IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Faktè kwasans tankou ensilin-1) se yon dérivé sentetik nan ensilin-faktè kwasans-1 (IGF-1) e li fè pati fanmi faktè kwasans polipèptid yo. Natirèl IGF-1 konpoze de 70 asid amine, pandan y ap IGF-1 LR3 pwolonje 13 asid amine atravè N-tèminal (MFPAMPLSLFLVN), ogmante kantite total asid amine a 83. Ekstansyon sa a pa sèlman ogmante pwa molekilè a (soti nan 7.6 kDa a 9.1 kDa), men tou, redwi affinity steIGF nan pwoteyin (IGF). efè antrav. Entwodiksyon twazyèm arjinin la deranje sit la obligatwa ant natirèl IGF-1 ak IGFBP-3, ogmante konsantrasyon gratis nan IGF-1 LR3 pa apeprè 10 fwa. Done eksperimantal yo montre ke nan menm konsantrasyon an, aktivite byolojik IGF-1 LR3 se 3-5 fwa IGF-1 natirèl. Simulation dinamik molekilè endike ke ekstansyon N-tèminal estabilize estrikti alfa helix nan IGF-1 LR3, amelyore kapasite obligatwa li nan reseptè IGF-1. Optimizasyon konformasyon sa a eksplike aktivite pi fò li nan pwomosyon divizyon selilè ak migrasyon. Li aktive aktivite tirozin kinaz nan IGF-1 reseptè (IGF-1R), pwovoke en MAPK / ERK ak PI3K / Akt chemen, ankouraje ekspresyon nan pwoteyin sik selil (Cyclin D1, E), ak akselere tranzisyon an nan selil soti nan faz G1 nan faz S.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Faktè kwasans tankou ensilin-1) se yon derive sentetik nan faktè kwasans ki sanble ak ensilin-1 (IGF-1), ki siyifikativman amelyore aktivite byolojik li atravè modifikasyon estriktirèl. "LR3" nan non li gen de siyifikasyon: L reprezante elongasyon pwa molekilè (Long), ak R3 refere a ranplasman twazyèm asid amine soti nan asid glutamik (Glu) nan arjinin (Arg). Transfòmasyon sa a demontre valè inik li nan rechèch syantifik ak aplikasyon klinik potansyèl yo.

IGF-1 LR3 (Long-R3 Faktè kwasans tankou ensilin-1) se yon vèsyon modifye ensilin-faktè kwasans-1 (IGF-1) epi li fè pati fanmi jèn ensilin lan. Estrikti molekilè li yo te optimize atravè teknoloji jeni jenetik: yon lòt 13 asid amine yo te ajoute nan N-tèminal natirèl IGF-1 (70 asid amine, pwa molekilè 7.4 kDa) yo fòme yon estrikti long-chèn nan 83 asid amine (pwa molekilè 9.11 kDa), ak twazyèm asid glutamik (Glunce) te ranplase "Ar3". Modifikasyon estriktirèl sa a siyifikativman diminye afinite li pou pwoteyin obligatwa IGF (IGFBPs), ogmante konsantrasyon gratis la, ak amelyore aktivite byolojik li pa plis pase twa fwa konpare ak natirèl IGF-1.
Kòm yon poud blan seche friz-, IGF-1 LR3 bezwen estoke ak transpòte anba pwoteksyon limyè ak kondisyon sele nan 2-8 degre C asire estabilite li. Nimewo CAS li se 946870-92-4, ak pite li anjeneral pi gran pase oswa egal a 90% (detekte pa SDS-PAGE). Li sitou soti nan sistèm ekspresyon recombinant nan Escherichia coli.

IGF-1 LR3 aktive chemen siyal en (tankou chemen AKT/mTOR) lè li lye ak reseptè IGF-1 (IGF1R) sou sifas selil la, reglemante pwopagasyon selil, diferansyasyon, migrasyon, ak metabolis. Karakteristik fonksyonèl li yo enkli:

Obligatwa reseptè ak aktivasyon nan chemen siyal yo

 

IGF-1 LR3 aktive de prensipal chemen siyal en pa obligatwa nan reseptè IGF-1 (IGF-1R):

PI3K/Akt chemen: ankouraje siviv selil, metabolis glikoz, ak sentèz pwoteyin.
Chemen RAS/MAPK: kondui pwopagasyon selilè ak diferansyasyon.
Done eksperimantal yo montre ke afinite IGF-1 LR3 pou IGF-1R se de fwa IGF-1 natirèl, ak afinite li pou reseptè ensilin (IR) redwi pa 100 fwa, diminye risk pou ipoglisemi.

Anti apoptoz ak reparasyon tisi

 

Anpèchman siyal apoptotik: Regilasyon rapò Bcl-2/Bax, anpèchman deklanchman Caspase-3, ak rediksyon nan lanmò selil ki pwovoke pa UV oswa estrès oksidatif.
Pwomosyon rejenerasyon tisi: Nan modèl enfaktis myokad, IGF-1 LR3 ka diminye pousantaj apoptoz selil myokad a 40% epi akselere gerizon blesi.

Sentèz pwoteyin ak kwasans nan misk

 

Aktivasyon nan chemen mTOR: amelyore fosforilasyon nan ribozomal S6 kinaz (S6K1) ak akselere inisyasyon tradiksyon pwoteyin.
Pwopagasyon selil nan misk: Nan myoblast C2C12, 10 ng/mL IGF-1 LR3 ka ogmante pousantaj pwopagasyon selil pa 300%.
Aktivasyon selil satelit: ankouraje diferansyasyon selil souch nan misk yo nan fib nan misk ki gen matirite epi ogmante zòn kwa{0}} nan misk yo.

Atrofi nan misk ak rechèch medikaman espò & Gerizon blesi ak jeni tisi

Endikasyon: distwofi miskilè, konsomasyon nan misk ki gen rapò ak SIDA, atrofi nan misk ki te koze pa rès kabann alontèm. sistèm,IGF 1 LR3 1mgka pwovoke upregulation nan ekspresyon chèn lou myosin (MyHC) epi ankouraje transfòmasyon kalite fib nan misk.

Mekanis potansyèl: Lè yo anpeche ekspresyon myostatin, règleman negatif kwasans nan misk yo ka soulaje. supply.Burn reparasyon: Nan yon modèl boule kochon, konbinezon an nan IGF-1 LR3 ak abiye asid hyaluronik ka diminye tan an re epithelialization pa 40%.

Neuroprotection ak reparasyon blesi nan sèvo & Rechèch sou modèl maladi metabolik

Modèl iskemi serebral: Apre oklizyon atè serebral presegondè (MCAO) nan rat, piki IGF-1 LR3 (10 μ g/kg) nan vantrikul lateral la kapab:
Diminye zòn nan lanmò newòn pa 30%.
Amelyore nòt defisi newolojik (NSS).
Etid mekanis: Lè w aktive chemen PI3K/Akt, anpeche aktivite GSK-3, epi redwi ipèfosforilasyon pwoteyin tau.
Dyabèt tip 2: Nan sourit ob/ob obèz, IGF-1 LR3 (0.5 mg/kg/d) kapab:
Diminye nivo glikoz nan san jèn pa 25%.
Amelyore sansiblite ensilin (HOMA{0}}endèks IR diminye pa 30%).
Règleman metabolis grès: ankouraje mawon nan grès blan, ogmante ekspresyon de dekoupling pwoteyin 1 (UCP1), ak amelyore depans enèji.

Troubles metabolik yo: yon epe doub -nan fluctuations glikoz nan san

 

Ti risk pou sik nan san

IGF-1 LR3 ankouraje absorption glikoz nan aktive chemen PI3K/Akt, pandan y ap anpeche pwodiksyon glikoz nan fwa. Efè ipoglisemi li yo siyifikativman pi fò pase IGF-1 natirèl. Dòz segondè (pi gwo pase oswa egal a 0.5 mg / kg / d) oswa itilizasyon alontèm ka mennen nan ipoglisemi, espesyalman nan pasyan ki gen dyabèt oswa rezistans ensilin. Etid preklinik yo montre ke apre piki IGF-1 LR3 nan rat, nivo glikoz nan san ka diminye pa 40%, epi dire a pi long pase ensilin (24 èdtan kont . 6 èdtan). Malgre ke gravite ipoglisemi a anjeneral pi ba pase ensilin, epizòd repete ka mennen nan pwoblèm mantal oswa evènman kadyovaskilè.

Rezistans ensilin ak ipèglisemi

Itilizasyon alontèm IGF-1 LR3 ka siprime sekresyon òmòn kwasans (GH) atravè fidbak negatif, ki mennen nan diminye sansiblite ensilin. Eksperyans sou bèt yo te montre ke rat trete ak IGF-1 LR3 (0.3 mg/kg/d) pou 8 semèn youn apre lòt gen yon ogmantasyon 2 fwa nan nivo ensilin jèn ak yon ogmantasyon 1.8 fwa nan endèks HOMA-IR. Anplis de sa, IGF-1 LR3 ka ankouraje dekonpozisyon grès pa aktive chemen MAPK, ki mennen nan ogmante nivo asid gra gratis ak plis vin pi grav rezistans ensilin, fòme yon sik visye.

Anòmal metabolis lipid

Efè IGF-1 LR3 sou metabolis lipid depann de dòz-. Dòz ki ba (0.1 mg / kg / d) ka ankouraje dekonpozisyon grès, diminye trigliserid serik (TG) ak kolestewòl lipoprotein ki ba -dansite (LDL-C); Sepandan, dòz segondè (pi gran pase oswa egal a 0.5 mg/kg/d) ka aktive chemen SREBP-1c, ogmante sentèz grès nan fwa, epi mennen nan hypertriglyceridemia ak fwa gra. Etid preklinik yo te montre ke apre 12 semèn lè l sèvi avèk IGF-1 LR3 (0.8 mg/kg/d) nan rat obèz, kontni grès nan fwa ogmante pa 35% ak nivo serik TG ogmante pa 50%.

Risk timè: bò nwa nan efè pwomosyon kwasans

Pwopagasyon selil ak efè anti apoptotik

IGF-1 LR3 aktive chemen IGF-1R/PI3K/Akt, anpeche ekspresyon pwoteyin kle apoptotik tankou Caspase-3 ak Bax, epi li ankouraje sentèz pwoteyin sik selilè tankou Cyclin D1, kidonk akselere pwopagasyon selil yo. Eksperyans vitro te montre ke 10 ng/mL IGF-1 LR3 te kapab ogmante pousantaj pwopagasyon selil MCF-7 kansè nan tete pa twa fwa, epi redwi sansiblite dwòg chimyoterapi (tankou paclitaxel) pa 40%.

Asosyasyon ant pousantaj ensidans kansè ak mòtalite

Etid epidemyolojik gwo echèl yo montre ke nivo serik IGF-1 yo pozitivman korelasyon ak risk pou kansè nan tete, kansè pwostat ak kansè kolorektal. Yon etid kowòt potansyèl ki enplike 100000 matyè yo te jwenn ke risk pou kansè nan tete ogmante pa 25% (HR=1.25, 95% CI 1.06-1.47) ak risk pou kansè nan pwostat ogmante pa 31% (HR{=1.31, 95% CI 1.09-1.57 nan kintil ki pi wo a IGF). Malgre ke risk timè IGF-1 LR3 pa te konfime dirèkteman nan syans klinik, optimize estriktirèl li yo ka plis amelyore efè onkogenik li yo.

Pwogresyon timè ak potansyèl metastatik

IGF-1 LR3 ka ankouraje envazyon selil timè ak metastaz pa upregulating ekspresyon nan metaloproteinas matris (MMP-2/9). Eksperyans sou bèt yo te montre ke sourit vaksinen ak selil kansè nan poumon A549 trete ak IGF-1 LR3 (0.2 mg / kg / d) te montre yon ogmantasyon 2-pliye nan kantite nodul metastatik nan poumon ak yon rediksyon 30% nan tan siviv. Anplis de sa, IGF-1 LR3 ka amelyore karakteristik selil tij timè yo lè li pwovoke tranzisyon epitelyal mesenchymal (EMT), ki mennen nan ogmante rezistans chimyoterapi ak risk pou repete.

Baj popilè: igf 1 lr3 1mg, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann