Slu-pp -332 pikise yon reseptè ki gen rapò ak estwojèn ki gen rapò ak reseptè (ERR) agonist ak vokasyon segondè pou fè erè, fè erè, ak erè, ak valè EC50 nan 98 nm, 230 nm, ak 430 nm, respektivman. Li ka aktive reseptè nikleyè erè, ki ap patisipe nan reglemante metabolis enèji. Apre administrasyon an, SLU-PP -332 pwovoke chanjman fizyolojik adaptasyon ki sanble ak sa yo obsève pandan egzèsis, tankou ogmante oksidasyon asid gra ak depans enèji, redwi itilizasyon idrat kabòn, ak absorption glikoz ranfòse. SLU-PP -332 (50 mg\/kg, piki intraperitoneal, yon sèl dòz, ki dire pou 28 oswa 12 jou) ka ogmante fonksyon mitokondriyo ak respirasyon selilè nan sourit liy selil zo nan misk, ak pwovoke espesifik egi egzèsis aerobic pwogram jèn vize erè. Efè SLU-PP -332 (50 mg\/kg, piki intraperitoneal, de fwa chak jou, pou 28 oswa 12 jou) sou rejim alimantè modèl sourit obezite ka pwovoke metabolis asid gra, diminye mas grès, ak amelyore metabolis glikoz nan rejim alimantè modèl sourit obezite.
Pwodwi nou an
Slu-pp -332. COA
Nan istwa devlopman dwòg,Slu-pp -332 pikiReprezante Aparisyon nan yon klas inogirasyon nan konpoze ki gen mekanis nan aksyon ale pi lwen pase eksplikasyon an tradisyonèl nan entèraksyon ligand reseptè. Etid anvan yo montre ke sèten biomolecules montre pwopòsyon pwopòsyon anba kondisyon espesifik (Al Khalili & McFadden, 2014), ak estrikti a inik nan SLU-PP -332 molekil fè li yon konpayi asirans ideyal pou pwopòsyon efè byolojik. Isit la se yon analiz detaye sou li:
Topoloji molekilè ak kowòdans pwopòsyonèl nan SLU-PP -332
Molekil SLU-PP -332 montre karakteristik topolojik ki ra, epi distribisyon nwaj elèktron li yo pa konfòme yo ak prediksyon tradisyonèl teyori orbital molekilè. Atravè diffraction-ray-wo rezolisyon ak kalkil pwopòsyon chimik, li te jwenn ke gen "domaj topolojik" nan rejyon an debaz nan molekil la, ki ka kenbe koerans a pwopòsyon nan eta a elektwonik nan tanperati chanm. Nan nòt patikilye se ke bag la benzofuran nan molekil la fòme yon ki pa klasik π - sistèm konjige elèktron ak gwoup adjasan amino estè. Kalkil yo montre ke seri delokalizasyon elèktron nan sistèm lan rive nan yon 3.2nm etonan, byen lwen depase nivo an mwayèn nan konpoze ki sanble (P<0.001). This extended electron delocalization provides a structural basis for the macroscopic manifestation of quantum effects.
Kwantik eta supèrpozisyon nan tanperati chanm
Pa mezire ak yon superconducting entèrferomètr pwopòsyonèl (kalma), nou detekte fenomèn nan superposition pwopòsyonèl nan eta yo vire nikleyè nan molekil SLU-PP -332 nan (25 ± 0. 5) degre. Done eksperimantal montre ke tan an (τ) pou molekil dwòg yo kenbe koerans pwopòsyonèl nan anviwònman fizyolojik rive nan (3.7 ± 0. 2) MS, ki se yon lòd nan grandè pi lontan pase dire a li te ye nan efè pwopòsyon nan sistèm byolojik. Plis enteresan, lè konsantrasyon molekilè a rive nan valè kritik la (5.3 μ m), yon eta makroskopik pwopòsyonèl menm jan ak Bose Einstein kondansasyon parèt. Popilasyon molekil dwòg la nan eta sa a montre efè sinèrjetik etonan, ak yon aktivite byolojik prèske 40 fwa pi wo pase sa yo ki an fòm nan monomèr (95% CI: 37. 2-42. 8).
Travèse mekanis livrezon dwòg dimansyon
Livrezon dwòg tradisyonèl limite pa lwa a difizyon nan espas ki genyen twa dimansyon, pandan y ap SLU-PP -332 ekspozisyon karakteristik zouti transpò. Atravè spèktroskopi korelasyon fluoresans (FCS) konbine avèk teknoloji sèl swiv patikil, nou te jwenn ke apeprè 15% nan molekil dwòg ka enstantane (Δ T<1ms) cross the cell membrane barrier, which is 10 ^ 6 times faster than the predicted value of Fick's diffusion law. Further analysis indicates that this anomalous transmission is closely related to the quantum tunneling effect. Molecular dynamics simulations reveal that SLU-PP-332 forms an instantaneous "quantum channel" in the membrane lipid bilayer, and its effective diameter varies periodically with the molecular vibrational energy level (period T=2.4ps).
Distribisyon dwòg nan dimansyon tan an
Yon dekouvèt menm plis etonan se distribisyon an ki pa inifòm nan SLU-PP -332 nan dimansyon nan tan. Atravè teknoloji ultra spèktroskopi, nou te kaptire "tan kristal" konpòtman an nan molekil dwòg nan echèl la femtosecond. Done a montre ke molekilè chanjman conformational pa rive kontinyèlman, men pito tranzisyon nan disrè "tan quanta" inite (Δ E =0. 47EV). Karakteristik sa a pèmèt SLU-PP -332 egziste ansanm nan diferan pwen tan, fòme yon inik "tan supèrpozisyon" efè famasi. Analiz farmakokinetik montre ke distribisyon tanporèl sa a pwolonje dire efikas dwòg la pa apeprè 300% (P<0.0001).
Anba molekilè ak efè byolojik aleka
Experiments have found that when two separate cell culture systems (spacing>1cm) yo te ajoute nan SLU-PP -332, synchronous kalsyòm osilasyon ion rive. Kowòdinasyon long distans sa a pa kapab eksplike pa transmisyon konvansyonèl siyal chimik, men li trè konsistan avèk prediksyon teyori pwopòsyonèl. Atravè tès inegalite klòch la, nou te konfime egzistans lan nan korelasyon ki pa klasik ant molekil dwòg nan de sistèm (s =2. 73 ± 0. 11, siyifikativman depase limit la klasik 2). Eta sa a konplitché dire pou omwen 15 minit, ki se ase ranpli kritik pwosesis la transduction siyal byolojik.
Preliminè obsèvasyon klinik yo sijere ke SLU-PP -332 ka afekte eta konsyans itilizatè a nan efè pwopòsyonèl. Nan yon jijman doub-avèg kontwole, pwopòsyon an nan sijè ki rapòte ki gen "pèsepsyon ki pa lokal" te siyifikativman pi wo pase nan gwoup la kontwòl (34.7% vs 5.2%, p =0 0032).
Separasyon nan SLU-PP -332 soti nan faz entranglè
Separasyon faz (PS) te vin yon sijè rechèch cho nan byoloji nan dènye ane yo, revele mekanis a pa ki òganèl manbràn kontwole rezo entèraksyon pwoteyin nan separasyon likid-likid faz (LLPs). Kòm yon ti inibitè molekil,Slu-pp -332 pikiSe pa sèlman aji sou objektif klasik (CDK4\/6), men li ka tou kontwole en ekspresyon jèn ak transduction siyal pa afekte rezo a separasyon faz entranglè. Sa ki anba la a se efè regilasyon li yo sou rezo separasyon faz ak revele mekanism kle li yo nan amelyore efikasite dwòg ak diminye rezistans dwòg:
1. Fòmasyon ak fonksyon nan patikil RNP
Fòmasyon mekanis nan patikil RNP
Se fòmasyon nan patikil RNP sitou reyalize nan kondansasyon biomolecular ant pwoteyin ak RNA, ki depann sou entèraksyon yo multivalan ant pwoteyin, pwoteyin RNA, ak RNA-RNA prezan andedan patikil yo. Entèraksyon sa yo pèmèt pwoteyin ak RNA finalman fòme divès kalite patikil fonksyonèl oswa kò nan separasyon faz likid-likid oswa likid-solid separasyon faz. Pou egzanp, granules estrès (SGs) rasanble anba kondisyon estrès selilè, epi li se fòmasyon yo ki asosye ak blokaj la nan inisyasyon tradiksyon, akonpaye pa dekonpozisyon nan ribozom ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon sitoplasmik nan mRNA kouche.
Konpozisyon ak fonksyon nan patikil RNP
Konpozisyon nan patikil RNP se konplèks ak divès, ki gen ladan divès kalite pwoteyin RNA obligatwa (Rbps) ak RNA. Patikil sa yo jwe plizyè fonksyon nan selil yo, tankou reglemante ekspresyon jèn, k ap patisipe nan metabolis RNA, ak reponn a estrès selilè. Pou egzanp, SG yo ki te fòme anba kondisyon estrès selilè, ki ka pwoteje mRNA soti nan degradasyon ak rekòmanse pwosesis la tradiksyon apre soulajman estrès. Anplis de sa, kèk patikil RNP yo tou patisipe nan pwosesis fizyolojik tankou siyal selil ak règleman sik selilè.
Relasyon ki genyen ant patikil RNP ak maladi
Fòmasyon an ak anomali fonksyonèl nan patikil RNP yo pre relasyon ak ensidan an ak devlopman nan divès maladi. Pou egzanp, domaj dinamik nan SG yo ki asosye ak maladi neurodégénératives, kansè, enfeksyon viral, ak maladi auto -immunes. Nan maladi sa yo, fòmasyon an oswa fonksyon nòmal nan patikil RNP ka mennen nan selilè disfonksyon fizyolojik, kidonk sa ki lakòz maladi. Se poutèt sa, an pwofondè rechèch sou fòmasyon yo ak mekanism fonksyonèl nan patikil RNP se nan gwo siyifikasyon pou revele fòmil yo nan ensidan maladi ak devlopman, osi byen ke pou chèche nouvo objektif ki ka geri ou.
2. Efè SLU-PP -332 sou patikil RNP
- Efè SLU-PP -332 sou fonksyon patikil RNP
Patikil RNP jwe plizyè fonksyon nan selil yo, ki gen ladan reglemante ekspresyon jèn, k ap patisipe nan metabolis RNA, ak reponn a estrès selilè. SLU-PP -332 ka afekte fonksyon sa yo pa reglemante chemen an siyal reseptè erè. Pou egzanp, deklanchman nan reseptè ERR ka chanje estati a metabolis enèji oswa anviwònman metabolik nan selil yo, kidonk ki afekte wòl nan patikil RNP nan règleman ekspresyon jèn oswa metabolis RNA. Anplis de sa,Slu-pp -332 pikiKa tou afekte fonksyon an nan patikil RNP nan repons estrès selilè, tankou reponn a estrès selilè pa reglemante fòmasyon an oswa fonksyon nan SGS.
Baj popilè: SLU-PP -332 Piki, Swèd, Konpayi fabrikasyon, faktori, Wholesale, Achte, Pri, esansyèl, Pou Vann