Klortetracycline idrokloruris the hydrochloride form of chlorotetracycline, with the chemical name 7-chloro-4- (dimethylamino) -1,4-4,4a, 5,5a, 6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-tetrabenzamide Hydrochloride. Fòmil molekilè li se C22H24Cl2N2O8, CAS 64-72-2, ak pwa molekilè se 515.34. Golden jòn poud jòn cristalline, san odè, gou anmè. Estrikti debaz li yo gen ladan tipik kat skelèt la bag (A, B, C, D bag) nan tetracycline antibyotik, nan ki 7-pozisyon atòm nan klò ak gwoup la 4-dimethylamino yo se gwoup kle fonksyonèl pou aktivite anti-bakteri. Yon ti kras soluble nan dlo (50 mg/ml soluble nan 1 M NaOH), soluble nan idroksid oswa carbonate alkali. Prèske solubl nan ki pa polè solvants òganik tankou asetòn, etè, kloroform, elatriye. Ranje a anti-bakteri se lajè, epi li gen efè inhibition sou divès bakteri, sèten Rickettsia, mycoplasma, spirochetes, ak protozoa; Sitou itilize pou enfeksyon bakteri ki rezistan a penisilin, tankou nemoni ak staphylococcal sepsis, Typhus, mycoplasma nemoni, amobik disantri, elatriye.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
Pwodwi nou an
Chlortetracycline +. Coa
Mekanis anti -bakteri
Klortetracycline idroklorurEspesyalman mare nan bakteri 30S ribosomal subunit a, anpeche obligatwa a nan aminoacyl ARN nan ribozòm e konsa bloke sentèz pwoteyin.
Spectrum anti -bakteri li kouvri:
Gram pozitif Bateria: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, nemokok, elatriye.
Gram Negatif Bateria: Pasteurella, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, elatriye.
Patojèn atipik: mycoplasma, klamidya, Rickettsia, methanogens, elatriye.
Egzanp valè MIC:
Staphylococcus aureus: 0.292 mg/l
Streptococcus pyogenes: 0.098 mg/l
Nemokok: 0.15 mg/l
Endikasyon klinik
Enfeksyon bèt:
Sendwòm maladi respiratwa porcine (PRDC), sevre dyare kochon.
Maladi respiratwa kwonik (CRD) ak kolera avyè nan poul.
Aquaculture: maladi Vibrio ak maladi strèptokokal nan pwason.
Enfeksyon imen:
Po ak enfeksyon tisi mou (tankou impetigo, boule modere).
Enflamasyon nan zòrèy, nen ak gòj (tankou laryngit egi, souvan trete ak dexamethasone konbine avèk espre).
Chlamydia trachomatis enfeksyon.
Plan terapi konbinezon
Konbine avèk tylosin: Atenn efè sinèrjetik anti-bakteri nan "30s-50s doub blokaj sib", endèks la FIC nan mycoplasma galliseptica (MG) se 0.5-0.75, ki ka diminye rezistans dwòg ak diminye kou a tretman.
Konbine avèk dexamethasone: itilize pou tretman espre nan laryngit egi diminye reyaksyon enflamatwa.
Klorotetracycline idroklorur, kòm yon dwòg reprezantan nan tetracycline antibyotik, gen pwopriyete famasi ki kouvri dimansyon miltip tankou mekanis anti -bakteri, karakteristik farmakokinetik, spectre anti -bakteri, ak rezistans.
Li mare espesyalman nan subunit nan ribosomal 30s batè, bloke antre nan aminoacyl ARNT nan yon sit la nan ribosòm a, kidonk anpeche elongasyon chèn peptides ak sentèz pwoteyin. Efè antibateryal li yo se tan-depann, epi li nesesè yo kenbe konsantrasyon an dwòg pi wo a konsantrasyon an minimòm inhibition (MIC) pou yon sèten peryòd tan yo nan lòd yo efektivman touye Bateria. Anplis de sa, dwòg la ka antre nan manbràn selilè batè, mare nan subunit la 50s nan ribozòm, entèfere ak aktivite peptidyl transfè, ak plis anpeche fòmasyon kosyon peptides. Sa a mekanis sib doub nan aksyon bay li fò aktivite antibaterial kont tou de gram pozitif bateri (tankou Staphylococcus aureus ak strèptokok pneumoniae) ak gram negatif Bateria (tankou Escherichia coli ak haemophilus influenzae), pandan y ap tou montre efè inhibite sou patojèn.
Famakokinetik: limite absòpsyon oral ak karakteristik distribisyon tisi
Absòpsyon: oral byodisponibilite se sou 50% -70%, siyifikativman enfliyanse pa manje. Yon rejim alimantè ki gen anpil grès ka retade gastric vide, diminye kontak dwòg ak asid gastric, kidonk bese pousantaj degradasyon ak ogmante pousantaj absòpsyon; Manje oswa dwòg ki gen iyon metal divalent tankou kalsyòm, mayezyòm, ak fè (tankou antasid ak pwodwi letye) ka fòme solubl konplèks ak kloranfenikol idroklorur, diminye absòpsyon pa plis pase 50%.
Distribisyon: se dwòg la lajman distribye nan tisi nan tout kò a, espesyalman nan ògàn tankou fwa a, ren, ak poumon kote konsantrasyon an se wo. Li ka antre nan fetis la nan baryè placenta a oswa yo dwe sekrete nan lèt tete. Volim aparan li yo nan distribisyon (VD) se 1.5-2.0 L/kg, ak yon pousantaj obligatwa pwoteyin nan apeprè 35% -65%, sitou obligatwa nan albumin plasma.
Metabolism: fwa a se sit prensipal la metabolik, génération metabolites inaktif nan reyaksyon tankou idroksilasyon ak demethylation. Gen kèk metabolites yo elimine nan kòlè yo fòme sikilasyon an entesten epatik.
Eskresyon: apeprè 40% nan dwòg la se elimine nan fòm orijinal li nan ren yo, ak 20% -30% se elimine nan fòm lan nan metabolites. Mwatye lavi a (t ₁/₂) se 6-8 èdtan, epi li se pwolonje a 10-12 èdtan nan ka ensifizans ren.
Rezistans dwòg ak restriksyon medikaman: rezistans kwa ak defi nan klinik
Long tèm itilize toupatou te mennen nan yon ogmantasyon siyifikatif nan pousantaj rezistans batè, ak mekanis rezistans li yo sitou gen ladan:
Twòp èkspresyon nan ponp eflux: gram negatif baterya itilize ponp eflux tankou Teta ak TetB ranvwaye dwòg soti nan espas ki la eksetera, diminye konsantrasyon entranglè.
Pwoteyin pwoteksyon ribozomal: pwoteyin TETM mare nan ribozòm, anpeche dwòg soti nan obligatwa nan sib sit ak ogmante MIC pa 8-32 fwa.
Inaktivasyon modifikasyon anzim: Gen kèk tansyon ki pwodui acetyltransferases ak fosfotransferases, ki inaktif dwòg.
Kounye a, pousantaj la rezistans nan streptomycin idroklorur nan Staphylococcus aureus se 60%-70%, ak nan strèptokok pneumoniae li depase 40%, ki limite pozisyon li kòm yon dwòg premye -liy. Li se kounye a sitou itilize pou modere a modere enfeksyon oswa rejim terapi konbinezon.
Klortetracycline idroklorurgen yon efè bakterisid rapid sou pifò gram pozitif baterya (MIC mwens pase oswa egal a 0.5 μ g/ml) ak gram negatif baterya (MIC mwens pase oswa egal a 2 μ g/ml), espesyalman apwopriye pou:
Enfeksyon nan aparèy respiratwa: Tretman nan kominote-akeri nemoni ki te koze pa Streptococcus pneumoniae ak Haemophilus influenzae, konbine avèk beta lactam antibyotik, ka amelyore efikasite.
Po ak mou tisi enfeksyon: pousantaj la efikas pou trete pustul ak folliculitis ki te koze pa Staphylococcus aureus (ki gen ladan methicillin ki reziste tansyon) se plis pase 85%.
Enfeksyon patojèn atipik: Kòm medikaman an pi pito pou mycoplasma nemoni ak konjonktivit Chlamydia, kou a nan tretman se nòmalman 10-14 jou.
Aplikasyon pou senaryo espesyal:
Fonksyon konpayi asirans ion kalsyòm: pa kelating iyon kalsyòm entranglè, li inibit liberasyon an nan faktè plakèt aktive epi li se itilize yo anpeche tronbozi.
Rechèch apopto selil: Kòm yon sond fliyoresan mete etikèt sou kalsyòm ion koule nan reticulum nan endoplasmik, obsève chanjman ki fèt nan siyal kalsyòm pandan apoptoz selil.
Klortetracycline idroklorur, kòm youn nan premye antibyotik tetracycline endistriyèl la, te sibi deseni optimize nan metòd sentèz li yo e li te fòme yon sistèm endistriyèl domine pa fèmantasyon byolojik ak complétée pa sentèz chimik.
Metòd sentèz chimik: rechèch laboratwa ak devlopman derive
Metòd sentèz chimik la sèvi ak antibyotik natirèl tetracycline kòm materyèl kòmanse pou prepare kloranfenikol idroklorur atravè modifikasyon estriktirèl. Li se sitou itilize pou rechèch laboratwa ak devlopman nan wo-valè dérivés tankou minocycline ak doxycycline.
Kòmanse materyèl: se oxytetracycline itilize kòm materyèl la anvan tout koreksyon, ak gwoup 6-methyl li yo bay yon sit pou reyaksyon demethylation ki vin apre.
Reyaktif klorinasyon: fosfò trichlorid (POCL ∝) oswa klori thionyl (SOCL ₂) reyaji nan yon sòlvan inaktif (tankou dichloromethane) yo pwodwi 7-klorin dérivés.
Kondisyon reyaksyon: Tanperati kontwole nan 0-5 degre, tan reyaksyon 6-8 èdtan, ak klò atòm pousantaj sibstitisyon nan plis pase 90%.
Seleksyon reyaktif: amid sodyòm (NANH ₂) oswa idrid sodyòm (NAH) yo itilize kòm yon baz fò yo retire gwoup la 6-methyl ak jenere skelèt la streptomycin.
Mekanis reyaksyon: Atravè mekanis nan eliminasyon E2, methyl ak atòm adjasan idwojèn yo sinèrjikman retire yo fòme yon estrikti konjige doub kosyon.
Teknoloji pou pirifye: se pwodwi a pirifye pa rkristalizasyon (etanòl dlo sistèm) oswa kolòn kromatografi (silica jèl kolòn, etilatatat petwòl etè elution), ak yon pite nan 99%.
Kondisyon reyaksyon: fonn fòm baz gratis nan streptomycin nan etanòl anidrid, tou dousman ajoute konsantre asid idroklorik (pH 1-2) dropwise, ak brase nan tanperati chanm pou 2 èdtan.
Kontwòl kristalizasyon: se kristalize induit reyalize nan refwadisman gradyan (5 degre /h) pou fè pou evite maladi kristal ak diminye nan byodisponibilite.
Tandans endistri
Nouvèl endistri:
Teknoloji sentèz vèt:
Yon ekip devlope yon nano cristalline seluloz/hydroxyapatite materyèl konpoze ki ka avèk efikasite adsorb streptomycin idroklorur (kapasite adsorption nan 120 mg/g) pou tretman dlo ize ak rekiperasyon pwodwi.
Estrateji pwodiksyon konjwen:
Pa itilize jeni metabolik transfòme streptomyces aureogenes, pwodiksyon an jwenti nan klorotetracycline ak tetracycline kapab reyalize, sa ki lakòz yon ogmantasyon 30% nan efikasite itilizasyon resous.
Kontwòl entelijan:
AI algoritm optimize paramèt pwosesis fèmantasyon (tankou oksijèn ki fonn ak to manje), diminye sik pwodiksyon pa 15% ak estabilize pite pwodwi nan plis pase 98%.
Metòd la fèmantasyon byolojik, ak avantaj pri li yo ak évolutivité, rete teknoloji a endikap pou sentèz la nan hydrochloride chloramphenicol; Prensip yo nan sentèz chimik jwe yon wòl iranplasabl nan devlopman ak mekanis rechèch nan dérivés. Nan lavni an, ak entegrasyon an nan biyoloji sentetik ak chimi vèt, pwosesis la sentèz nan kloramfenikol idroklorur ap devlope nan direksyon pou efikasite segondè, kabòn ki ba, ak entèlijans, bay yon solisyon dirab pou endistri a antibyotik mondyal la.
Baj popilè: Chlortetracycline idroklorur, Swèd, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann