Pleuromulin CAS 125-65-5

Pleuromulin se yon klas ajan anti-bakteri ki pisan premye izole nan djondjon manjab Clitophilus scyphoides an 1951, ak yon mekanis inik pou anpeche sentèz pwoteyin bakteri pa lye nan subinite ribosomal 50S la, konsa evite kwa-rezistans ak lòt gwo klas antibyotik. Aplikasyon li yo sitou divize an medikaman veterinè ak medikaman imen, ak dérivés semisentetik jwe yon wòl kle nan tou de jaden yo. Nan medikaman veterinè, li lajman itilize pou trete enfeksyon bakteri nan bèt ki pwodui manje, espesyalman kochon ak bèt volay.

Dérivés tankou tiamulin ak valnemulin efikas kont disantri kochon, enteropati proliferatif porsin, ak nemoni enzootic, osi byen ke enfeksyon Mycoplasma nan bèt volay ak enteropathy lapen epizootik, ak dòz espesifik ajiste pou diferan bèt ak wout administrasyon ki gen ladan manje, dlo pou bwè, ak piki miskilè. Nan medikaman imen, devlopman dérivés te elaji aplikasyon li yo: retapamulin yo itilize lokalman pou enfeksyon po, pandan y ap lefamulin, ki te apwouve pa FDA an 2019, se premye pleuromulin sistemik pou trete nemoni bakteri akeri ak enfeksyon nan po bakteri nan kominote a. Miyò, Pleuromulin gen ba frekans mitasyon espontane ak devlopman rezistans ralanti, sa ki fè li gen anpil valè nan konbat patojèn ki reziste dwòg -, menmsi itilizasyon li mande pou siveyans pridan pou anpeche aparisyon rezistans.

Pleuromulinse yon gwo-antibyotik diterpèn ki pwodui pa Pleurotus ostreatus.

1. Li ka anpeche sentèz pwoteyin bakteri, konsa tankou reyalize efè a nan anpeche kwasans bakteri. Mòd aksyon li yo diferan de lòt kalite antibyotik.

2. An tèm de mekanis nan aksyon. Tronk antibyotik Pleurotus sitou aji sou nivo ribozom selil bakteri yo. Li bloke sentèz pwoteyin bakteri lè yo anpeche aktivite peptidyl transferase, konsa pou reyalize yon efè anti-bakteri gwo -.

Twonke Pleurotus ostreatus dwòg la konpoze de twa bag, ki fòme kilè eskèlèt prensipal la, ak estrikti debaz li yo se yon bag uit manm; Gwoup carbonyl sou bag senk manm ak gwoup hydroxyl sou C-11 se gwoup nesesè pou aktivite. Pifò nan etid yo aletranje yo se modifikasyon chimik nan C-14 amelyore anpil aktivite anti-bakteri li yo ak byodisponibilite. Paske C-14 nan dwòg la pleurotin twonke gen idroksil gratis, li pa gen okenn aktivite; Pa modifye estrikti C-14 nan, dérivés ak aktivite anti-bakteri ranfòse kont bakteri ak mycoplasma ka jwenn.

Anplis de sa, aktivite a anti-bakteri nan konpoze ak gwoup net oswa asid ki konekte pa chenn bò C-14 trè ba, ak aktivite a nan konekte de chenn bò debaz tou trè ba; Sepandan, aktivite a nan dérivés chèn bò thioether ki konekte nan sant debaz la te desizif amelyore. Pou egzanp, tamoxin fumarate se yon dwòg ki gen chenn bò thioether. Sepandan, si atòm nan souf nan Gwoup Thioether ranplase pa atòm oksijèn, aktivite a nan dwòg la pleurotin twonke ap redwi sevè. Si lòt substituants de baz yo, tankou guanidine oubyen primaire amine, te ajoute nan chèn bò kote nan pozisyon C-14, nivo aktivite dérivés thioether pa ka rive jwenn, epi li fasil pou hydrolyse ak inaktive nan vivo. Se poutèt sa, modifikasyon acylation nan pozisyon nan C-14 nan konpoze an pleurotin twonke ka siyifikativman diminye konsantrasyon an inhibitor minimòm ak amelyore aktivite a anti-bakteri.

Estrikti molekilè a nanPleuromulinkonsiste de kat estrikti sikilè, jan yo montre nan figi a. Pami yo, premye bag la se yon bag benzo, dezyèm bag la se yon bag heterocyclic oksijèn, twazyèm bag la se yon bag heterocyclic nitrile, ak katriyèm bag la se yon bag pirrol. Yo konekte ansanm atravè lyezon sèl C-C ak C-N, ki fòme estrikti molekilè konplèks. Kategori sa a nan konpoze polisiklik yo souvan refere yo kòm ketonn polisiklik oswa laktòn polisiklik.

(1) Analiz spektroskopik
Spèktroskopi iltravyolèt ka bay enfòmasyon sou estrikti elektwonik pwodwi a. Li montre de pik absòpsyon diferan nan rejyon iltravyolèt la, ki chita nan 246 nm ak 279 nm, respektivman. Yo ka atribiye pik sa yo ak tranzisyon π - π * yo ak n - π * tranzisyon yo. Toupre espektroskopi enfrawouj ka bay enfòmasyon sou mòd vibrasyon molekilè pwodwi yo. Spèktroskopi -enfrawouj tou pre a montre bann vibrasyon divès gwoup fonksyonèl, tankou gwoup karbonil, idroksil, amino ak oksijèn.

Teknoloji nikleyè sonorite mayetik (NMR) ka bay enfòmasyon estrikti molekilè nan pwodwi. Anjeneral, ^ 1H NMR espektroskopi ak ^ 13C NMR espektroskopi yo itilize pou detèmine estrikti li yo. Nan ^ 1H NMR spectre, li montre plizyè pik chanjman chimik, epi diferans ki genyen ant pik sa yo ka itilize pou detèmine pozisyon diferan pwoton nan molekil la. Pou egzanp, li montre twa pik nan pwoton methylene, ak yon pik sèl nan 0.8 ppm ki te koze pa premye pwoton nan methylene, ak yon pik doub nan 1.2 ppm ki te koze pa dezyèm ak twazyèm pwoton yo methylene.

(2) Analiz espektometri mas
Spectrometri mas se yon zouti trè enpòtan ki ka bay pwa molekilè ak enfòmasyon estriktirèl nan molekil. Nan espektromèt mas, li anjeneral analize lè l sèvi avèk gwo -kromatografi likid rezolisyon-spèktrometri mas (LC-MS). Elektwo espre ionizasyon (ESI) oswa ionizasyon chimik presyon atmosferik (APCI) yo souvan itilize teknoloji ionizasyon. Nan spectre mas la, li montre pik molekilè ion [M+H] ^+ nan m/z 372, ki konfòm ak fòmil molekilè li yo.

(3) Analiz kristalografik-ray X
X-kristalografi reyon se yon teknik ki itilize pou detèmine estrikti kristal nan pwojte kristal nan yon gwo reyon radyasyon, kolekte done gaye, epi itilize metòd enfòmatik pou analize estrikti molekilè. Lè w ap itilize teknoloji sa a,Pleuromulinbezwen kristalize ak fòme nan yon sèl kristal. Lè sa a, yo detèmine estrikti kristal la lè w mezire mòd simaye kristal la anba yon reyon X-. Finalman, teknoloji kristalografi X-ray ka bay enfòmasyon detaye sou direksyon koule molekilè, distans atomik ak ang.