efè kontraksyon matris la nan ekstrè pitwitèr, tap mete fondasyon pou dekouvèt oksitosin. Nan 1953, ekip la nan Ameriken byochimist Vincent du Vigneaud avèk siksè rezoud estrikti prensipal la nan oksitosin (Cys tyr ill gln asn cys pro leu gly NH ₂) ak reyalize sentèz total nan 1955, fè li premye òmòn nan peptides yo dwe atifisyèl sentèz. Rechèch sa a inogirasyon te touche du Vigneaud pwi Nobel nan chimi nan 1955. Nan ane 1950 yo ak ane 1960 yo, oksitosin te lajman itilize pou endiksyon nan travay ak prevansyon nan emoraji apre akouchman. Sepandan, kout mwatye lavi li (sou 3-12 minit) mande pou kontinyèl perfusion nan venn, ki limite aplikasyon klinik li yo. Akòz domaj yo farmakokinetik nan oksitosin natirèl, syantis yo te kòmanse eksplore estrateji modifikasyon estriktirèl: pwolonje mwatye lavi ak diminye degradasyon anzim. Amelyore selectivite reseptè: amelyore kontraksyon matris yo epi redwi efè segondè kadyovaskilè. Nan ane 1960 yo ak ane 1970 yo, ekip rechèch miltip te eseye modifye estrikti a nan oksitosin: Demoxytocin, sentetiz nan lane 1964, se efikas oralman men gen pi ba aktivite. Carboprost: Yon analogique prostaglandin yo itilize pou emoraji REFRACTORY apre akouchman, men ak efè segondè enpòtan. Nan ane 1980 yo, syantis soti nan Swis Ferring edikaman dekouvri ke C-tèminal modifikasyon (tankou Gly-NH ₂ →-Mercaptopropionic asid) te kapab amelyore estabilite. Metilasyon nan 1- pozisyon cysteine ​​ka diminye degradasyon oksidatif. Rezilta sa yo bay lide kle pou desen an nan carbetocin.

Karakteristik yo estriktirèl nan carbetocin (non chimik: 1- Deamino -1- monokarboxy -2- O-methyltyrosin-otokin):

• 1- Deaminasyon: diminye degradasyon aminopeptidase.
• 2- Metilasyon tirozin: Amelyore obligatwa reseptè.
• C-tèminal-Mercaptopropionic asid sibstitisyon: prolongation mwatye lavi.
• Ekip la Ferring adopte yon solid-faz sentèz peptides (SPPS) estrateji:
• FMOC Pwoteje Chimi Gwoup: piti piti konstwi yon zo bwa tèt nèf peptides.
• Side Chain Modifikasyon: Yon etap metilasyon kle.
• Oxidative plisman: fòmasyon nan disulfure lyezon (Cys 1- Cys6).
• Aktivite in vitro: menm jan an obligatwa pou reseptè oksitosin (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• Nan vivo mwatye lavi: modèl la rat te montre yon ekstansyon nan mwatye lavi a 40 minit (vs oksitosin 10 minit).
• Tès kontraksyon matris: pi lontan ki dire lontan pase efè oksitosin.
• Sekirite kadyovaskilè: Pa gen fluctuations siyifikatif presyon san yo te obsève.
• Administrasyon dòz sèl: yon dòz 100 μ G te montre bon tolerans.
• Pharmacokinetics: mwatye lavi nan apeprè 30-45 minit (vs 5-10 minit pou oksitosin).
• Prevansyon nan PPH: carbetocin (100 μ G IV) vs oksitosin (10 IU IV).

Li te premye apwouve nan Kanada nan 1997 anba non komès Duratocin la. Apre 2000, Inyon Ewopeyen an (PABAL) ak plizyè peyi Azyatik siksesif apwouve li. Nan 2018, ki moun ki enkli carbetocin nan lis la medikaman esansyèl (pou prevansyon PPH). Diminye ensidans la nan PPH: soti nan 5% a 2% (done mondyal). Efikasite pri: yon sèl dòz administrasyon vs kontinyèl perfusion nan oksitosin, ekonomize resous medikal. Chemen siyal reseptè:
Aktivasyon OXTR → GQ pwoteyin kouti → fosfolipaz C (PLC) aktivasyon → entranglè kalsyòm lage → matris kontraksyon misk lis.
 

Baj popilè: Carbetocin CAS 37025-55-1, Swèd, Konpayi fabrikasyon, faktori, Wholesale, Achte, Pri, esansyèl, Pou Vann