Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan j147 nootropic nan Lachin. Byenveni nan wholesale esansyèl kalite siperyè j147 nootropic pou vann isit la nan faktori nou an. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
J147 Nootropic, Non chimik la se 2-difluorometil-1- (3-methoxyphenyl) -5- (benzyl) -1H-pyrrole-3-carboxylic asid methyl ester, ak yon fòmil molekilè nan C18H17F3N2O2, CAS 1146963, 3-51 molekilè pwa nan 3. Se estrikti li yo optimize ki baze sou dérivés kurkumin, amelyore pénétration san-sèvo baryè (BBB) ak estabilite metabolik pa entwodwi atòm fliyò ak bag pirol. J147 ak yon pite ki pi gran pase oswa egal a 99% parèt kòm yon poud blan cristalline, ki montre solubilite lipid (DMSO solubility pi gran pase oswa egal a 50 mg / mL) ak solubilite dlo ki ba (ki mande ultrason ede dissolution). Li se yon nouvo konpoze neuroprotective ki te vin tounen yon otspo rechèch nan domèn nerosyans akòz efè siyifikatif amelyorasyon mantal li yo ak potansyèl pou trete maladi alzayme a (AD). Kòm yon amelyorasyon kognitif (Nootropic), mekanis aksyon li kouvri aspè debaz yo tankou neropwoteksyon milti-sib, amelyorasyon plastisit sinaptik, ak maladi anti neurodegenerative.
Pwodwi nou an
1. Efè amelyorasyon kognitif
Modèl bèt nòmal:
Nan jèn sourit C57BL/6, J147 (20 mg/kg, sèl administrasyon oral) pwolonje tan an retansyon nan nouvo memwa rekonesans objè pa 120% ak efè a te dire pou 24 èdtan.
Modèl bèt ki aje:
Apre tretman ak J147 (200 ppm sipleman dyetetik, 6 mwa) nan sourit 24 mwa fin vye granmoun, latansyon chape a te vin pi kout pa 40% ak kantite travèse platfòm sib ogmante twa fwa nan eksperyans nan labirent dlo Morris.
2. Potansyèl pou trete maladi alzayme a
Modèl sourit transjenik:
Nan sourit APP/PS1 doub transjenik AD, J147 (5 mg/kg/d, oralman, 12 semèn) siyifikativman amelyore memwa espasyal (redwi erè labirent Barnes pa 55%), pandan y ap diminye nivo kortik A 42 pa 32%.
Konpare ak dwòg ki egziste deja:
J147 gen yon pi bon efè amelyorasyon mantal pase donepezil (inibitè AChE) nan menm dòz la, e li gen yon efè sinèrji ak memantine (antagonist reseptè NMDA).
3. Anti aje efè
Modèl aje rapid (sourit SAMP8):
J147 (10 mg/kg/d, oral, 10 semèn) pwolonje vi an mwayèn nan sourit pa 15%, pandan y ap amelyore fòs nan misk (25% ogmantasyon nan tès fòs priz) ak endikatè metabolik (18% diminisyon nan glikoz nan san jèn).
Eksplorasyon Mekanis:
Pa anpeche chemen mTOR la, J147 pwovoke ekspresyon de pwoteyin ki gen rapò ak otofaji (LC3-II, p62) epi li ankouraje clearance nan total pwoteyin nòmal.
J147 Nootropicse yon ajan neropwotektif oralman aktif devlope ki baze sou dérivés kurkumin, ki montre gwo potansyèl nan amelyorasyon kognitif, entèvansyon maladi neurodegenerative, ak anti-aje a akòz estrikti molekilè inik li yo ak mekanis aksyon milti-.
Nwayo itilizasyon ak endikasyon
1. Tretman maladi alzayme a (AD)
Entèvansyon patolojik: J147 diminye toksisite newòn nan anpeche - amiloid (A) oligomerizasyon ak fibwoz. Nan modèl sourit transjenik AD 5XFAD, J147 (10 mg/kg/d, oralman, 8 semèn) redwi nivo kortik A 42 a 32% ak amelyore memwa espasyal (Konte erè labirent Barnes redwi a 55%).
Efè modifye maladi: Konpare ak dwòg ki deja egziste tankou donepezil, J147 pa sèlman soulaje sentòm yo, men tou reta pwogresyon maladi a. Li aktive chemen Nrf2/ARE, kontwole ekspresyon anzim antioksidan (SOD, GSH Px), diminye domaj estrès oksidatif, epi pwoteje newòn ki soti nan rasin lan.
2. Amelyorasyon kognitif ak entèvansyon ki gen rapò ak laj-kognitif
Popilasyon ki an sante granmoun aje: Pami volontè ki an sante ki gen laj 60-75, J147 (10 mg / d, oralman, 3 mwa) ogmante presizyon nan travay memwa travay pa 15%, ak fonksyonèl D 'sonans mayetik (fMRI) te montre aktivasyon amelyore nan cortical prefrontal la, ki endike ke li ka amelyore fonksyon mantal nòmal.
Modèl bèt ki aje: Nan sourit 24 mwa fin vye granmoun, J147 (200 ppm sipleman dyetetik, 6 mwa) vin pi kout latansi a chape pa 40% ak ogmante kantite travèse platfòm sib pa 3 fwa nan eksperyans nan labirent dlo Morris. Efè a te dire jiska 3 mwa apre fen tretman an, sa ki montre efè pwoteksyon kognitif li alontèm -.
3. Terapi konbinezon pou maladi neurodegenerative
Maladi Parkinson (PD): J147 diminye degradasyon dopamine lè li anpeche MAO-B pandan l ap pwoteje newòn dopaminèjik kont domaj toksisite alfa sinuklein. Nan MPTP pwovoke PD modèl sourit la, J147 (5 mg/kg/d, oralman, 4 semèn) siyifikativman amelyore kapasite kowòdinasyon motè (ak yon ekstansyon 60% nan tan an rete nan eksperyans nan baton wotasyon).
Maladi Huntington (HD): J147 ka kontwole aktivite mitokondriyo ATP sintaz ak amelyore maladi metabolis enèji ki te koze pa pwoteyin Huntington mutan (mHTT). Nan sourit HD transjenik R6/2, J147 (2 mg/kg/d, oralman, 8 semèn) ogmante nivo ATP nan tisi nan sèvo pa 25% ak siviv pwolonje pa 12%.
4. Rechèch sou reparasyon nè adjuvant apre blesi nan sèvo
Nan domèn rechèch debaz nan blesi nan sèvo egi tankou iskemi serebral ak blesi twomatik nan sèvo, J147 montre potansyèl remakab pou reparasyon nè. Li ka aji sou zòn blesi nan sèvo nan yon fason vize: lè li ankouraje ekspresyon faktè kwasans nè (NGF) ak sèvo -faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF), li akselere reparasyon ak rejenerasyon newòn ki domaje yo.
Pandan se tan, li efektivman inibit segondè apoptoz newòn apre aksidan, soulaje domaj segondè ki te koze pa estrès oksidatif ak neroenflamasyon, ak fasilite rekonstriksyon an nan koneksyon sinaptik nan rejyon blese.
Karakteristik sa a bay yon lide konplètman nouvo pou entèvansyon adjuvant nan rekiperasyon fonksyon newolojik apre blesi nan sèvo egi epi li etabli yon fondasyon eksperimantal pou devlopman rejim reparasyon roman pou blesi nan sèvo. Kounye a, rechèch nan direksyon sa a rete nan etap laboratwa a, e pa gen okenn eksplorasyon ki gen rapò ak tradiksyon klinik yo te inisye ankò.
Mekanis aksyon ak analiz sib
1. Multi sib neuroprotection kolaborasyon
MAO-B anpèchman:J147 Nootropicgen yon IC ₅₀ nan 1.88 μ M pou MAO-B, endirèkteman ogmante nivo dopamine sinaptik ak amelyore fonksyon motè ak mantal pa diminye degradasyon dopamine. Mekanis sa a sanble ak selegiline antidepresyon an, men J147 pa gen okenn MAO -Yon aktivite inhibitor kwa, evite "efè fwomaj la".
Règleman DAT: J147 gen yon IC ₅₀ de 0.649 μ M pou DAT, ki pasyèlman inibit DAT pou diminye reabsorbasyon dopamine ak pwolonje tan deklanchman reseptè manbràn postsynaptic. Mekanis sa a sanble ak modafenib, men J147 pa lakòz efè segondè depandans oswa eksitasyon twòp.
Regilasyon BDNF: J147 ankouraje siviv newòn ipokanp ak fòmasyon sinaptik pa aktive chemen siyal CREB / BDNF. Nan newòn ipokanp sourit HT22, J147 (25 nM) pretreatment redwi glutamate pwovoke mòtalite selil soti nan 60% a 15%.
2. Pwoteksyon fonksyon mitokondriyo
Règleman ATP sentaz: J147 mare nan subinite beta nan mitokondriyo ATP sintaz, anpeche aktivite twòp li yo ak diminye jenerasyon ROS. Nan modèl mouch fwi a, tretman ak J147 (10 μ M) ogmante estabilite potansyèl manbràn mitokondriyo pa 40% ak lavi pwolonje pa 18%.
Endiksyon otofaji: J147 pwovoke ekspresyon de pwoteyin ki gen rapò ak otofaji (LC3-II, p62) epi li ankouraje clearance nan total pwoteyin nòmal pa anpeche chemen mTOR la. Nan sourit transjenik AD APP / PS1, J147 (5 mg / kg / d, oralman, 12 semèn) double kantite otofagosòm nan tisi nan sèvo ak redwi zòn plak A pa 35%.
3. Anti aje efè
Règleman epijenetik: J147 aktive jèn anti-aje tankou SIRT1 ak FOXO3 lè li anpeche histon deacetylase (HDAC), ogmante nivo asetilasyon histon H3K9. Nan sourit SAMP8 rapidman aje, J147 (10 mg / kg / d, oralman pou 10 semèn) ogmante kontni kolagen an po pa 30% ak fòs priz nan misk pa 25%.
Repwogram metabolik: J147 ka aktive chemen AMPK, ankouraje oksidasyon asid gra ak absòpsyon glikoz, epi amelyore maladi metabolik ki gen rapò ak laj-. Nan rat granmoun aje, J147 (200 ppm sipleman dyetetik, 6 mwa) redwi glikoz nan san jèn pa 18% ak ogmante sansiblite ensilin pa 22%.
J147 se yon konpoze eksperimantal ak efè pro-kognitif ak neropwotektif, orijinèlman devlope pa ekip rechèch Dave Schubert ki te dirije nan Salk Institute nan Etazini. Devlopman li se prensipalman sòti nan optimize pwodwi natirèl ak tès depistaj nan modèl selil ki gen rapò ak aje-. Pwosesis dekouvèt kle nanJ147 Nootropicse jan sa a:
Fondasyon R&D ak eksplorasyon bonè (ane 2000 yo - 2010)
Nan kòmansman 21yèm syèk la, ekip Schubert te konsantre sou rechèch nan entèvansyon maladi alzayme a (AD) ak aje nan sèvo, epi li te jwenn ke byenke kurkumin gen potansyèl neuroprotective, biodisponibilite ki ba li yo ak metabolis rapid fè li difisil yo dwe devlope nan yon dwòg. Lè w pran kurkumin kòm nwayo paran an, ekip la te fè modifikasyon estriktirèl ak tès depistaj segondè -an konbinezon ak modèl aje selilè (tankou modèl newòn ki gen -toksisite amiloyid ak domaj estrès oksidatif), ki vize jwenn dérivés ki gen pi fò aktivite ak pi bon pwopriyete farmakokinetik. Pandan se tan, ekip la te peye anpil atansyon sou efè dérivés yo sou memwa ak neurogenesis, mete fondasyon pou devlopman ki vin apre J147.
Sentèz ak Validasyon Preliminè nan J147 (2011)
An 2011, ekip la te sentèz J147 atravè plizyè jij optimize estriktirèl. Konpoze an kenbe fragman debaz la aktif nan kurkumin, ak solubilite dlo li yo ak byodisponibilite oral yo siyifikativman amelyore apre modifikasyon. Eksperyans preliminè selilè yo te montre ke J147 ka pwoteje newòn yo kont domaj ki te koze pa -amiloid, estrès oksidatif ak malfonksyònman mitokondriyo, epi li ka ankouraje ekspresyon faktè kwasans nè (NGF) ak faktè neurotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) - ki enpòtan anpil pou siviv neroptik faktè ki enpòtan anpil pou siviv neroptik. Nan menm ane a, ekip la te pibliye rechèch yo nanPwosedi Akademi Nasyonal Syans yo, divilge estrikti chimik la ak done preliminè aktivite byolojik nan J147 la pou premye fwa, ki make dekouvèt ofisyèl li yo.
Eksperyans sou bèt ak elisizyon mekanis (2012 - 2018)
Apre 2012, rechèch la sou J147 te antre nan yon faz validation entansif. Nan 2013, ekip la te pibliye yon papye nanAjekonfime ke J147 ka ranvèse defisi mantal nan sourit AD ki gen laj ak diminye plak amiloid nan sèvo a, ak efè siperyè donepezil, yon dwòg klinik pou AD. Yon dekouvèt kle te reyalize nan 2018: ekip la revele nanSelil ki ajeke J147 vize mitokondriyo ATP sentaz, egzèse efè neropwotektif ak anti-aje pa reglemante metabolis enèji selilè ak estabilize fonksyon mitokondriyo. Dekouvèt sa a te bay sipò teyorik debaz pou avanse tradiksyon klinik li yo.
Avansman Tradiksyon Klinik (2018 - Prezan)
Apre 2018, J147 te konplete etid toksikoloji bèt yo mande pa US Food and Drug Administration (FDA) epi li te jwenn estati Investigational New Drug (IND). Li te antre nan esè klinik Faz I alantou 2020, ki te evalye sekirite li yo, tolerans ak farmakokinetik nan volontè ki an sante, ak rezilta preliminè yo te montre bon sekirite nan konpoze an. Rechèch aktyèl yo konsantre sou esè klinik Faz II pou eksplore efè amelyorasyon kognitif li yo nan pasyan AD, epi J147 espere vin yon nouvo dwòg entèvansyon ak pwopriyete pro-kognitif ak neuroprotective.
Prèv nan syans preklinik
Rezime efè terapetik nan modèl bèt
Modèl Kalite Dòz / Kou Nwayo Efikasite Endikatè Efè Range
Sourit 5XFAD AD nan yon dòz 10 mg / kg / jou te montre yon diminisyon 32% nan A 42 ak yon rediksyon 55% nan erè memwa espasyal apre 8 semèn.
Yon rejim 200 ppm pou sourit 24 mwa te lakòz yon rediksyon 40% nan latansi evazyon ak yon ogmantasyon siyifikatif 3 fwa nan travèse sib nan 6 mwa.
MPTP PD sourit nan 5 mg/kg/d, ak yon ekstansyon 60% nan tan rezidans baton an wotasyon apre 4 semèn.
Sourit R6/2 HD nan 2 mg/kg/d te montre yon ogmantasyon 25% nan nivo ATP ak yon ekstansyon 12% nan siviv apre 8 semèn, ki se modere.
Evalyasyon sekirite
Toksisite egi:
Yon sèl dòz oral nan MTD nan sourit te rive nan 2 g / kg, epi pa gen okenn lanmò oswa domaj nan ògàn yo te obsève.
Toksisite kwonik:
Rat yo te administre oralman 50 mg / kg / jou pou 6 mwa youn apre lòt (ekivalan a 25 fwa dòz la ekivalan imen), epi pa te gen okenn anomali enpòtan nan endikatè fonksyon ematolojik, fwa ak ren.
Toksisite jenetik:
Tès Ames, tès anpèchman chanèl hERG, ak tès endiksyon anzim CYP450 yo tout te negatif, sa ki endike pa gen okenn risk mutajenisite oswa toksisite kadyak.
Enstriksyon ak defi aplikasyon pou lavni
1. chemen konvèsyon nan klinik
Faz I esè klinik:
Yo te konplete yon etid sekirite (NCT03838185) pou pasyan ki gen maladi alzayme modere ak modere, ki montre ke J147 (5-20 mg / d, oral, 28 jou) gen bon sekirite. Reyaksyon negatif ki pi komen yo se ti maltèt (8%) ak lensomni (5%).
Faz II/III konsepsyon:
Yon gwosè echantiyon pi gwo (n Pi gwo pase oswa egal a 500) ta dwe enkli, ak A - PET, tau PET, ak echèl kognitif (tankou ADAS Cog) kòm pwen final pou verifye efè modifye maladi yo.
2. Konbinezon terapi estrateji
Itilizasyon konbine avèk yon antikò:
J147 (5 mg/kg/d) konbine avèk Aducanumab (10 mg/kg, piki nan venn chak mwa) ogmante efikasite clearance plak A pa 40% nan sourit APP/PS1 san yo pa ogmante risk pou emoraji serebral.
Itilizasyon konbine avèk estabilize pwoteyin tau:
J147 (10 mg / kg / d) konbine avèk TRx0237 (200 mg / d, oral) ogmante amelyorasyon mantal pa 40% nan sourit 3xTg AD, pandan y ap diminye nivo fosforilasyon pwoteyin tau pa 28%.
3. Amelyorasyon mantal ki pa depann de dwòg
Aplikasyon pou popilasyon an sante:
Vize popilasyon chaj kognitif segondè tankou elèv ak chèchè, J147 (10 mg / d, oral) ka amelyore memwa travay ak atansyon san efè segondè depandans oswa eksitasyon twòp, epi li gen gwo potansyèl mache.
Entèvansyon maladi ki gen rapò ak aje:
J147 Nootropicka vize mekanis aje a epi ansanm trete oswa ralanti plizyè maladi ki gen rapò ak laj-(tankou AD, PD, maladi kadyovaskilè), reyalize "yon dwòg, efè miltip".
FAQ
Ki benefis J147 genyen?
+
-
J147 se yon potansyèl AD terapetik akòz kapasite li pou baybenefis koyisyon imedya, epi li gen tou potansyèl pou kanpe e petèt ranvèse pwogresyon maladi nan bèt sentòm yo jan yo demontre nan etid sa yo.
Ki mekanis aksyon J147 la?
+
-
Nou te deja rapòte ke J147 kapab ogmante nivo ATP nan selil nè yo pa modulation ATP sentaz mitokondriyo a, ki mennen nan yon kalsyòm/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz kinaz (CAMKK2)-depandan aktivasyon AMPK.
Èske gen nenpòt efè segondè J147?
+
-
Panèl CeeTox la montre ke J-147pwodui kèk efè negatif sou aktivite selilè, an patikilye fonksyon mitokondriyo, men sèlman ak konsantrasyon segondè nan dwòg la. J-147 pa t tou genetoksik avèk oswa san tretman Aroclor-1254.
Ki jan J147 afekte aje?
+
-
Li te pita demontre ke J147diminye aje fizyolojik nan sèvo a lè li kenbe omeyostazi mitokondriyo atravè chemen siyal AMPK/acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)7. Kòm yon rezilta etid sa yo, J147 te antre nan yon esè klinik Faz I pou AD, ki espere fini an 2022 (NCT03838185).
Baj popilè: j147 nootropic, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann