Abaloparatide, ke yo rele tou terlipide, parèt kòm yon poud blan oswa prèske blan nan eta pi li yo epi li se yon dwòg peptide sentetik. Abapatide konpoze de 34 résidus asid amine, ak yon fòmil molekilè C174H300N56O49, CAS 247062-33-5, ak yon pwa molekilè apeprè 3478 Dalton. Sekans asid amine li se: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. Solibilite nan dlo se relativman ba, men li ka gen yon solubility sèten nan solvang òganik tankou metanol ak etanòl. Anplis de sa, abapatid se relativman ki estab nan kondisyon asid, kidonk asid acetic se souvan itilize kòm baz la. Sekans asid amine li yo gen plizyè sant chiral, kidonk ka gen plizyè estereyoizomè. Li se asid ak yon valè pKa de 6.0. Anba kondisyon asid, gwoup amine li yo pwotonate, fè li pi idrosolubl nan dlo. Li se pa yon surfactant tèt li, men li gen manbràn ki gen rapò ak aktivite ki ka kominike avèk manbràn selilè a epi kontwole fonksyon selil. Li ta dwe mete aksan sou ke sibstans la se yon pwodui chimik ak pwopriyete chimik ak fizik li yo ka varye akòz faktè tankou fòm dòz dwòg, pwosesis pwodiksyon, kondisyon depo, elatriye Se poutèt sa, nan aplikasyon pratik, pwosedi chimik eksperimantal yo ta dwe estrikteman swiv asire itilizasyon an sekirite ak efikas.
|
Bouchon pou boutèy ak bouchon Customized:
|
|
Pwopriyete Fizik ak Chimik
Li se yon poud lyofilize blan rive blan -blan, ak yon pwa molekilè apeprè 3960 Da. Li idrosolubl nan dlo oswa saline fizyolojik, fòme yon solisyon klè san koulè ak yon ti kras jòn. Poud lyofilize a estab nan 2 - 8 degre, men li sansib a limyè epi li bezwen estoke nan yon kote ki fè nwa. Fòmasyon komèsyal la (tankou Tymlos®) se yon solisyon esteril nan yon plim piki pre-plen, ak yon valè pH apeprè 5.0 - 6.0, epi li gen alkòl benzylik kòm yon konsèvasyon.
Karakteristik famasi
Kòm yon agonist reseptè PTH1 selektif, li siyifikativman ankouraje fòmasyon zo atravè administrasyon tanzantan, ogmante dansite zo, epi redwi risk pou ka zo kase vètebral ak ki pa -vètebral. Konpare ak teriparatide, li gen yon pi ba risk pou hypercalcemia. Etid klinik yo montre ke yon piki lar chak jou nan 80 ug ka ogmante dansite zo lonbèr pa 9.2% nan 18 mwa.
Abaloparatide Powder COA
Nouvo Mekanistik Insights: pi lwen pase fòmasyon zo
Modulation nan Microarchitecture zo
Pandan ke efè anabolizan abaloparatide sou zo trabekilè yo byen -etabli, nouvo rechèch mete aksan sou enpak li sou zo kortikal, ki enpòtan anpil pou prevansyon ka zo anch. Yon 2023Journal of zo ak mineral rechèchetid ki itilize gwo -rezolisyon periferik tomografi quantitative computed tomography (HR-pQCT) te demontre ke abaloparatide ogmante epesè kortik ak rediksyon porosite pi efikas pase teriparatide, ki kapab eksplike rediksyon siperyè risk ka zo kase nonvertebral li yo (AKTIF jijman: 43% vs teriparatide la).
Pwopriyete anti-enflamatwa ak anti-oksidatif
Enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif akselere pèt zo nan maladi osteyopowoz la. Modèl preklinik yo sijere ke abaloparatide ka bese pwosesis sa yo lè yo diminye sitokin pro-enflamatwa (pa egzanp, TNF-, IL-6) ak amelyore anzim antioksidan (egzanp, superoksid dismutase). Yon 2022Osteyopowoz Entènasyonaletid te jwenn ke sourit trete abaloparatide-redwi osteoclastogenesis ak ogmante aktivite osteoblast nan modèl pèt zo enflamatwa, allusion sou pi laj aplikasyon terapetik pi lwen pase osteyopowoz laj-.
Sinèrji ak Wnt/ -Catenin Signaling
Chemen Wnt/ -catenin se esansyèl pou diferansyasyon osteoblast. Abaloparatide parèt pou ogmante ligand Wnt (egzanp, Wnt10b) ak anpeche sclerostin, yon antagonist Wnt, kidonk anplifye fòmasyon zo. Mekanis doub sa a -aktivasyon PTH1R ak modulasyon chemen Wnt-ka eksplike pwogrè rapid BMD li yo konpare ak teriparatid, ki manke entèraksyon Wnt dirèk.
 |
 |
 |
Sa ki anba la yo pral dekri an detay etap sa yo ak ekwasyon chimik ki koresponn yo.
Akizisyon de jèn sib: Metòd sentèz chimik: Si yo konnen sekans jèn abapatid la, yo ka sentèz jèn sib la atravè sentèz chèn peptide solid-faz oswa likid-sentèz chèn peptide faz. Metòd sa yo anjeneral itilize asid amine aktive kòm matyè premyè epi konekte yo atravè yon seri reyaksyon kondansasyon pou fòme chenn peptide. Ajan kondansasyon komen yo enkli asid amine ki pwoteje pa Boc ak asid amine ki pwoteje pa Fmoc.
Metòd klonaj jèn: Si sekans jèn abapamid la pa konnen, jèn yo ka ekstrè nan òganis ki gen abapamid atravè teknoloji klonaj jèn. Pwosesis sa a anjeneral gen ladan etap tankou izolasyon jèn, pirifikasyon, ak anplifikasyon PCR.
Konstriksyon vektè ekspresyon:Konstriksyon Plasmid Vektè: Mete jèn Abapatide la nan vektè plasmid yo, vektè plasmid yo souvan itilize yo enkli seri pET, elatriye. Pwosesis sa a enplike nan endonukleaz restriksyon koupe jèn sib la ak vektè plasmid la, ansanm ak ligaz ADN ki konekte jèn sib la ak vektè plasmid la.
Konstriksyon vektè viral: Pou selil mamifè yo, li nesesè pou konstwi vektè viral ki apwopriye, tankou vektè retroviral oswa vektè adenoviral, pou kapab entwodui jèn abapenetin nan selil yo.
Transfeksyon nan selil lame yo: Transfeksyon selil prokaryotik: Transfere vektè ekspresyon konstwi a nan selil prokaryotik, tankou E. coli. Metòd transfè komen yo enkli elektwoporasyon ak transfèksyon lipozom. Apre transfèksyon, selil yo bezwen kiltive nan mwayen kilti chwazi a pou yo ka fè tès depistaj klon ekspresyon ki estab.
Transfeksyon selil ekaryotik: Pou selil mamifè yo, vektè viral yo ka prezante nan selil yo lè l sèvi avèk metòd tankou fosfat kalsyòm ko presipitasyon, elektwoporasyon, oswa transfè lipozom. Apre transfèksyon, selil yo bezwen kiltive nan kondisyon apwopriye pou fasilite ekspresyon pwoteyin sib la.
Ekspresyon ak pirifikasyon nan pwoteyin:Ekspresyon pwovoke: Apre transfè siksè jèn sib la nan selil lame yo, yo dwe ajoute pwodiktè tankou IPTG (pou Escherichia coli) oswa enfeksyon viral (pou selil mamifè yo) pou pwovoke ekspresyon pwoteyin sib la. Apre endiksyon ekspresyon, pwoteyin sib la nan selil lame a pral fòme kò enklizyon oswa sekrete nan likid ekstraselilè ansanm ak heteroproteins yo.
Separasyon ak pirifikasyon: sèvi ak divès kalite separasyon ak teknoloji pou pirifye, tankou santrifijasyon, filtraj, kwomatografi afinite, kwomatografi filtraj jèl ak ultrafiltrasyon, izole ak pirifye pwoteyin sib la nan kò enklizyon an oswa likid ekstraselilè. Yon konbinezon de plizyè teknik ka nesesè nan pwosesis sa a pou jwenn abapatid ki gen pite ki wo -.
Renaturation: Pandan pwosesis separasyon ak pirifikasyon, abapatid ka fòme kò enklizyon ensolubl. Se poutèt sa, apre yo fin jwenn abapatid ki gen gwo-pite, li nesesè pou fè yon operasyon repliye nan
Endikasyon: Trete osteyopowoz la ak diminye risk pou yo ka zo kase
Fonksyon li nan aplikasyon klinik manifeste tankou:
Diminye risk pou ka zo kase vètebral ak ki pa -vètebral
Yon etid klinik faz III (AKTIF) ki enplike 2,463 fanm ki gen osteyopowoz la nan menopoz te montre ke apre piki chak jou nan lar 80 mikwogram Abaloparatide pandan 18 mwa, ensidans nouvo ka zo kase vètebral yo te redwi pa 73% konpare ak gwoup plasebo a, ak ensidans la nan ka zo kase vètebral ki pa {{5}%.
Nan pasyan Japonè osteyopowoz postmenopoz, apre 78 semèn nan tretman Abaloparatide, dansite zo nan kolòn vètebral la lonbèr, jwenti anch total, ak kou femoral ogmante pa 12.5%, 4.3%, ak 4.3% respektivman, epi pa gen okenn nouvo ka zo kase vètebral ki te fèt.
Amelyore makè metabolis zo yo
Pandan peryòd tretman an, nivo serik tip I procollagen N-tèminal propeptide (PINP, yon makè nan fòmasyon zo) ogmante siyifikativman, rive jiska 140% nan nivo debaz la, epi li rete pi wo pase nivo debaz la pa 25% apre 18 mwa nan tretman an.
Nivo serik kolagen carboxy-tèminal kwa-pèptid ki lye (CTX, yon makè resorption zo) ogmante yon ti tan nan premye etap tretman an epi apre sa diminye piti piti, sa ki endike ke Abaloparatide gen yon efè pwomosyon fèb sou resorption zo epi li gen tandans balanse sou tan.
Nouvo Mekanistik Insights: pi lwen pase fòmasyon zo
Modulation nan Microarchitecture zo
Pandan ke efè anabolizan abaloparatide sou zo trabekilè yo byen -etabli, nouvo rechèch mete aksan sou enpak li sou zo kortikal, ki enpòtan anpil pou prevansyon ka zo anch. Yon 2023Journal of zo ak mineral rechèchetid ki itilize gwo -rezolisyon periferik tomografi quantitative computed tomography (HR-pQCT) te demontre ke abaloparatide ogmante epesè kortik ak rediksyon porosite pi efikas pase teriparatide, ki kapab eksplike rediksyon siperyè risk ka zo kase nonvertebral li yo (AKTIF jijman: 43% vs teriparatide la).
Pwopriyete anti-enflamatwa ak anti-oksidatif
Enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif akselere pèt zo nan maladi osteyopowoz la. Modèl preklinik yo sijere ke abaloparatide ka bese pwosesis sa yo lè yo diminye sitokin pro-enflamatwa (pa egzanp, TNF-, IL-6) ak amelyore anzim antioksidan (egzanp, superoksid dismutase). Yon 2022Osteyopowoz Entènasyonaletid te jwenn ke sourit trete abaloparatide-redwi osteoclastogenesis ak ogmante aktivite osteoblast nan modèl pèt zo enflamatwa, allusion sou pi laj aplikasyon terapetik pi lwen pase osteyopowoz laj-.
Sinèrji ak Wnt/ -Catenin Signaling
Chemen Wnt/ -catenin se esansyèl pou diferansyasyon osteoblast. Abaloparatide parèt pou ogmante ligand Wnt (egzanp, Wnt10b) ak anpeche sclerostin, yon antagonist Wnt, kidonk anplifye fòmasyon zo. Mekanis doub sa a -aktivasyon PTH1R ak modulasyon chemen Wnt-ka eksplike pwogrè rapid BMD li yo konpare ak teriparatid, ki manke entèraksyon Wnt dirèk.
Li reprezante yon avansman enpòtan nan terapi osteyopowoz la, ki ofri rediksyon ka zo kase san parèy ak amelyorasyon dansite zo ak yon pwofil sekirite favorab konpare ak teriparatid. Obligatwa seleksyon reseptè PTH1 li yo minimize risk ipèkalsemi, pandan y ap limit tretman 18 mwa li yo balanse efikasite ak prekosyon konsènan enkyetid osteosarcoma.
Pou fanm ki gen gwo-risk postmenopoz, li se yon opsyon transfòmasyon, sitou lè antiresorptif yo echwe oswa yo kontr. Sepandan, pri segondè li yo ak egzijans piki limite itilizasyon toupatou, souliye bezwen pou rechèch kontinyèl nan fòmilasyon oral ak endikasyon elaji.
Kesyon yo poze souvan
Ki diferans ki genyen ant teriparatide ak abaloparatide?
+
-
Abaloparatide (ABL) ak Teriparatide (TPTD) se analogue òmòn paratiwoyid (PTH) pou maladi osteyopowoz la, tou de eksitan fòmasyon zo, men ABL montre efè pi fò, ogmante dansite mineral zo (BMD) pi siyifikativman nan anch ak kou, diminye risk pou ka zo kase pi efikasman (espesyalman anch/nonvertebral), ak lakòz pwofil reseptè anch/nonvertebral li yo, ak lakòz pwofil reseptè ipèrkalsyal li yo. sou wout resorption. ABL mare yon fason diferan ak reseptè PTH la, sa ki lakòz mwens rekritman beta-arrestin ak redui elevasyon kalsyòm, sa ki fè li yon ajan ki konsantre plis sou "zo-konstriksyon" pase TPTD, ki gen yon efè woulman zo ki pi ekilibre.
Èske li pi bon pase asid alendronik?
+
-
Premye tretman akabaloparatide ka lakòz pi gwo rediksyon ka zo vètebral konpare ak alendronat nan fanm ki gen osteyopowoz la ki nan menopoz..
Ki sa ki nouvo dwòg ki rebati zo a?
+
-
EVENITEse yon sèl--tretman-kalite osteyopowoz la-premye ak sèlman youn ki travay nan tou de fason nan bati nouvo zo epi ede ralanti pèt zo. Mande doktè w si li lè pou w kòmanse bati nouvo zo ak EVENITY.
Baj popilè: abaloparatide cas 247062-33-5, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann