Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan bioglutide na-931 nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite bioglutide na-931 pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Bioglutide NA-931, Nan domèn tretman maladi metabolik, obezite ak dyabèt tip 2 vin tounen yon defi sante piblik mondyal. Dapre Òganizasyon Mondyal Lasante a, plis pase 650 milyon moun atravè lemond afekte pa obezite, epi li espere ke kantite moun ki twò gwo/obèz pral depase 4 milya dola pa 2035. Metòd tretman tradisyonèl yo difisil pou satisfè bezwen klinik akòz efikasite limite ak konfòmite pasyan pòv, ak devlopman nan milti -fòmil sib agonist yo ap kase nan yon direksyon ki sib nan bouch. Nan kontèks sa a, Bioglutide (NA-931) devlope pa Biomed Industries te vin yon konsantre nan jaden an nan tretman maladi metabolik akòz mekanis inik deklanchman reseptè kat li yo ak avantaj administrasyon oral.
1. Nonmen dwòg ak Klasifikasyon
Bioglutide (NA-931) se yon ti dwòg molekil ki fè pati klas agonist reseptè kat fwa. Objektif li yo gen ladan reseptè glukagòn (GCGR), reseptè somatostatin gastric (GIPR), reseptè glucagon tankou peptide-1 (GLP-1R), ak ensilin-tankou kwasans faktè-1 reseptè (IGF-1R). Biomed Industries devlope dwòg sa a poukont li epi li gen pou objaktif pou reyalize yon règleman metabolik pi efikas atravè efè sinèrjetik milti-sib.
2. Rechèch ak Devlopman background ak siyifikasyon
Medikaman tretman maladi metabolik tradisyonèl yo sitou konsantre sou sib sèl, tankou GLP-1 agonist reseptè (tankou semaglutide), ki gen efè enpòtan nan diminye sik nan san ak pwa, men itilizasyon alontèm ka mennen nan efè segondè tankou pèt nan misk ak reyaksyon gastwoentestinal. Anplis de sa, metòd administrasyon piki a limite konfòmite pasyan an, espesyalman pou pasyan ki pè zegwi oswa ki bezwen tretman alontèm. Devlopman Bioglutide baze sou sipozisyon syantifik sa yo:
Sinèrji milti sib:
Lè yo aktive GCGR, GIPR, GLP-1R, ak IGF-1R ansanm, efè fizyolojik plizyè òmòn metabolik yo simulation pou reyalize yon balans ant metabolis enèji, règleman apeti, pann axunge ak pwoteksyon nan misk.
Avantaj nan administrasyon oral:
Ti estrikti molekil la kraze limit byodisponibilite oral dwòg peptide tradisyonèl yo, amelyore akseptasyon pasyan yo ak kontinwite tretman an.
3. R&D jalons
Faz I esè klinik (NCT06615700) pral lanse pou evalye sekirite, farmakokinetik (PK) ak farmakodinamik (PD) nan yon sèl/miltip dòz incrémentielle nan pasyan ki twò gwo/obèz ak dyabèt tip 2.
Lanse Faz II esè klinik (NCT06564753) pou evalye sekirite ak efikasite tretman 13 semèn pou pasyan obèz oswa ki twò gwo ak konplikasyon metabolik.
Lanse Faz II/III esè terapi konbinezon (NCT06732245) pou eksplore efikasite nan konbinezon an nan Bioglutide ak Tirzepatide nan pasyan obèz.
Done pi wo yo nan Faz II yo pral lage nan konferans syantifik ADA (Asosyasyon Ameriken dyabèt), ki montre siyifikatif diminye efè pwa ak bon sekirite.
Pli lwen divilge done detaye nan reyinyon EASD (Asosyasyon Ewopeyen pou Rechèch dyabèt) pou konfime potansyèl li kòm yon dwòg kandida pou tretman obezite.
Bioglutide NA-931(apwe ke yo rele NA-931) se yon ti molekil agonist reseptè kat fwa ki fòme yon efè sinèrjik milti-sib nan règleman metabolik lè li aktive an menm tan reseptè glucagon (GCGR), glucagon tankou peptide-1 reseptè (GLP-1R), gastric inhibitory peptide-like receptor (GIPR), IGR-like peptide reseptè (GIPR). Mekanis aksyon li yo ka dekonpoze nan kat modil debaz sa yo:
NA-931 aktive reseptè GLP-1 nan nwayo arcuate ipotalamik la, ki deklanche de chemen siyal neral: Siyal sasyete amelyore: aktive newòn pro melanocortinoprotein (POMC), ankouraje lage òmòn eksitan alfa melanosit (- MSH), aktive reseptè melanocortin-4N ki asosye ak neuropeptide PYN/4N ki asosye. (AgRP) aktivite newòn, kidonk diminye grangou.
Regilasyon motilite gastwoentestinal: retade vitès vid gastric, pwolonje tan retansyon manje nan vant la, epi siprime konpòtman manje atravè fidbak mekanoreseptè yo. An menm tan anpeche peristaltism entesten ak diminye pousantaj absòpsyon eleman nitritif la.
Efè periferik yo enkli:
Pwoteksyon pankreyas beta matirx: stimul sekresyon ensilin nan yon fason ki depandan konsantrasyon glikoz pandan y ap anpeche sekresyon glucagon, amelyore rezistans ensilin.
Anpèchman dekonpozisyon Axunge: Anpeche aktivite lipaz òmòn sansib (HSL) atravè chemen cAMP PKA, diminye mobilizasyon axunge.
Aktivasyon GIPR pwodui efè metabolik doub:
Règleman tisi adipoz:
Tisi adipoz blan: ogmante sekresyon adiponektin, amelyore oksidasyon asid axunge, ak inibit aktivite anzim lipolitik.
Tisi adipoz mawon: aktive ekspresyon dekoupling pwoteyin-1 (UCP1) ak ankouraje metabolis tèrmojenik.
Règleman fonksyon islet pankreyas:
Sinèrjetik GLP-1 amelyore sekresyon ensilin stimul glikoz (GSIS).
Anpeche apoptoz beta matirx ak ankouraje pwopagasyon beta matirx.
Done klinik yo montre ke aktivasyon GIPR ka diminye fluctuations glikoz nan san apre pran pa 37% ak diminye sentèz trigliserid fwa pa 28%.
Aktivasyon GCGR: Amelyorasyon konsomasyon enèji
Aktivasyon reseptè glucagon deklanche chemen metabolik sa yo:
Konvèsyon metabolik fwa:
Aktive chemen cAMP PKA CREB la epi kontwole ekspresyon kle anzim glikojenik (PEPCK, G6Pase).
Ankouraje oksidasyon axunge asid beta epi ogmante pwodiksyon kò ketonn yo.
Mobilizasyon enèji tout kò:
Estimile sistèm nève senpatik la epi ogmante to metabolik fondamantal (BMR) pa 12% -15%.
Ankouraje absorption glikoz nan tisi nan misk ak amelyore sansiblite ensilin.
Li se vo anyen ke NA-931 ka kontrekare pann nan pwoteyin nan misk ki ka koze pa aktivasyon GCGR atravè efè yo metabolik sentetik ki te pwodwi pa aktivasyon IGF-1R. Nan yon esè klinik 12 semèn, gwoup tretman an sèlman te fè eksperyans yon diminisyon 1.2% nan mas kò mèg, siyifikativman pi bon pase dwòg tradisyonèl GLP-1 (ak yon diminisyon mwayèn de 3.8%).
Aktivasyon ensilin-reseptè faktè kwasans-1 pwodui yon mekanis pwoteksyon trip:
Metabolis nan misk sentèz:
Ankouraje sentèz pwoteyin atravè chemen an PI3K Akt mTOR ak anpeche degradasyon pwoteyin medyatè pa sistèm nan proteasome ubiquitin (UPS).
Ogmante aktivasyon nan matirx satelit nan misk ak ankouraje rejenerasyon fib nan misk.
Amelyore fleksibilite metabolik:
Ogmante ekspresyon jèn kle ki enplike nan byogenesis mitokondriyo (PGC-1, TFAM).
Amelyore aktivite a nan sistèm asid oksidaz ak amelyore efikasite nan itilizasyon misk nan lipid.
Règleman metabolis zo:
Ankouraje diferansyasyon osteoblast, anpeche aktivite osteoclast, epi kenbe dansite zo yo.
Nan gwoup dòz 150mg, aktivasyon IGF-1R ogmante endèks mas nan misk (SMI) pa 0.8 kg/m² ak dansite mineral zo (BMD) pa 1.7%, efektivman anpeche sarkopeni ak osteyopowoz la pandan diminye pwa.
NA-931 reyalize amelyorasyon eksponansyèl nan règleman metabolik atravè mekanis sa yo:
Dyalòg kwazman chemen siyal:
Siyal CAMP aktive pa GLP-1R ka amelyore sekresyon adiponektin GIPR medyatè.
Chemen AMPK aktive pa GCGR ka anplifye siyal mTORC1 IGF-1R.
Distribisyon espesifik òganizasyon:
Ekspresyon segondè nan GCGR nan fwa a bay priyorite repons a bezwen mobilizasyon enèji.
Pankreyas beta matirxs trè eksprime GLP-1 R/GIPR, ki jisteman kontwole sekresyon ensilin.
Ekspresyon segondè nan IGF-1R nan tisi nan misk kenbe omeyostazi pwoteyin.
Optimizasyon tan dinamik:
Aktivasyon GLP-1R mennen nan anpèchman manje rapid (nan 30 minit).
Aktivasyon GIPR kontwole metabolis postprandyal (2-4 èdtan).
Aktivasyon GCGR/IGF-1R mennen nan yon amelyorasyon metabolik kontinyèl 24 èdtan.
Sekirite: Avantaj ak defi nan konsepsyon milti sib
Ensidans la nan gastwoentestinal evènman negatif (noze, dyare, vomisman).Bioglutide NA-931siyifikativman pi ba pase agonist GLP-1 reseptè tradisyonèl yo (tankou 30% -40% semaglutide). Nan esè Faz II a, ensidans la nan kè plen ak dyare nan gwoup la gwo dòz te 7.3% ak 6.3%, tou de nan yo te twò grav epi yo pa lakòz entèripsyon tretman an. Sa a ka benefisye de:
Estrateji ogmantasyon dòz: Faz I esè yo adopte yon konsepsyon dòz sèl/miltip ogmante pou etabli tolerans piti piti.
Sinèrji milti sib: Aktivasyon GIPR ka anpeche reyaksyon gastwoentestinal ki te koze pa aktivasyon twòp nan GLP-1R, pandan y ap aktivasyon GCGR ak IGF-1R plis dispèse estrès regilasyon metabolik.
Dwòg tradisyonèl diminye pwa souvan mennen nan pèt nan misk, pandan y ap Bioglutide reyalize objektif la nan "diminye pwa san pèt nan misk" pa aktive IGF-1R. Nan jijman Faz II a, gwoup dòz segondè a te kenbe mas ki estab nan kò mèg (ak yon ti diminisyon nan gwoup plasebo a), ak tès DXA pa te montre okenn chanjman enpòtan nan mas nan misk. Karakteristik sa a se patikilyèman enpòtan pou pasyan granmoun aje obèz, paske li ka diminye risk pou yo tonbe ak ensidans la nan ka zo kase.
Konsepsyon milti-sib Bioglutide ka balanse règleman glikoz nan san:
Ti risk pou ipoglisemi: efè GLP-1R ak GIPR ankouraje sekresyon ensilin la depann de glikoz epi li aktive sèlman lè nivo glikoz nan san monte, pou evite ipoglisemi.
Risk pou ipèglisemi kontwole: Aktivasyon GCGR kenbe nivo glikoz nan san atravè glikoneogenesis pandan ipoglisemi, men efè sansibilizasyon ensilin IGF-1R ak GLP-1R ka anpeche ipèglisemi ki te koze pa aktivasyon twòp nan GCGR.
Malgre ke esè -kout tèm yo pa rapòte pwoblèm sekirite grav, itilizasyon alontèm agonis milti-sib yo toujou mande atansyon:
Desensibilisation reseptè: Aktivasyon alontèm ka mennen nan downregulation reseptè, ki afekte efikasite terapetik.
Twoub metabolik: Overactivation nan IGF-1R ka ogmante risk pou kansè nan tete ak kansè pwostat (plis rechèch ki nesesè).
Efè kadyovaskilè: Malgre ke esè faz II yo te montre amelyorasyon nan tansyon ak lipid san, rezilta alontèm kadyovaskilè yo bezwen valide pa esè faz III.
Potansyèl mache obezite ak dyabèt tip 2
Yo espere mache mondyal dwòg obezite a ap grandi soti nan 50 milya dola an 2025 a 100 milya dola nan 2030, ak yon to kwasans konpoze anyèl 15%. Mache dyabèt tip 2 la te kenbe tou yon kwasans fiks, li te rive nan 80 milya dola ameriken an 2025. Bioglutide, ak administrasyon oral li yo ak avantaj milti-sib, espere okipe pati nan mache nan domèn sa yo:
Tretman obezite:
Kòm yon medikaman premye -liy, li ka ranplase kèk preparasyon pou piki (tankou semaglutide ak ticacetamid).
Dyabèt tip 2:
Kòm yon dwòg tretman konbine, li se itilize nan konbinezon ak metformin, SGLT-2 inibitè, elatriye amelyore kontwòl glikoz nan san ak jesyon pwa.
Sendwòm metabolik:
Bay plan tretman konplè pou komorbidite tankou tansyon wo, ipèlipidemi, ak ipèglisemi.
Estrateji Komèsyalizasyon
Biomed Industries planifye pou adopte estrateji sa yo pou ankouraje komèsyalizasyon Bioglutide:
Pri diferansye:
Pri pi ba pase fòmilasyon injectable ak pi wo pase sèl GLP oral -1RA, mete aksan sou pri-efikasite.
Endikasyon ekspansyon:
Bay priyorite devlopman obezite ak endikasyon dyabèt tip 2, epi answit eksplore endikasyon potansyèl yo tankou steatoepatit ki pa-alkòl (NASH) ak maladi alzayme.
Kolaborasyon ak Otorizasyon:
Kolabore ak gwo konpayi pharmaceutique pou akselere pénétration mache atravè rezo lavant yo.
Bioglutide NA-931, kòm premye agonist reseptè kat fwa nan bouch nan mond lan, reyalize dekouvèt miltidimansyonèl nan règleman metabolik nan aktive sinèrjik GCGR, GIPR, GLP-1R, ak IGF-1R. Faz II done esè klinik yo konfime avantaj enpòtan li yo nan diminye pwa, kontwòl glikoz nan san, ak pwoteksyon nan misk, ak bon sekirite. Malgre ke efikasite alontèm ak sekirite toujou bezwen plis verifikasyon, Bioglutide te montre potansyèl pou yo vin yon "chanje jwèt" nan domèn tretman maladi metabolik. Avèk pwomosyon nan Faz III esè ak aplikasyon an nan estrateji komèsyalizasyon, Bioglutide espere bay opsyon tretman ki pi an sekirite, efikas ak pratik pou pasyan ki gen obezite ak dyabèt tip 2 atravè lemond, epi redefini estanda tretman pou maladi metabolik yo.
Baj popilè: bioglutide na-931, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann