Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ki pi eksperyans ak founisè nan flibanserin poud cas 167933-07-5 nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite flibanserin poud cas 167933-07-5 pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Flibanserin poudjeneralman egziste nan fòm lan nan blan ak prèske blan solid cristalline, epi pafwa li kapab tou yon limyè poud jòn. Solibilite nan dlo relativman ba, apeprè 2 miligram pou chak lit. Solvanj li yo relativman wo nan solvang òganik tankou etanòl ak etè. Fòmil chimik la se C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, ak yon estrikti òganik konplèks. Li fè pati klas benzodiazepine heterocyclic nan dwòg, ki gen ladan inite estriktirèl tankou bag benzèn, bag trifluoromethylbenzene, ak bag dyazin. Li se relativman ki estab nan tanperati chanm epi li ka kenbe pwopriyete chimik li yo pou yon tan long lè yo estoke nan yon anviwònman sèk ak fèb limen. Li ta dwe evite kontak ak oksidan fò ak asid fò. Nan pratik klinik, li se yon dwòg sikotwòp souvan itilize nan trete maladi libido ki ba nan fanm yo. Itilize kòm yon reyaktif rechèch nan laboratwa a.
|
|
|
|
Fòmil chimik |
C20H21F3N4O |
|
Mass egzak |
390 |
|
Pwa molekilè |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Analiz elemantè |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (non komèsyal Addyi) se yon dwòg milti-sib ak yon mekanis famasi inik. Non chimik li se 3- [2- [4- [4- (trifluorometil) fenil] piperazin-1-yl] etil] -1H-benzimidazol-2-one, ak pwa molekilè li se 390.4. Kòm yon agonist reseptè 5-hydroxytryptamine 1A ak antagonist reseptè 5-hydroxytryptamine 2A, flupentosimid te montre yon valè enpòtan nan malfonksyònman seksyèl fi, maladi newolojik ak sikyatrik, ak endikasyon potansyèl pa reglemante balans nerotransmeteur nan sistèm nève santral la.
1. Maladi background ak bezwen tretman
Twoub Dezi Seksyèl Ipoaktif (HSDD) se soutip ki pi komen nan malfonksyònman seksyèl fi (FSD), ki karakterize pa mank ki pèsistan oswa renouvlab nan imajinasyon oswa dezi seksyèl, ki mennen nan gwo detrès sikolojik oswa twoub relasyon entèpèsonèl. Apeprè 10% -15% nan fanm ki gen laj pou fè pitit atravè lemond soufri nan pwoblèm sa a, men deja te gen yon mank de medikaman vize, ak tretman an sitou depann sou entèvansyon sikolojik.
2. Mekanis nan aksyon nan Fluriptyline
Flibanserin poudkontwole sistèm serotonin la atravè règleman doub:
Aktivasyon reseptè 5-HT1A: ankouraje lage dopamine nan cortical prefrontal la epi amelyore deklanchman rejyon nan sèvo ki gen rapò ak motivasyon seksyèl.
Reseptè antagonis 5-HT2A: diminye regilasyon twòp nan serotonin sou sant inhibition seksyèl la ak diminye degoutans seksyèl.
Règleman bidireksyon sa a nan "anpèchman rediksyon eksitasyon" ka retabli balans nerotransmeteur ki gen rapò ak dezi seksyèl ak amelyore dezi seksyèl nan yon pèspektiv fizyolojik.
3. Prèv klinik ak evalyasyon efikasite
Esè Faz III kle (Etid DAISY): 2400 fanm premenopausal ak HSDD te enskri epi yo te administre oralman 100mg Fluriptyline pou chak jou pandan 24 semèn. Rezilta yo montre ke:
Frekans evènman satisfaksyon seksyèl (SSE) ogmante pa 0.5-1.0 fwa pa mwa nan gwoup tretman an konpare ak gwoup plasebo a (p<0.05).
Nòt detrès seksyèl (FSDS-DAO): Gwoup tretman an redwi pa 1.2-1.6 pwen (sou 26 pwen, p<0.001).
Etid sekirite alontèm: Yon esè sou etikèt ouvè 52 semèn te montre ke itilizasyon kontinyèl nan medikaman te lakòz amelyorasyon fonksyonèl soutni jiska 12yèm mwa a. Reyaksyon negatif komen yo te vètij (11%), somnolans (10%), ak kè plen (8%), ki sitou rive nan premye etap yo nan medikaman ak amelyore sou tan.
4. Apwobasyon FDA ak Estanda Medikaman
Nan 2015, US FDA te apwouve maketing Fluriptyline ki baze sou yon evalyasyon benefis risk, men ak restriksyon strik:
Kontr: Konbine itilizasyon alkòl oswa inibitè CYP3A4 ki pisan (tankou ketoconazole).
Tan medikaman: Pran anvan yo dòmi chak jou pou diminye risk tansyon ba.
Edikasyon Pasyan: Yo dwe siyen yon fòm konsantman enfòme, pou enfòme klèman sou risk pou yo endispoze epi evite aktivite danjere tankou kondwi.
Maladi neropsikyatrik: eksplorasyon potansyèl soti nan depresyon ak maladi Parkinson la
1. Dekouvèt inatandi nan depresyon
Fluriptyline te okòmansman devlope kòm yon depresè, men efikasite li yo siyifikativman pi fèb pase SSRI tradisyonèl tankou fluoxetine. Sepandan, nan esè klinik yo, pasyan yo rapòte ogmante libido, ki te pouse rechèch ak devlopman pou chanje nan direksyon HSDD. Sepandan, mekanis regilasyon nerotransmeteur li yo toujou bay yon baz teyorik pou tretman maladi fonksyonèl komorbid nan depresyon.
2. Rechèch bonè sou malfonksyònman seksyèl nan maladi Parkinson la
Maladi Parkinson pasyan yo souvan fè eksperyans diminye libido, ki ka gen rapò ak koripsyon nan newòn dopaminergic ak move balans nan sistèm nan serotonin.
Eksperyans sou bèt yo te montre ke flubendamine ka amelyore pèfòmans seksyèl rat modèl maladi Parkinson la, men rechèch imen an toujou nan etap verifikasyon konseptyèl ekspresyon ak plis eksplorasyon nesesè pou optimize dòz la ak enpak sou sentòm motè yo.
Twoub dòmi ak regilasyon ritm sirkadyèn
Agonist reseptè 5-HT1A gen efè sedatif, akflibanserin poudka amelyore kalite dòmi pa reglemante aks adrenal hypothalamic pitwitèr (aks HPA). Yon ti esè -echèl ki te vize fanm apre menopoz te montre ke apre 4 semèn nan medikaman chak jou nan yon dòz 100mg, tan nan dòmi te vin pi kout pa 20 minit ak efikasite dòmi te amelyore pa 8%. Sepandan, pi gwo etid echantiyon yo bezwen pou verifye sa.
Anjeneral pale, pwosesis sentèz kloranfenikòl la ka divize an etap sa yo:
1. Sentèz fluorophenylacetone
Premyèman, fluorobromobenzene reyaji ak trichloride aliminyòm pou pwodui yon konpoze ki sibi alkòl pou jwenn 3-formyl-1-idwojèn-2-trifluorometilpiridin. Finalman, pwodwi sib fluorophenylacetone a jwenn pa reyaji ak asid acetic.
Ekwasyon chimik pou etap sa a se:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Sentèz aminopropanol
Melanje etanòl ak dlo amonyak epi reyaji pou jwenn aminopropanol anba aksyon yon katalis.
Ekwasyon chimik pou etap sa a se:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. reyaksyon kondansasyon
Chlorobenzylamine se jwenn pa reyaksyon kondansasyon nan fluorophenylacetone ak aminopropanol anba aksyon an nan alkali.
Ekwasyon chimik pou etap sa a se:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Li ta dwe remake ke ekwasyon reyaksyon ki anwo a reprezante sèlman yon metòd sentèz amonyak chlorpyrifos, ak metòd sentèz espesifik la ka varye selon faktè tankou sous materyèl bwit ak kondisyon ekipman yo. Anplis de sa, reyaksyon chimik sa yo bezwen fèt nan kondisyon espesifik tankou tanperati, presyon, ak sòlvan, pandan y ap tou peye atansyon sou pwoblèm sekirite ak pwoteksyon anviwònman an. Si ou ta renmen aprann plis enfòmasyon detaye sou preparasyon kloranfenikol, li rekòmande pou w konsilte literati chimik pwofesyonèl oswa konsilte ekspè nan domèn ki enpòtan.
Sa ki anba la a se yon lòt metòd sentèz komen nanFlibanserin poudnan laboratwa a:
Sèvi ak asetofenon kòm matyè premyè, reyaksyon asetilasyon fèt anba aksyon asid silfirik konsantre ak anidrid acetic pou jenere 2- (4-hydroxyphenyl) -2-chloroethane. Lè sa a, li reyaji ak trifluoromethyl sulfonate pou jwenn 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-chloroethane, epi finalman reyaji ak 1-methyl-3-aminopropane pou jwenn Flibanserin.
Etap espesifik yo se jan sa a:
Ajoute asetofenon, anidrid acetic, ak asid silfirik konsantre nan yon flakon ki gen fon wonn, brase ak chalè pou rflu pou 6 èdtan. Apre refwadisman, netralize asid depase ak yon solisyon satire kabonat sodyòm, ak Lè sa a, ekstrè ak dichloromethane. Apre kanpe pou kouch, jete faz akeuz la. Seche faz òganik la ak silfat sodyòm anidrid epi fè distilasyon vakyòm. Kolekte fraksyon nan yon presyon kolòn 55-60 degre /1mm Hg pou jwenn 2- (4-hydroxyphenyl) -2-chloroethane (I).
Ajoute 2- (4-hydroxyphenyl) -2-chloroethane (I), trifluoromethanesulfonic asid trifluoromethyl ester, ak anidrid trifluoromethane nan yon flacon anba sikilè, brase nan tanperati chanm pou 30 minit, ak Lè sa a, rflu pou 3 èdtan. Apre reyaksyon an fini, fre nan tanperati chanm. Netralize depase asid trifluoromethanesulfonic la ak yon solisyon bikabonat sodyòm satire, ak Lè sa a, ekstrè ak dichloromethane. Apre kanpe ak kouch, jete faz akeuz la. Seche faz òganik la ak silfat sodyòm anidrid epi fè distilasyon vakyòm, Kolekte fraksyon nan yon presyon kolòn nan 60 ~ 65 degre / 1mm Hg pou jwenn 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-chloroethane (II).
Ajoute 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-chloroethane (II), 1-methyl-3-aminopropane, ak anidrid dichloromethane nan yon flacon anba sikilè, brase nan tanperati chanm pou 30 minit, apresa chalè ak rflu pou 3 èdtan. Apre reyaksyon an fini, fre nan tanperati chanm, netralize depase asid ak solisyon bikabonat sodyòm satire, ak Lè sa a, ekstrè ak dichloromethane. Apre kanpe ak kouch, jete faz akeuz la. Seche faz òganik la ak silfat sodyòm anidrid epi fè distilasyon vakyòm, Kolekte fraksyon ak presyon kolòn nan 110-115 degre / 1mm Hg pou jwenn Flibanserin.
Nan istwa a long nan devlopman dwòg, kèk molekil te fè eksperyans tankou yon tòde sò dramatik tankou Flibanserin. Objektif inisyal sentèz li a se te trete depresyon, men li echwe nan esè klinik ak evantyèlman te vin premye dwòg la apwouve pa US Food and Drug Administration pou trete premenopausal akeri maladi dezi seksyèl jeneralize (HSDD). Non mak li se "Addyi" akòz efè inatandi li sou fonksyon seksyèl fi. Vwayaj la nan engredyan aktif pharmaceutique li yo Flibanserin Powder se yon istwa inik ki entegre syans, biznis, sosyete, ak politik.
Istwa a nan Flibanserin te kòmanse nan Almay nan ane 1990 yo. Nan tan sa a, syantis ki soti nan jeyan pharmaceutique Boehringer Ingelheim te devlope yon nouvo jenerasyon dwòg depresè. Nan epòk sa a, antidepresè endikap tankou fluoxetine ak inibitè reuptake serotonin selektif (SSRI), byenke efikas, te gen efè segondè enpòtan tankou reta aparisyon ak malfonksyònman seksyèl.
Ekip rechèch Boehringer Ingelheim te vire atansyon yo sou lòt objektif sistèm serotonin (5-HT). Yo baze sou yon nouvo ipotèz teyorik ki an menm tan reglemante plizyè subtip reseptè 5-HT ka pwodui pi bon efè depresè epi yo ka evite sèten efè segondè ki te koze pa SSRI yo. Espesyalman, objektif yo se kreye yon molekil ki ka tou de aktive 5-HT1A reseptè (ki asosye ak amelyorasyon atitid ak anti enkyetid) ak antagonize reseptè 5-HT2A (ki asosye ak amelyore dòmi ak potansyèlman diminye efè segondè).
Apre anpil sentèz chimik medsin ak tès depistaj, yon konpoze ki gen non kòd BIMT-17 te soti nan anpil molekil kandida. Li montre pwopriyete farmakolojik ideyal nan modèl preklinik: aktivite efikas agonist reseptè 5-HT1A ak aktivite antagonis reseptè 5-HT2A. Molekil sa a pita te vin fluobanserin. Nan moman sa a, li vlope nan boutèy poud nan laboratwa a, ak potansyèl pou vin yon depresè pwa lou epi antre nan pwochen etap nan devlopman.
Kesyon yo poze souvan
Èske se yon "estimilan" oswa yon "sedatif"? Èske w ap kontan apre w fin manje?
+
-
Repons: Ni, li aktyèlman yon sentonizè nerotransmeteur nan sèvo a. Li pa aji sou veso sangen tankou Viagra, ni li dirèkteman eksite sistèm nève santral la tankou amfetamin. Enteresan, li ka aktyèlman lakòz somnolans (ak yon ensidans nan 11.2% nan esè klinik), kidonk li dwe pran anvan yo dòmi. Li travay pa chanje balans nan serotonin ak dopamine nan sèvo a, olye ke dirèkteman eksitan oswa anpeche.
Èske estrikti chimik li yo "alkalin" oswa "asid"? Èske poud lan estab?
+
-
Repons: Li se yon dwòg ki fèb alkalin. Soti nan yon pèspektiv estrikti chimik, li gen yon gwoup debaz (pyrazine bag), anjeneral ki egziste nan fòm lan nan idroklorid oswa baz gratis. Kòm yon poud engredyan aktif pharmaceutique, li sansib a limyè ak imidite. Depo alontèm mande pou sele, evite limyè, ak imidite, otreman li ka degrade oswa boul.
Èske sib li nan kò a trè "anpenpan"? Ki reseptè ki afekte egzakteman?
+
-
Repons: Wi, se yon dwòg "milti-sib" tipik. Li se tou de yon agonist reseptè 5-HT1A (aktive li) ak yon antagonist reseptè 5-HT2A (anpeche li), pandan y ap gen yon sèten afinite pou reseptè a dopamine D4. Karakteristik "versatile" sa a gen pou objaktif pou retabli balans eksitasyon / anpèchman nan sant rekonpans sèvo a, men mekanis egzak la toujou pa konplètman konprann.
Ki sa ki "tabou yo" pou eta poud? Ki sa ki pa ka asosye ak?
+
-
Repons: Nan nivo engredyan aktif pharmaceutique, bagay ki pi enpòtan yo peye atansyon a se oksidan fò ak asid / baz fò. Si ko-egziste ak ekssipyan oksidan fò pandan devlopman fòmilasyon, li ka mennen nan domaj estriktirèl nan fenbanserin; Melanje ak asid fò oswa baz ka katalize idroliz lyezon amid yo. Anplis de sa, depo dwe kenbe lwen solvang alkòl, kòm entèraksyon yo ak alkòl se absoliman kontr nan pratik klinik.
Ki maladi li te devlope okòmansman pou trete? Èske li 'kwochi ak dwat'?
+
-
Repons: Wi, se yon ka tipik nan nouvo itilizasyon ansyen medikaman. Li te okòmansman devlope pa yon konpayi pharmaceutique Alman kòm yon depresè pou esè klinik. Malgre ke li gen efikasite pòv nan trete depresyon, chèchè san atann yo te jwenn ke pasyan fi pran li rapòte yon ogmantasyon nan dezi seksyèl, ki te mennen nan endikasyon an nan twoub ipoaktif dezi seksyèl (HSDD) nan fanm premenopausal.
Baj popilè: flibanserin poud cas 167933-07-5, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann