Halofuginone hydrobromide, also known as HF, is a compound with the chemical formula C16H17BrClN3O3.HBr, CAS 64924-67-, The molecular weight is 495.59. Its molecular structure consists of a core skeleton of quinazolinone and substituents of bromine and chlorine atoms, including a pyridine ring and an acetone side chèn, fòme yon stereoconformation inik . sibstans sa a se yon blan pou koupe blan poud ki se solubl nan dlo, methanol, ak dimetil sulfoxide, men yo ka fonn jiska yon konsantrasyon nan 100 mM nan Dimethyl sulfoxide (DMSO) {{}}. Pou evite echèk dekonpozisyon . kòm yon derive toksisite ki ba nan febrifugine extrait soti nan Dichroa febrifuga, pwopriyete farmakokinetik li yo te optimisé nan modifikasyon chimik, fè li yon milti-sib molekil byoaktif .}
Pwodwi nou an
Halofuginone hydrobromide, kòm yon konpoze extrait soti nan tradisyonèl medikaman Chinwa Changshan ak struktural modifye, te montre lajè valè aplikasyon nan sante bèt, tretman maladi moun, ak jaden endistriyèl akòz pwopriyete chimik inik li yo ak aktivite byolojik .
1. dwòg debaz pou anti coccidiosis
Li se yon dwòg kle pou prevansyon ak kontwòl nan coccidiosis nan agrikilti bèt volay, ak efè fò inhibition sou espò yo ak kò fisyon nan sis espès nan Eimeria, ki gen ladan Eimeria tenella ak Eimeria toxigenic, ak yon konsantrasyon minimòm inik (MIC) nan {{0}
Bloke chèn transmisyon an: konplètman anpeche ekspilsyon an nan sak ze apre medikaman (eksepte pou Eimeria jirovecii), diminye risk pou yo anviwònman re polisyon .
Pa gen rezistans kwa: Kontrèman ak dwòg anticccidial ki egziste deja tankou monensin ak salinomisin, ki gen diferan mekanism nan aksyon yo, yo ka vire toutotou a retade devlopman nan rezistans .
Pwomosyon Kwasans: Ajoute 2.72-5.44 g/tòn (0 . 0003% -0.0006%) pou manje ka ogmante pwa poul pa 5% -10 ak manje efikasite konvèsyon pa 8% -12%.
Ka aplikasyon nan klinik:
Apwobasyon Inyon Ewopeyen: Nan 2024, Komisyon Ewopeyen an bay Règleman (Inyon Ewopeyen) 2024/231 Apwouve Halofotaxine Hydrobromide kòm yon aditif manje pou poul poul, kodenn, ak kodenn elvaj, anba kategori a otorize nan "Anti Coccidiosis Agents ak tisi Trichomonas inhibitors", Jiska Us.
Creole Chinwa: Ministè Agrikilti a presize ke kantite lajan an adisyon nan manje poul se 3 mg/kg, ak yon 4- peryòd repo jou asire sekirite a nan manje bèt .
2. Tretman adjuvant pou maladi Taylor la
Nan bèt ruminan tankou bèf ak mouton, lòt dwòg (tankou methylenebacterium salisilat peptides) ka konbine nan trete TayLoriosis pa anpeche sentèz nikleyik parazit la ak bloke proliferasyon li yo {{0} rechèch ki montre {
3. estrateji sinèrjetik pou terapi konbinezon
Souvan yo itilize nan konbinezon ak dwòg sa yo yo elaji spectre an anti -bakteri:
Metilsalisilik asid bacitracin: amelyore efè a inhibition sou gram bakteri pozitif epi li se itilize yo anpeche necrotizing antit nan poul .
Rosha anfle: sinèrjikman anti coccidiosis, diminye yon sèl dòz dwòg, ak bese toksisite risk .
Bacitracin zenk: fè pwomosyon balans mikrobiota entesten ak amelyore efikasite itilizasyon manje .
Restriksyon l ':
Entèdi pou itilize nan mete poul ak aquatic (tankou kanna ak wa) yo anpeche résidus dwòg nan men yo te transmèt nan chèn alimantè a .
Toksik nan pwason ak òganis akwatik, yo ta dwe itilize lwen sous dlo .
Eksplorasyon nan jaden an nan medikaman imen: soti nan anti-enflamatwa anti-timè
1. Potansyèl dwòg ki ka geri ou pou artroz (OA)
Retade pwogresyon nan OA nan yon mekanis doub:
Anpèchman nan TGF - siyal chemen: diminye fòmasyon nan H ki gen fòm veso sangen nan zo subchondral, diminye aktivite renovasyon zo, e konsa pwoteje Cartilage artikulasyon .
Bloke prolyl synthetase tRNA: inibit tip I kolagen an sentèz ak diminye Cartilage fibwoz . eksperyans bèt yo te montre ke piki intraperitoneal nan dòz 0.2-0.5 mg/kg ka siyifikativman diminye Cartilage nòt la aksidan (OARSI nòt diminye pa 40%) nan MELE ORSIELE ANS).
Etid pre -klinik:
Nan modèl sourit antérieure krwaze (ACLT), tretman ak halofodone hydrobromide (0 . 5 mg/kg) pou yon mwa te lakòz yon ogmantasyon 25% nan epesè Cartilage artikulasyon ak yon rekiperasyon 70% nan kontni proteoglycan nan nivo nòmal.
2. Objektif inovatè pou terapi adjuvant timè
Anpeche kwasans timè pa reglemante chemen an Nrf2:
Downregulation nan ekspresyon pwoteyin NRF2: nan kansè nan ezofaj (KYSE70) ak kansè nan poumon (A549) selil yo, IC ₅₀ te 114 . 6 nm ak 58,9 nm, respektivman, diminye akimilasyon NRF2 pa pwomosyon degradasyon proteasomal.
Enhanced chimyoterapi sansiblite: konbine avèk cisplatin, li ka sinèrjikman anpeche volim timè, ak yon pousantaj anpèchman timè nan 65% nan gwoup la terapi konbinezon (30% -40% nan gwoup la monoterapi) .}
Mekanis nan aksyon:
Konpetitif obligatwa nan pòch obligatwa prolin nan prolin synthase synthase blòk prolin incorporation nan sentèz pwoteyin, ki mennen ale nan inhibition sentèz pwoteyin mondyal (IC ₅₀: 22.6-45.7 NM) ak pwovoke apoptoz selil timè .}}}}}}
3. Estrateji entèvansyon pou maladi fibrotic
Nan maladi tankou esklewoz sistemik ak fibwoz poumon, se depo kolagen an redwi pa inhibition TGF - - pwovoke aktivasyon fibroblast . eksperyans vitro yo te montre ke yon konsantrasyon nan 100 nm ka diminye sekresyon nan kalite ki nan fibro nan fibrobl yo nan fibrobl yo ka redwi yon pwovizyon nan ki gen rapò ak nan fibwoz la nan fibrobl yo ki ka diminye nan yon pwovizyon nan ki gen rapò ak nan fibro ki ka diminye nan yon pwovizyon pou yo ka diminye nan yon pwovizyon nan fibrobl yo ki ka diminye nan yon pwovizyon pou yo ka redwi yon pwovizyon pou yo ka fè yon konsantrasyon. Maladi .
Sektè endistriyèl: aplikasyon divès kòm matyè premyè chimik
1. Kle entèmedyè nan sentèz òganik
Estrikti debaz la nan quinazolinone li yo fèhalofuginone hydrobromideYon précurseur pou sentèz divès kalite molekil byoaktif:
Sentèz dwòg: itilize pou preparasyon an nan dwòg antimalarya, dwòg anti-timè, ak dérivés nan dwòg anti-bakteri .
Syans Materyèl: Kòm yon monomè pou polymères functionalized, li se itilize yo prepare materyèl fotoluminesan oswa detèktè .
2. sibstans ki sou estanda nan chimi analyse
Akòz pwopriyete chimik ki estab li yo, li itilize kòm:
Kalibrasyon estanda pou pèfòmans-wo kromatografi likid (HPLC): itilize pou analiz quantitative nan konpoze ak estrikti ki sanble .
Materyèl referans pou spectrometry mas (MS): fragman spectrometry mas yo itilize pou ede nan idantifikasyon konpoze quinazolinone .
Dekouvèt la nan halofuginone hydrobromamide se yon zouti enpòtan nan jaden yo nan chimi pwodwi natirèl ak devlopman dwòg . ka orijin li ka remonte tounen nan medsin tradisyonèl la Dichroa febrifuga, ak aplikasyon modèn li yo incarne syantis 'gwo twou san fon eksplorasyon nan modifikasyon estriktirèl ak mekanis nan aksyon {{{{{{
The history of Changshan as a traditional Chinese medicine can be traced back to the Eastern Han Dynasty's "Shennong Bencao Jing", and its roots and stems were used to treat malaria. In the mid-20th century, scientists isolated the active ingredient Febrifugene from Changshan and found that it had potent anti malarial efè . Sepandan, toksisite nan febrifugene, tankou vomisman grav ak domaj nan fwa, limite aplikasyon klinik li yo . kontradiksyon sa a te pouse chèchè yo ale nan modifikasyon estriktirèl, eseye diminye toksisite pandan y ap kenbe aktivite .}
Nan ane 1960 yo, konpayi Ameriken an cyanamid (pita fusionné nan konpayi an Alman Hoechst Roussel Agri Vet) avèk siksè sentetiz halofuginone lè l sèvi avèk febrifugine kòm yon modèl pa entwodwi brom ak atòm klò ak optimize estrikti nan bag piridin {{1}
Done toksisite: dòz oral la nan LD ₅₀ nan rat te 25 mg/kg, ak nan rat ansent li te 33 mg/kg . administrasyon kontinyèl pou 30 jou pa t 'lakòz anomali anbriyonik, pandan y ap toksisite a nan febrifun te plizyè fwa pi wo .}
Amelyorasyon nan palatability: Malgre ke gen toujou yon pwoblèm nan palatability pòv (yon 15% -20% diminye nan konsomasyon manje bèt), li gen kondisyon yo pou gwo-echèl aplikasyon .
Nan lane 1991, Haloketone Hydrobromide (non komès Stenolol) te apwouve pa US FDA a, vin premye chimikman sentetiz anti coccidiosis dwòg la pou coccidiosis avyè, regilye nèf semenn klas yon etap enpòtan nan tranzisyon li yo soti nan laboratwa a nan mache a .}}
Valè inik nan haloketones manti nan mekanis milti-sib yo nan aksyon:
Aktivite anti coccidiosis:
Anpeche sentèz asid nikleyik nan microsporidia ak schizonts, ak bloke sik la pwopagasyon .
MIC a pou 6 espès Eimeria, ki gen ladan Eimeria tenella ak Eimeria toksin, se 0.1-0.5 μ g/ml, epi pa gen okenn rezistans kwa ak dwòg anti ki deja egziste coccidial .}
Anti enflamasyon ak anti fibwoz:
Kòm yon inhibiteur ATP konpetitif nan prolyl synthetase TRNA (ki =18.3 nm), li bloke enkòporasyon prolin nan sentèz pwoteyin ak inibit kalite pwodiksyon kolagen an .
Pa anpeche chemen an TGF - siyal, diminye fòmasyon nan H ki gen fòm veso sangen nan zo subchondral, ak ranvwaye pwogresyon an nan artroz (OA) . eksperyans bèt yo te montre ke dòz 0.2-0.5 Mg/kg ka siyifikativman diminye kabwa {{}}}}}
Potansyèl antitumoral:
Eksperyans nan vitro te montre ke IC li yo kont kansè nan ezofaj (KYSE70) ak kansè nan poumon (A549) selil yo te 114 . 6 nm ak 58.9 nm, respektivman, pwovoke apoptoz selil timè pa downregulating NRF2 ekspresyon pwoteyin.
Konbine avèk cisplatin,halofuginone hydrobromideÈske sinèrjikman anpeche kwasans timè ak ogmante to rediksyon volim timè pa 40% konpare ak monoterapi .
Baj popilè: Halofuginone hydrobromide, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann