Cyclophosphamide monohydrate poud, Molekilè fòmil: C7H17Cl2N2O3P, pwa molekilè: sou 279.1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Egziste nan fòm lan nan solid san koulè oswa blan cristalline. Aparans li se anjeneral nan poud oswa fòm cristalline. Modere solubility nan dlo. Nan tanperati chanm, apeprè 50-100 gram nan siklofosfamid monohydrate ka fonn pou chak 100 mililit nan dlo. Anplis de sa, li kapab tou fonn nan etanòl, etè, dichloromethane ak lòt solvants òganik. Relativman ki estab anba sèk, fè nwa, ak kondisyon tanperati ki ba. Sepandan, li se sansib a limyè, chalè, ak imidite, kidonk li ta dwe estoke nan resipyan sele epi evite ekspoze pwolonje nan tanperati limyè oswa segondè. Li se yon konpoze elèktrofil ki ka idrolize nan 4-idroksi cyclophosphamide ak malondialdehyde. Li se yon konpoze enstab ki metabolize nan kò a ak konvèti nan fòm aktif li yo, kidonk egzèse aktivite anti-timè. Li se yon konpoze moutad nitwojèn enpòtan, souvan itilize nan tretman kansè.
|
|
|
|
Fòmil chimik |
C7h15cl2n2o2p |
|
Mas egzak |
260 |
|
Pwa molekilè |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Analiz elemantè |
C, 32.20; H, 5.79; Cl, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
Estrikti molekilè nan monohydrate cyclophosphamide konsiste de pati prensipal sa yo:
Gwoup cyclophosphamide:
Cyclophosphamide se yon konpoze ki gen gwoup cyclophosphamide, ki se ki te fòme pa konekte yon bag ki gen fosfò ak azòt ak yon gwoup carbonyl (C=O). Gwoup la cyclophosphamide endows cyclophosphamide ak anti - aktivite timè ak imunosupresif.
Oxazole bag:
Gwoup la nan cyclophosphamide nan cyclophosphamide tou konekte ak yon bag oxazole. Se bag la oxazole ki konpoze de kabòn, nitwojèn ak atòm oksijèn, ki ansanm ak gwoup la cyclophosphamide fòme estrikti nan debaz nan cyclophosphamide.
Monohydrate:
Cyclophosphamide monohydrate se yon monohydrate, ki endike ke li mare nan yon molekil dlo (H2O). Molekil dlo sa a tipikman reyaji ak gwoup fonksyonèl nan molekil siklofosfamid la nan fòm lyezon idwojèn yo.
Ka estrikti a molekilè nan siklofosfamid monohydrate dwe detèmine pa divès kalite metòd eksperimantal ak analyse, tankou x - diffraction ray, nikleyè sonorite mayetik ak spectrometry mas. Metòd sa yo ka bay enfòmasyon sou pozisyon relatif nan atòm nan molekil ak mòd nan koneksyon nan gwoup fonksyonèl, konsa revele estrikti a molekilè nan siklofosfamid monohydrate.
Cyclophosphamide monohydrate poud(CTX), kòm yon dwòg chimyoterapi klasik klasik, te vin yon dwòg debaz endispansab nan jaden yo nan tretman timè, repwesyon iminitè, ak transplantasyon ògàn akòz inik li yo "inaktif" konsepsyon (aji apre aktivasyon metabolik nan kò a) depi aparisyon li yo nan ane 1950 yo.
1. Dwòg debaz pou maladi ematolojik
Li se yon premye - liy chimyoterapi dwòg pou malfezan lenfom (ki gen ladan Hodgkin lenfom ak ki pa hodgkin lenfom), souvan konbine avèk doxorubicin, vincristine, ak prednisone yo fòme rejim koupe, ak yon to geri nan 60% -}. Nan tretman lesemi, li gen efè siyifikatif ki ka geri ou sou leucemia lenfosit egi (tout) ak kwonik lesemi lenfosit (CLL) pa pwovoke arestasyon sik selil (G1/S faz) ak ADN kwa-ki lye ak domaj. Done nan klinik montre ke ajoute cyclophosphamide nan terapi endiksyon pou tout pasyan ogmante pousantaj la remisyon konplè soti nan 70% a 85% ak diminye to a repetition pa 30%. Anplis de sa, cyclophosphamide se yon dwòg poto pou myelom miltip (MM), ak konbinezon li yo ak bortezomib ak dexamethasone (VCD rejim) ka prolonje medyàn siviv nan plis pase 5 ane.
2. Nwayo chimyoterapi konbinezon pou tretman timè solid
Nan jaden an nan timè solid, li se souvan konbine avèk lòt dwòg yo fòme yon rejim chimyoterapi konbinezon. Pou egzanp:
Kansè nan tete: konplo CAF ki konpoze ak doxorubicin ak fluorouracil. Chimyoterapi adjuvant postoperatwar ka ogmante pousantaj la siviv 5-ane soti nan 50% a 70%.
Kansè nan ovè: konbinezon ak paclitaxel (TC rejim) se estanda a premye - tretman liy pou avanse kansè nan ovè, ak yon pousantaj repons objektif nan 75% ak yon pwogresyon medyàn gratis siviv pwolonje a 18 mwa.
Ti kansè nan poumon selil: Lè konbine avèk etoposide ak cisplatin nan yon rejim EP, se siviv nan medyàn nan etap vaste ti kansè nan poumon selil pwolonje soti nan 8 mwa a 12 mwa.
Soft tisi sarcoma: konbinezon an ak doxorubicin (AI rejim) ogmante pousantaj la siviv 5-ane a 60% pou sarcoma Ewing a ak rhabdomyosarcoma.
3. Aplikasyon presi nan kalite timè espesyal
Gen efè inik ki ka geri ou sou sèten timè espesyal:
Timè tèstikul: Kòm eleman debaz yo nan rejim BEP (bleomycin, etoposide, cyclophosphamide), to geri nan timè selil jèm byen bonè depase 95%.
Neuroblastoma: konbinezon an nan topotecan ak cisplatin (TC rejim) ogmante 3 - pousantaj la siviv ane nan gwo-risk neuroblastoma soti nan 30% a 55%.
Retinoblastoma: Nan konbinezon ak chimyoterapi nan venn ak chimyoterapi entèvansyon atè oftalmik (IAC), li ka antre nan baryè a retin san, ogmante pousantaj la pwoteksyon je soti nan 40% a 70%.
Terapi imunosupresif: yon zouti pwisan pou reglemante maladi otoiminitè
1. Tretman klasik pou maladi auto -immunes
Pa anpeche pwopagasyon lenfosit T ak pwodiksyon antikò, li te vin tretman an estanda pou divès maladi auto -immunes:
Sistemik lupus eritematosus (SLE): pou pasyan ki gen nefrit lupus grav (Kalite IV), chak mwa nan venn terapi batman kè (0.5-1g/m ²) ka diminye risk pou yo deteryorasyon fonksyon ren pa 50% ak ogmante pousantaj la siviv 5-ane soti nan 60% a 85%.
Atrit rimatoyid (RA): Pou RA REFRACTORY ki efikas ak DMARD tradisyonèl yo, konbinezon an nan metotrexate ka ogmante pousantaj la remisyon ACR50 soti nan 20% a 45%.
Vaskulit: terapi endiksyon estanda pou vaskulit ANCA ki asosye (cyclophosphamide+kortikoterapi) kapab reyalize yon pousantaj remisyon maladi nan 80% ak yon rediksyon 40% nan to repetition.
2. Prevansyon nan reyaksyon rejè transplantasyon ògàn
Pa anpeche aktivasyon selil T, risk pou yo rejè egi apre transplantasyon ògàn ka redwi. Nan transplantasyon ren, yon rejim trip imunosupresif ki gen ladan calcineurin inhibiteur (tacrolimus) ak anti metabolit (mikofenol mofetil) ka ogmante yon sèl la - pousantaj siviv ane nan ren transplantasyon soti nan 75% a 90%. Anplis de sa, li kapab tou itilize pou pre - tretman anvan transplantasyon mwèl zo, pa netwaye lame selil iminitè ak diminye ensidans la nan grèf - kont - lame (GVHD).
3. Tretman lokal sou maladi iminitè po
Gout je siklofosfamid yo te itilize pou tretman maladi ilsè kornin ewozif apre transplantasyon kornin. Pa anpeche repons iminitè lokal yo, se pousantaj la geri kornin ogmante de 30% a 70%, ak tan an siviv nan transplantasyon an pwolonje nan plis pase 2 ane.
Ekspansyon aplikasyon nan senaryo klinik espesyal
1. Tretman maladi ematolojik
Purpura idiopathic tronbopenopenik (ITP): pou pasyan ITP ki rezistan a glikokortikoyid oswa ki te rle, siklofosfamid oral (1 - 2mg/Kg/d) ka retabli konte plato a nòmal ak yon pousantaj de 60% ak yon long tèm remèt ant de antim.
Anemi aplastic: konbine avèk anti-globulin anti globulin (ATG) imunosupresif terapi, pousantaj la siviv 5-ane nan anemi aplazik grav ka ogmante de 50% a 70%.
2. Règleman iminitè maladi enfeksyon
Nan enfeksyon grav ak overactivation iminitè (tankou enfeksyon ak covid - 19), ki ba-dòz siklofosfamid (0.5g/m ²) ka diminye ensidans la nan sendwòm disfonksyonman ògàn miltip (mods) pa anpeche twòp repons enflamatwa. Etid nan klinik yo montre ke li ka diminye to a mòtalite 28 jou nan pasyan enfeksyon soti nan 40% a 28%.
3. Tretman eksploratwa pou maladi ki ra
Scleroderma: Pou rapidman pwogrese difize skleroderma cutaneous,cyclophosphamide monohydrate poudTerapi batman kè nan venn ka amelyore nòt la esklewoz po pa 30% epi redwi risk pou yo entèstisyo pwogresyon maladi nan poumon pa 40%.
Pemphigus vulgaris: tretman konbine ak glikokortikoyid ka diminye dòz la esteroyid nan bullous pemphigus vulgaris pa 50% ak pi ba to a repetition pa 35%.
Entèraksyon dwòg ak estrateji terapi konbinezon
1. Efè sinèrjetik amelyore efikasite chimyoterapi
Konbinezon an ak doxorubicin ka amelyore deklanchman metabolik pwòp tèt ou pa upregulating ekspresyon an nan sitokrom P450 anzim (CYP2B6), sa ki lakòz yon 2 - pliye nan konsantrasyon nan fosforamid Nitwojèn nan 7% nan yon ogmantasyon nan tumor ak yon ogmantasyon nan 40% nan ane a nan yon ogmantasyon nan selil fosforamid yo nan 7% nan yon ogmantasyon nan fosforamid yo nan yon ogmantasyon nan selil yo ak yon ogmantasyon nan antiks fosforamid yo nan yon ogmantasyon nan selil yo ak yon ogmantasyon nan antiks nan ant yo. Anplis de sa, konbinezon an ak paclitaxel ka ogmante sansiblite a nan selil kansè nan ovè paclitaxel pa triplet pa anpeche ekspresyon an nan p-glikoprotein ak diminye eflux la nan paclitaxel pa selil timè.
2. Règleman sinèrjetik nan repwesyon iminitè
Nan transplantasyon ògàn, konbinezon an ak mofetil mycophenolate ka anpeche T aktivasyon selil nan diferan mekanism: li sitou aji sou etap la byen bonè nan pwopagasyon selil T, pandan y ap mycophenolate mofetil inibit sentèz purin. Sinèrji a nan de la diminye ensidans la nan rejè egi soti nan 25% a 10%.
3. Entèraksyon nan metabolis dwòg
Cyclophosphamide se yon substra nan CYP3A4, ak lè konbine avèk rifampicin (CYP3A4 endikatè), li ka diminye konsantrasyon nan san nan cyclophosphamide pa 50% ak febli efè ki ka geri li yo; Konbine itilize ak ketoconazole (CYP3A4 inibitè) ka ogmante konsantrasyon dwòg san pa 2 fwa epi ogmante risk pou yo toksisite. Se poutèt sa, fèmen siveyans nan konsantrasyon dwòg san ki nesesè lè w ap itilize terapi konbinezon.
Sentèz monohydrate cyclophosphamide anjeneral enplike nan twa etap prensipal: entwodiksyon nan bag oxazole, reyaksyon amidasyon, ak reyaksyon hydrasyon. Sa ki anba la a se yon deskripsyon etap espesifik sa yo:
Nan prezans oxazole procaine (proca ï n oxazole), oxazole bag te prezante nan konpoze an 2 - chloroethyl sulfonamide. Premyèman, 2 - Chloroethyl sulfonamid ak oxazol procaine sibi SN2 reyaksyon sibstitisyon jenere n - (2-kloroetil sulfonyl)- n '- (4-oxazolyl) hydrazine. Imedyatman, apre reyaksyon deprotection, yo te pwodwi a jwenn apre entwodiksyon nan bag la oxazole.
Nan pwodwi a jwenn nan premye etap la, n - (2 - chloroethylsulfinyl) - n '- (4-oxazolyl) se oksamid ki te fòme pa amidasyon ak dérival asid sulfinic. Reyaksyon sa a anjeneral itilize di n-methylformamide (DMF) kòm sòlvan, ak dérivés asid sulfinik ak katalis baz, tankou trietilamin, yo te ajoute. Apre reyaksyon an, se pwodwi a jwenn nan fè ekstraksyon ak pirifye kristalize.
Pwodwi a apre amidasyon reyaji ak dlo yo fòme cyclophosphamide monohydrate. Nan reyaksyon sa a, se pwodwi a ki fonn nan dlo ak sibi idroliz yo fòme yon sibstans ki sou cristalline ak yon sèl molekil dlo.
Li ta dwe te note ke reyaktif yo ak kondisyon yo itilize nan pwosesis la sentèz nancyclophosphamide monohydrate poudBezwen yo dwe entèdi kontwole asire pite a ak sede nan pwodwi an. Anplis de sa, pandan pwosesis la sentèz, kristalize miltip ak etap pou pirifye yo oblije jwenn segondè - pite siklofosfamid monohydrate.
Pou rezime, sentèz monohydrate cyclophosphamide gen ladan entwodiksyon nan bag oxazole, reyaksyon amidasyon, reyaksyon hydrasyon ak lòt etap komèt. Atravè etap sa yo, yo ka sibstans lan kòmanse dwe konvèti nan pwodwi a sib, sa ki lakòz monohydrate cyclophosphamide. Sepandan, akòz konpleksite nan metòd la sentèz, pwosesis la nan sentèz monohydrate cyclophosphamide mande pou kontwòl strik nan kondisyon reyaksyon ak pwosesis pou pirifye asire bon jan kalite a ak pite nan pwodwi an.
Pwen k ap fonn:
Pwen nan k ap fonn nan monohydrate siklofosfamid se apeprè 48-52 degre Sèlsiyis. Sa vle di ke nan ranje tanperati sa a, li pral tranzisyon soti nan solid nan likid.
Pwa molekilè:
Pwa molekilè nan monohydrate cyclophosphamide se apeprè 279.1 g/mol. Pwa molekilè refere a mas total atòm nan yon molekil.
Dansite:
Dansite monohydrate cyclophosphamide se apeprè 1.27 g/cm ³. Valè sa a reprezante mas la pou chak volim inite.
Endèks refraktif:
Endèks la refraktif nan cyclophosphamide monohydrate se 1.572. Endèks la refraktif se yon mezi nan degre nan ki limyè devye lè pase nan yon koòdone materyèl.
Valè pH:
Valè pH la nan yon solisyon monohydrate cyclophosphamide se nòmalman nan seri a net (apeprè 7), men li depann sou konsantrasyon an nan solisyon an ak kondisyon preparasyon.
Nati:
Cyclophosphamide monohydrate se yon konpoze elektwofil ki ka idrolize a 4 - idroksi siklofosfamid ak malondialdehyde. Li se yon konpoze enstab ki metabolize nan kò a ak konvèti nan fòm aktif li yo, kidonk egzèse aktivite anti-timè.
Baj popilè: Cyclophosphamide Monohydrate Powder CAS 6055-19-2, Swèd, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann