Paliperidone poud (invega)se yon sibstans chimik, gri blan ak limyè zoranj solid. Li se yon metabolit aktif nan risperidone, yon dwòg antisikotik atipik. Li se yon reyaktif rechèch syantifik epi li lajman ki itilize nan byoloji molekilè, famasi ak lòt rechèch syantifik. Papperidone se yon derive benzoisoxazole, yon metabolit aktif risperidone, 9-hydroxyrisperidone. Li se yon nouvo dwòg antisikotik, ak mekanis aksyon li yo pa konplètman klè, ki ka gen rapò ak efè a bloke nan dopamine D2 ak 5-hydroxytryptamine 2A (5HT2A), ki gen yon efè inhibition sou adrenalin 1, 2 ak histamin H1 reseptè gen efè bloke sou kolin ak adrenalin reseptè 1 ak 2 bò dwat li yo pa gen okenn reseptè bò gòch ak 2 bò dwat. gen menm efè famasi nan vitro. Anplis de sa, li ka ogmante nivo prolaktin.
|
Fòmil chimik |
C23H27FN4O3 |
|
Mass egzak |
426 |
|
Pwa molekilè |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Analiz elemantè |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidone poud, ak non chimik 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-yl)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrido [1,2-a] Johnson pyrione ak konpayi Johnson nan Etazini yo te devlope ak Johnson 4 pyrione nan Etazini. te apwouve pa FDA nan Etazini an Desanm 2006.
Etid yo montre ke 1 ka efektivman retade pousantaj repetisyon nan eskizofreni, dwe itilize pou tretman antretyen egi a kout - ak alontèm- nan eskizofreni, diminye sentòm yo, epi itilizasyon alontèm -ka efektivman estabilize kondisyon pasyan an.
Metòd sentèz papperidone sitou gen ladan sa ki annapre yo:
Kondansasyon 9-benzyloxy-3 - (2-kloroetil) - 2-methyl-4h-pirido [1,2-a] pirimidin-4-one (5) ak 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime, ak yon bouk fèmen an jeneral apre rediksyon bouk sentèz. de 26.4%. Defisi a se ke 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl keton oxime gen z / e-izomè, ak pirifikasyon ki vin apre se difisil; Anplis de sa, rediksyon nan bag piridin tou fasil yo fòme rediksyon kosyon oksim, ki afekte sede a.
5 ak 6-fluoro-3 - (4-piperidinyl) - 1,2-benzoisoenzole (7) yo kondanse, epi answit idwojene epi redwi a 1 mwa, ak yon sede jeneral 33% (kalkile kòm 5). Defisi nan metòd sa a se ke bag isoenzole tou fasil yo dwe idwojene.
3-(2-chlorethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyridine [1,2-a] pirimidin-4-one se prezante nan gwoup 9-pozisyon fòmil pa reyaksyon Vilsmeier Haack nan prezans DMF ak fosfò ki trete asid oksiklorid oswa oksiklorid idwojèn. m-chloroperoxybenzoic asid (mcpba) pou jwenn 6, ak Lè sa a, kondanse ak 7 idroklorid pou jwenn 1. Sede 6 prepare pa metòd sa a se sèlman 33.4%, epi li difisil pou pirifye.
Sèvi ak 2-amino-3-hydroxypyridine (2) kòm matyè premyè, 6, 6 ak 7 idroklorid yo te jwenn pa pwoteksyon benzyl, sikilasyon, klorinasyon ak depwoteksyon rediksyon idrojenasyon, ak 1 te jwenn pa kondansasyon nan 6 ak 7 idroklorid, ak yon sede jeneral nan 26.1%.
Metòd laboratwa nou an amelyore wout 4: x2. Apre pwoteksyon benzyl, yo jwenn 2-amino-3-benzyloxypyridine (3). Solvang reyaksyon an se toluèn olye pou yo dichloromethane 6, ak sede a se 80.6%; Apre tretman an, li ka konsantre dirèkteman ak Lè sa a, kristalize, ak operasyon an se senp . 3. Apre sikilasyon ak klorinasyon, yo te jwenn 5. Pandan apre-tretman, delye ak toluèn epi separe solisyon an pandan y ap cho, ak yon sede nan 85%; Nan etid sa a, li te premye netralize ak amonyak nan beny dlo glas, ak Lè sa a, ekstrè ak dichloromethane. Yo te kapab ogmante sede a 92% . 5 te redwi ak debenzylated a 6, ak Lè sa a, ranplase ak 7 idroklorid pa sibstitisyon nukleofil nan 1. Acetonitrile dlo (4:1) te itilize olye pou yo dmf'si kòm sòlvan, ak sede a te 64.4%. Kondisyon pwosesis amelyore yo twò grav ak fasil pou opere. Sede total la se 34.6%.
Paliperidone, kòm yon dwòg antisikotik atipik, okipe yon pozisyon enpòtan nan domèn tretman sikyatrik. Itilizasyon debaz li yo vire toutotou eskizofreni ak eskizofreni, bay pasyan yo yon pwoteksyon doub pou kontwole sentòm egi ak tretman antretyen alontèm atravè yon mekanis regilasyon nerotransmeteur milti-sib.
Endikasyon klinik debaz yo
1. Jesyon tout kou eskizofreni
Li se yon medikaman premye -pou tretman nan faz egi ak antretyen nan eskizofreni. Nan faz egi a, doulè pasyan yo soulaje pa rapidman kontwole sentòm pozitif (tankou alisinasyon, alisinasyon, ak maladi mantal), pandan y ap nan faz antretyen an, risk pou deteryorasyon maladi a redwi lè yo kontinyèlman siprime repetisyon sentòm yo. Rechèch yo montre ke fòmilasyon ki enjekte ki dire lontan -yo, tankou paliperidone palmitate, sou fòm piki chak 28 jou apre peryòd inisyal titrasyon an, ka siyifikativman retade tan repetisyon an, espesyalman pou pasyan ki pa respekte yo.
2. Tretman pou twoub eskizofreni
Pou pasyan ki gen eskizofreni ak sentòm emosyonèl (tankou depresyon ak mani) ki gen tou de sentòm yo, paliperidone reyalize règ bidireksyon sentòm yo nan balanse sistèm dopamine ak serotonin. Fòmasyon oral li yo -liberasyon dirab (tankou Invega) ®) Administrasyon yon fwa pa jou ka kenbe konsantrasyon san dwòg ki estab epi redwi fluctuations emosyonèl yo.
3. Amelyorasyon fonksyon sosyal
Pèfòmans eksepsyonèl nan amelyore fonksyone sosyal pasyan yo. Yon etid sou 1429 pasyan ki gen eskizofreni te jwenn ke 98% nan pasyan yo te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan Nòt Fonksyon Sosyal yo (SOFAS) apre yo fin itilize Papanitazone Extended Release Tablets, manifeste kòm ladrès sosyal amelyore, rekiperasyon fonksyon okipasyonèl, ak amelyore kapasite swen pwòp tèt ou -.
Multi sib mekanis nan aksyon
1. Doub antagonism nan nerotransmeteur
Lè yo bloke reseptè dopamine D2 ak reseptè 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A), "separasyon blokaj motè sansoryèl" reyalize. Li gen yon gwo afinite pou reseptè D2 epi li ka efektivman redwi sentòm pozitif ki te koze pa overstimulation dopamine; Ansanm, efè a antagonis sou reseptè 5-HT2A ka soulaje sentòm negatif tankou apati emosyonèl ak retrè sosyal, epi redwi risk pou yo reyaksyon ekstrapyramidal (EPS).
2. Lòt efè reseptè regilasyon
Li gen yon efè bloke modere sou adrenalin alfa 1, alfa 2 reseptè ak reseptè histamine H1, ki ka eksplike efè segondè sedatif li yo; Men, li pa gen okenn afinite pou reseptè kolinerjik ak adrenalin 1 ak 2 reseptè, kidonk li raman lakòz reyaksyon antikolinerjik (tankou bouch sèk, konstipasyon) oswa efè segondè kadyovaskilè (tankou ipotansyon, takikardy).
3. Potansyèl neropwotektif
Dènye etid yo te jwenn ke paliperidone ka kontrekare domaj newòn medyatè dopamine lè yo ogmante viabilite selil yo ak diminye ekspresyon pwoteyin apoptotik yo. Mekanis sa a ka gen rapò ak amelyorasyon yo obsève nan fonksyon mantal pandan itilizasyon alontèm, men plis validation klinik yo bezwen.
Etid an vivo:
Paliperidone poudsiyifikativman ogmante akimilasyon Rh123 ak DOX nan selil yo nan yon fason depandan konsantrasyon. Paliperidone nan konsantrasyon ba (10 ak 50 μ M) Li travay byen sou yon (25-35) ak MPP (+), epi sèlman pwoteje SH-SY5Y kont domaj oksijene idwojèn. Paliperidone (100 μ M) Konplètman redwi rediksyon selil amann chemicalbook pwovoke pa presyon diferan, kèlkeswa dòz li yo. Paliperidone gen pi wo efè estrès oksidatif pase lòt APDS nan plizyè fason, tankou pwodwi gwo kantite glutatyon, ba HNE, ak pwoteyin kabònil pwodwi. Paliperidone te ogmante toksisite dopamine nan dòz ki pi wo a e li te sèlman AP ki te ogmante siyifikativman aktivite selil (8.1%) konpare ak selil trete ak dopamine pou kont li.
Etid in vitro:
Paliperidone retabli glutamat ekstraselilè nan kouch fondamantal cortical prefrontal la nan rat. Nan rat, paliperidone tou anpeche ogmantasyon egi MK-801-induit nan glutamate ekstraselilè. Administrasyon an konbine nan paliperidone ak estitachemicalbooklopram retabli anpèchman nan pousantaj egzeyat newòn NE ak pousantaj la nan egzeyat toudenkou newòn. Paliperidone diminye mòde ak konpòtman agresif nan yon fason ki depann de dòz nan dòz efikas. Paliperidone te mennen nan yon rediksyon enpòtan nan atak.
1. Etid farmakokinetik:
Akòz metabolit aktif li yo, Paliperidone tou se lajman ki itilize nan syans farmakokinetik. Etid sa yo vize konprann konvèsyon ak pousantaj clearance nan dwòg nan kò a, yo nan lòd yo ede detèmine dòz ak frekans nan administrasyon an. Lè nou etidye chemen metabolik yo ak metòd eliminasyon Paliperidone, nou ka pi byen konprann karakteristik famakokinetik li nan kò imen an.
2. Spectroscopic rechèch:
Kòm yon konpoze òganik, Paliperidone ka itilize tou pou rechèch espektroskopik. Yo ka itilize espektroskopi nikleyè sonorite mayetik (NMR) ak espektroskopi enfrawouj pou detèmine ak karakterize estrikti molekilè Paliperidone, epi ede idantifye lòt gwoup chimik ki gen rapò ak estriktirèl ak fonksyonèl.
3. Rechèch sou metòd sentèz chimik:
Nan domèn rechèch ak devlopman dwòg, famasi yo anjeneral angaje nan devlope metòd sentèz efikas pou prepare konpoze sib yo. Rechèch la sou metòd sentèz chimik Paliperidone ede amelyore konpreyansyon yo genyen sou pwosesis sentèz dwòg sa a epi li bay sipò pou amelyore efikasite sentèz ak sede. Lè yo amelyore ak optimize wout sentèz la, depans pwodiksyon yo ka redwi epi yo ka satisfè bezwen mache dwòg la.
Paliperidone se yon dwòg antisikotik ak yon metabolit aktif nan risperidone. Non chimik la se (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidyl] etil]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-onene. Li se yon konpoze òganik ak yon eskèlèt espiral bisiklik, ki gen eleman tankou oksijèn, nitwojèn, fliyò, ak kabòn. Fòmil molekilè a se C23H27FN4O3, ak yon pwa molekilè 426.48 g/mol.
Estrikti molekilè Paliperidone sitou konsiste de pati sa yo:
Estrikti bag benzèn:
Nan kwen anwo gòch molekil la, gen yon bag benzèn ki gen nitro oksid, ki se youn nan sit aktif nan dwòg la.
01
bag piperidin:
Bag piperidin ki konekte nan bag benzèn la gen yon atòm nitwojèn, ki, ansanm ak estrikti substituent sou bag benzèn lan, fòme estrikti debaz dwòg la.
02
bag imidazol:
Yon estrikti bag imidazol ki sitiye sou bò dwat yon molekil, ki gen de atòm nitwojèn.
03
Èstrikti chèn bò:
Konekte ak bag la piridin, ki gen yon estrikti 1-hydroxy-2-methylethyl.
04
Paliperidone egzèse efè terapetik anti eskizofreni li yo lè li kontwole aktivite nerotransmetè dopamine ak serotonin. Pati espesifik nan estrikti molekilè li yo mare nan reseptè nerotransmeteur, ki afekte transdiksyon siyal neral ak diminye aparisyon sentòm eskizofreni.
Ki efè segondè sibstans sa a?
Paliperidone se yon medikaman antisikotik dezyèm -jenerasyon ki itilize prensipalman pou tretman eskizofreni ak maladi emosyonèl ki gen rapò ak eskizofreni. Anjeneral fòm poud li yo itilize pou prepare preparasyon oral oswa piki ki dire lontan -. Konsènan efè segondè Paliperidone, sa ki annapre yo se kèk reyaksyon negatif posib:
1.Efè segondè komen
- Sentòm ekstrapyramidal: tankou rèd nan misk, tranbleman, bradikinezi, elatriye.
- Elevasyon nòmal nan nivo prolaktin: ka mennen nan elajisman tete, galactorrhea, règ iregilye, malfonksyònman seksyèl, elatriye.
- Pran pwa: Itilizasyon alontèm ka mennen nan pran pwa.
- Pozisyon ipotansyon: Sentòm tankou vètij ak fè nwa nan je yo ka parèt lè kanpe toudenkou nan yon pozisyon kouche oswa chita.
- Endispoze: Endispoze ka rive nan ka ki ra.
2.Efè segondè sistèm kadyovaskilè
- Takikardya: Li trè komen epi li pa gen rapò ak dòz la.
- Palpitasyon: Pasyan an ka santi yon batman kè rapid oswa iregilye.
- Pwolonjman entèval QT: Malgre ke Paliperidone gen ti efè sou entèval QT, li ka mennen nan aritmi nan kèk ka.
3.Other sistèm efè segondè
- Sistèm respiratwa: Dyspne (ki pa gen rapò ak rezilta negatif) ka rive pi souvan.
- Sistèm gastwoentestinal: doulè nan vant, twòp sekresyon saliv, elatriye.
- Ematoloji ak sistèm lenfatik: tronbositopeni (ra).
- Sistèm nève santral: tèt fè mal, lensomni, konfizyon, anomali demach, ak twoub kowòdinasyon.
- Sistèm iminitè: reyaksyon alèjik (ra).
4.Efè segondè pou popilasyon espesyal
- Pasyan granmoun aje yo: ka gen plis tandans fè efè segondè tankou evènman kadyovaskilè ak evènman negatif serebwo vaskilè (ki gen ladan konjesyon serebral).
- Fanm ansent: Tibebe ki ekspoze a paliperidone pandan 3 dènye mwa gwosès yo ka fè eksperyans sentòm ekstrapiramidal ak/oswa sentòm retrè, tankou ajitasyon, tansyon wo, ipotoni, tranbleman, somnolans, detrès respiratwa, ak maladi manje.
5.Entèaksyon dwòg
- Medikaman antiaritmik: Lè yo itilize nan konbinezon ak klas IA oswa III dwòg antiaritmik, ka gen yon risk ogmante pou pwolonje entèval QT.
- Lòt dwòg ki ogmante entèval QT: Paliperidone ta dwe tou itilize ak prekosyon lè yo itilize ansanm ak dwòg sa yo.
6.Prekosyon
- Lè w ap itilize Paliperidone, yo ta dwe byen kontwole efè segondè pasyan an epi ajiste dòz la oswa chanje medikaman jan sa nesesè.
- Pou pasyan granmoun aje ak fanm ansent, yo ta dwe peye atansyon espesyal sou sekirite medikaman yo.
- Si efè segondè grav oswa reyaksyon alèjik rive, medikaman an ta dwe sispann imedyatman epi chèche swen medikal.
FAQ
Èske paliperidone menm jan ak abilify?
Mekanis nan aksyon paliperidone, menm jan ak lòt dwòg ki gen efikasite nan eskizofreni, se enkoni, men li te pwopoze ke aktivite terapetik dwòg la nan eskizofreni se.medyatè atravè yon konbinezon santral dopamine tip 2 (D2) ak serotonin tip 2 (5HT2A) antagonism reseptè.
Èske paliperidone se yon estabilize atitid?
Malgre ke mekanis nan règleman nan twa dwòg sa yo parèt enplike diferan chemen,paliperidone pwovoke chanjman nan ekspresyon ki sanble ak sa yo obsève ak ityòm ak asid valproik nan nivo sinaptik sipòte itilizasyon li kòm yon estabilize atitid..
Èske paliperidone se yon medikaman ki gen gwo risk?
AVÈTISMAN ENPÒTAN: te elaji.Granmoun ki pi gran ki gen demans (pèt memwa ak fonksyon nan sèvo) ka gen plis risk pou yo mouri si yo trete yo ak medikaman antisikotik tankou paliperidone.. Granmoun ki pi gran ki gen demans ka gen yon ogmantasyon risk tou pou yo fè konjesyon serebral oswa ministè pandan tretman ak antisikotik.
Baj popilè: paliperidone poud cas 144598-75-4, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann