Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ki pi eksperyans ak founisè nan andarine (s4) solisyon nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite andarine(s4) solisyon pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Andarine (non kòd S4, deziyasyon chimik GTx-007, S-40503) se yon modulator reseptè androjèn selektif (SARM) sentetik nonsteroidal. Mèsi a pwopriyete fizikochimik ki estab, segondè byodisponibilite ak vize tisi egzak,andarine (S4) solisyonfòmilasyon te vin tounen yon reyaktif debaz pou rechèch byomedikal ak envestigasyon mekanik nan maladi miskiloskelèt. Konpoze sa a karakterize pa tisi-aktivasyon selektif reseptè androjèn (AR): li egzèse efè agonis pisan sou AR nan misk skelèt ak tisi zo, men li aji sèlman kòm yon agonist pasyèl fèb sou AR nan tisi repwodiktif ki gen ladan pwostat ak glann mamè. An konsekans, li fondamantalman evite efè negatif tankou ipèrplasi tisi repwodiktif ak twoub ormon souvan pwovoke pa androjèn konvansyonèl esteroyid.
pwodwi nou yo fòme
Andarine COA
Sou-klasifikasyon Chemen Siyal En (Pèspektiv Byolojik Selil)
Fonksyon byolojik yoandarine (S4) solisyonyo konplètman medyatè pa kaskad siyal en AR-depandan. Kontrèman ak aktivasyon sistemik ki pa-selektif deklanche pa androjèn tradisyonèl yo, avantaj prensipal li yo chita nan pwovoke efè espesifik tisi yo nan pwomosyon anabolism, repwesyon koripsyon ak ba -toksisite sib atravè règleman diferans nan plizyè kaskad siyal entraselilè nan selil sib yo. Soti nan yon pwennvi biyolojik selilè, lè S4 antre nan òganis lan, penetre bikouch fosfolipid nan manbràn selilè epi li espesyalman mare nan ligand-reseptè androjèn gratis nan sitoplasm la.
Obligasyon sa a deklannche chanjman konformasyon, dimerizasyon reseptè ak translokasyon nikleyè, apre sa kòmanse de kategori siyal en: transkripsyon-depandan ak transkripsyon-chemen endepandan, ki separeman gouvène ekspresyon jèn selilè, pwopagasyon ak diferansyasyon, metabolis enèji ak apoptoz. Diferans ki make egziste nan entansite deklanchman nan chemen siyal yo ak nivo ekspresyon nan sib en atravè selil sib diferan (selil misk skelèt, osteoblast, adiposit, selil jèm), finalman jenere tisi inik li yo -aktivite byolojik selektif. Yo elabore mekanis regilasyon siyal yo anba a apati twa dimansyon: chemen debaz yo, chemen regilasyon oksilyè ak chemen espesifik selil-tip-.
Nwayo AR Transcription-Chemen Siyal Depandan (Chemen Efektè Prensipal)
Chemen ki depann de transkripsyon AR-AR a sèvi kòm kaskad prensipal kote Andarine (S4) fè aksyon anabolizan. Lajman distribye nan selil sib yo tankou selil misk skelèt yo ak osteoblasts, li gouvène transkripsyon jèn espesifik selil-yo ak renovasyon fonksyonèl, ki fòme baz molekilè fondamantal pou kwasans nan misk ak renovasyon metabolik zo yo. Nan eta a inaktif, cytoplasmic AR mare chaperones molekilè ki gen ladan pwoteyin chòk chalè HSP90 ak HSP70 pou kenbe yon konfòmasyon ki estab ki plwaye epi li rete trankil.
Apre solisyon S4 antre nan selil yo, li konpetitivman mare AR ligand -obligatwa domèn ak gwo afinite (Ki ≈ 7.5 nM), deplase pwoteyin chaperone ak pwovoke egzak konformasyon reyaji AR pou ekspoze siyal lokalizasyon nikleyè yo. Lè sa a, de monomè AR aktive sibi omodimerizasyon pou fòme yon konplèks S4-AR dimerik ki estab, ki rapidman transloke nan nwayo a.
Dimers AR aktive nikleyè rekonèt espesyalman eleman repons androjèn (ARE) nan rejyon pwomotè jèn sib yo. Apre obligatwa, yo rekrite konplèks ki gen ladan histon asetiltransferaz ak koaktivatè transcriptional pou remodel aksè nan kromatin ak kòmanse transkripsyon espesifik nan jèn sib en.
Nan selil misk skelèt yo, chemen sa a aktive preferans transkripsyon jèn fanmi faktè regilasyon myogenic, ki gen ladan regilatè debaz MyoD, myogenin ak MEF2C. MyoD kondui pwopagasyon ak aktivasyon selil satelit nan misk skelèt pou sòti nan trankil, fasilite miltiplikasyon selil satelit ak fizyon nan fib nan misk yo reyalize hyperplasia fib nan misk. Myogenin òkestre diferansyasyon tèminal nan myosit, modil sentèz pwoteyin estriktirèl tankou aktin ak myosin, elaji zòn kwa - nan fib nan misk ak anpeche atrofi miskilè.
Pandan se tan, chemen an diminye ekspresyon transkripsyon jèn ki gen rapò ak atrofi -(MuRF1, Atrogin-1), diminye degradasyon ubiquitin-medyatè nan pwoteyin nan misk epi kenbe ekilib dinamik ant sentèz pwoteyin nan misk ak dekonpozisyon.
Nan osteoblasts, chemen transkripsyon AR S4-medyatè espesyalman ogmante ekspresyon faktè transcription osteogenic Runx2 ak Osterix. Kòm yon regilatè santral nan diferansyasyon osteogenic, Runx2 dirije angajman liy nan selil osteoprogenitor ak ankouraje sentèz ak depo nan pwoteyin matris zo tankou kalite I kolagen, osteokalcin ak osteonektin.
Osterix kontwole sinèrjetik spirasyon osteoblast ak mineralizasyon, elve dansite zo trabekilè ak epesè zo kortik. Nan paralèl, chemen an endirèkteman siprime sekresyon nan activator reseptè nan nikleyè faktè κB ligand (RANKL), atenue aktivite proliferatif nan osteoclasts ak diminye resorption zo, finalman etabli yon balans metabolik pozitif nan zo ak amelyore eta patolojik ki gen ladan osteyopowoz la ak pèt zo.
Nan selil epitelyal pwostat yo, AR dimè yo echwe pou byen rekrite konplèks aktivasyon transcriptional epi sèlman pwovoke repons transcriptional fèb, san yo pa pwovoke pwopagasyon aberan nan selil pwostat. Pwopriyete sa a kontourne repwodiktif efè negatif androjèn konvansyonèl yo nan nivo molekilè.
Transkripsyon-Chemen Siyal Rapid Endepandan (Chemen Regilasyon Oksilyè)
Pi lwen pase kaskad transkripsyon nikleyè AR kanonik la,andarine (S4) solisyoninisye transkripsyon rapid-repons selilè endepandan atravè aks siyal manbràn ak sitoplasmik.
Chemen sa a fonksyone poukont transkripsyon jèn ak sentèz pwoteyin; li ka aktive nan minit, prensipalman reglemante omeyostazi enèji selilè, balans ion kalsyòm ak kaskad kinaz pou ogmante efè anabolizan, aji kòm yon sipleman endispansab nan aktivite byolojik S4.Mekanis aktivasyon li yo se jan sa a: yon ti fraksyon nan S4 dirèkteman mare reseptè androjèn manbràn (mARs) sou sifas selil la.
Pa gen okenn translokasyon nikleyè obligatwa, ak plizyè kaskad siyal kinaz entraselilè rapidman deklanche.
Cascade ki pi enpòtan an se aks siyal PI3K/Akt/mTOR, yon chemen esansyèl ki gouvène sentèz pwoteyin selilè, pwopagasyon ak metabolis. Lè S4 aktive mAR, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) rapidman aktive, katalize fosforilasyon PIP2 ki gen manbràn nan PIP3. PIP3 rekrite cytoplasmic Akt kinases epi li fasilite fosforilasyon ak aktivasyon yo. Sou yon bò, Akt aktive dirèkteman fosforil konplèks mTORC1 en an pou estimile mTOR siyal, plis amelyore aktivite nan ribozomal S6 pwoteyin kinaz (S6K1) ak ekaryotik tradiksyon inisyasyon faktè 4E (eIF4E). Sa a akselere sentèz translasyonèl nan pwoteyin nan selil misk skelèt ak osteoblast ak rapidman elve efikasite selilè anabolizan.
Nan lòt men an, fosforil Akt inibit konplèks TSC1 / TSC2 a, soulaje modulasyon negatif li yo nan mTOR ak soutni aktivasyon chemen ki pèsistan. Anplis de sa, Akt siprime aktivite nan faktè transkripsyon FoxO, anpeche FoxO translokasyon nikleyè ak deklanchman ki vin apre nan atrofi -jèn ki asosye, plis diminye dekonpozisyon pwoteyin nan misk yo ak bidireksyon anplifye anabolis nan misk.
Selil-Kalite-Disparisyon Espesifik nan Règleman Siyal En Aval (Mekanis Debaz ki Soutenye Cible)
Tisi -aktivite famasi selektif nanandarine (S4) solisyonesansyèlman soti nan aktivasyon diferans nan kaskad siyal en kondwi pa abondans ekspresyon AR varyab ak faktè oksilyè regilasyon atravè kalite selil diferan. Sa a konstitye karakteristik byolojik selil defini li yo ki fè distenksyon li ak òmòn esteroyid konvansyonèl yo. Siyal disparite regilasyon nan twa kategori selil sib yo detaye anba a.
Selil nan misk skelèt yo ak osteoblast (selil sib anabolizan ki gen anpil repons) Selil sa yo eksprime nivo AR ki wo epi yo anrichi ak kofaktè transkripsyon selil-espesifik ki gen ladan MyoD ak Runx2. Lè AR Liaison, S4 efikasman deklanche tou de chemen transkripsyon ak ki pa-transcriptional. Kaskad transkripsyon an kenbe ekspresyon alontèm pwoteyin estriktirèl ak jèn faktè diferansyasyon pou mennen pwopagasyon selilè, diferansyasyon ak renovasyon tisi yo. Chemen ki pa-transkripsyonèl la rapidman kòmanse sentèz pwoteyin mTOR-medyatè pou kenbe balans metabolik pozitif nan tan reyèl-. Kolektivman, pwononse hyperplasia nan misk ak dansite zo ki wo yo reyalize san sitotoksisite oswa risk pou pwopagasyon selil twòp.
Selil epitelyal pwostat ak mamè (selil sib inaktif ki ba -reponn) Byenke AR yo eksprime nan selil sa yo, koaktivatè transcriptional intraselilè egziste nan nivo ki ba anpil ansanm ak abondan represè transcription. Konplèks ki fòme pa S4-AR ki gen rapò pa ka asosye efektivman ak sit ARE sou jèn sib yo epi li apèn kòmanse transkripsyon jèn ki gen rapò ak pwopagasyon-. Anplis de sa, aktivasyon kaskad kinaz ki pa transkripsyon rete neglijab epi li pa pwovoke pwopagasyon selil nòmal. Kontrèman ak testostewòn, ki solidman aktive wout proliferasyon ak lakòz ipèrplasi tisi nan selil sa yo, aktivasyon an fèb nan chemen siyal selil repwodiktif pa S4 pèmèt konplètman evite efè negatif tipik pwovoke pa pharmaceutique androjenik.
Adiposit ak selil iminitè (selil sib regilasyon) Nan adiposit, S4 diminye ekspresyon jèn lipojenik (FAS, ACC) atravè siyal envantè AR-medyatè, aktive kaskad lipolitik ak siprime pwopagasyon adiposit ak akimilasyon lipid pou optimize konpozisyon kò a. Nan selil iminitè yo, li modere inibit chemen siyal enflamatwa NF-kB, diminye liberasyon pro-sitokin enflamatwa epi soulaje mikwo-anviwònman enflamatwa kwonik nan tisi nan misk ak zo yo, jenere kondisyon favorab pou reparasyon tisi ak anabolism.
Devlopman Andarine (S4) te fèt pandan avansman rapid nan teknoloji selektif modulatè reseptè androjèn nan ane 1990 yo. Li te devlope ansanm pa konpayi biopharmaceutique US GTx, Inc. ak yon ekip rechèch nan University of Tennessee, plase nan mitan premye konpoze SARM ki pa esteroyid nan mond lan ki kapab fè tisi-modulasyon selektif.
Administrasyon alontèm -souvan pwovoke efè segondè grav tankou ipèrplasi benign pwostatik, dezòd andokrin ak blesi epatik, ki limite aplikasyon nan klinik. Pou atake defi endistri sa a, ekip rechèch yo te konsantre sou varyasyon estriktirèl reseptè androjèn yo epi yo te fè efò pou devlope konpoze ki pa esteroyid ki kapab aktive AR nan diferan tisi yo.
An 1998, chèchè yo te fè tès depistaj konpoze segondè -sou yon bibliyotèk konpoze arylpropionamide epi yo te idantifye gwo-AR affinite konpoze plon S{-40503, ke yo rele pita Andarine. Nan de ane ki vin apre yo, optimize estriktirèl, tès selilè in vitro ak validation nan modèl bèt konfime pwopriyete agonist pasyèl li yo ak efè famasi-selektif tisi yo.
Te konpoze an fòmèlman deziyen GTx-007 (non jenerik Andarine, abreje S4).Apre 2000, konpoze an te antre nan rechèch preklinik. Eksperyans anpil bèt verifye kapasite li pou amelyore atrofi miskilè ak ogmante dansite mineral zo san yo pa eksitasyon pwostat enpòtan. Devlopman klinik S4 te sispann pita akòz pi gwo priyorite ki te bay rechèch sou ostarine analòg la.
Men, gras a ekselan karakteristik regilasyon vize li yo, li te vin tounen yon reyaktif debaz pou mennen ankèt sou chemen siyal androjèn nan rechèch syans lavi. Fòmilasyon solisyon li yo te genyen tou popilarite toupatou akòz estabilite chimik siperyè.
FAQ
1. Ki enpak seleksyon sòlvan yo genyen sou estabilite solisyon an alontèm-?
+
-
Enpak la enpòtan. Malgre ke S4 ka fonn nan DMSO ak etanòl, diferans ki genyen nan konstan dielectric ak potansyèl redox nan mitan diferan sistèm sòlvan ka mennen nan diferan chemen degradasyon pou li. Pou egzanp, nan DMSO, solisyon an S4 dwe estrikteman pwoteje kont ekspoze oksijèn; otreman, DMSO ka tou dousman oksidasyon nan dimethyl sulfoxide pandan depo alontèm, chanje anviwònman polarite solisyon an epi kidonk pwovoke izomerizasyon S4 la. Nan sistèm ki baze sou alkòl-, yo ta dwe peye atansyon sou risk pou reyaksyon echanj ester, epi li anjeneral rekòmande pou itilize solvang degaze epi estoke yo anba atmosfè nitwojèn.
2. Èske materyèl veso anbalaj la gen okenn efè adsorption sou S4?
+
-
Gen yon efè adsorption veso, espesyalman lè konsantrasyon S4 ba. Bag aromat ak gwoup idrofob nan estrikti molekilè S4 ka lakòz li fòme ki pa -konpayman espesifik ak sèten materyèl plastik (tankou polypropylène ki pa trete oswa polyethylene). Malgre ke veso an vè adsorbe mwens, li nesesè yo dwe konnen ke gwoup silanol gratis yo ka gen efè lyezon idwojèn sou S4. Li rekòmande pou itilize tib enteryè-aliyen ki te silanize oswa espesifik ki ba adsorption consommables pou anbalaj ak depo.
3. Èske jenerasyon pwodwi fotodegradasyon an depann de longèdonn-?
+
-
Li trè espesifik. Degradasyon S4 pa sèlman afekte pa entansite limyè a, men tou, ki gen rapò ak longèdonn espesifik. Etid yo montre ke limyè iltravyolèt (espesyalman UV-B band) ka pwovoke [2+2] reyaksyon cycloaddition nan S4, sitou jenere enpurte dimerik; pandan y ap limyè vizib (sitou rejyon an limyè ble) gen plis enkline pou katalize izomerizasyon optik li yo. Se poutèt sa, estoke solisyon S4 a mande pou pa sèlman evite limyè, men tou li rekòmande pou itilize resipyan mawon ki ka bloke longèdonn espesifik (tankou vè borosilicate ak pwopriyete UV-koupe).
Baj popilè: Andarine (S4) Solisyon, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann