SR9009 piki (Stenabolic)refere a administrasyon an nan SR9009 nan bèt eksperimantal oswa sijè rechèch nan fòm lan nan piki. Konpare ak administrasyon oral, piki ka rive nan pik konsantrasyon dwòg san pi vit, men li ka ogmante tou risk pou iritasyon lokal ak enfeksyon. Lè yo itilize, dòz la ak frekans administrasyon yo ta dwe entèdi kontwole. Itilizasyon twòp ka mennen nan efè segondè grav ak risk pou sante. Lè w ap fè eksperyans rechèch syantifik sou piki sa a, plan eksperimantal la ta dwe rezonab, ki gen ladan anviwònman gwoup kontwòl la, detèminasyon gwosè echantiyon an, ak seleksyon endikatè obsèvasyon, elatriye. Pandan se tan, yo ta dwe obsève nòm etik ak prensip byennèt bèt. Piki sa a gen kondisyon strik pou kondisyon depo ak transpò.
 |
 |
COA stenabolik
Etid sou modèl maladi espesyal
SR9009 Pikise yon fòm piki REV-ERB / agonist SR9009, ki gen valè aplikasyon enpòtan nan etid la nan modèl maladi espesyal. Sa ki anba la a se yon entwodiksyon nan aplikasyon li nan modèl maladi espesyal tankou blesi myokad ischemi -repèfizyon nan dyabèt tip 2, artroz, andikap kognitif ki gen rapò ak privasyon dòmi, ak blesi nan epithelium pigman retin.
Aplikasyon nan Iskemi Myokad-Modèl Blesi nan Reperfusion Tip 2 Dyabèt Melito
Rechèch background ak objektif
Pasyan ki gen dyabèt tip 2 souvan gen konplikasyon kadyovaskilè, ak iskemi myokad -repèfizyon aksidan se yon pwosesis patolojik komen ak grav nan mitan yo. SR9009, kòm yon agonist REV-ERB, te etidye pou soulaje iskemi myokad -reperfusion blesi nan rat dyabetik tip 2. Objektif la se evalye wòl SR9009 nan modèl maladi sa a ak mekanis potansyèl li pou reglemante ferroptoz.
Metòd eksperimantal
Nan eksperyans la, yo te chwazi SPF-rat gason SD ki an sante. Modèl rat dyabèt tip 2 a te etabli pa piki intraperitoneal streptozotocin - tanpon citrate. Apre modèl siksè nan, yo te prepare modèl blesi nan myokad rat myokad -repèfizyon nan ligating branch antérieure desann nan atè kardyovaskulèr gòch la.
Gwoup eksperimantal yo gen ladan gwoup operasyon dyabetik la, gwoup dyabetik myokad ischemi-repèfizyon, dyabetik myokad ischemi-repèfizyon + gwoup SR9009, elatriye. Yo te enjekte gwoup SR9009 nan intraperitoneal ak SR9009 6 èdtan anvan iskemi.
Rezilta eksperimantal ak konklizyon
Konpare ak gwoup repafizyon myokad dyabetik -, konsantrasyon troponin I nan serik myokad, kontni Fe²⁺ ak MDA nan gwoup SR9009 diminye, aktivite SOD ogmante, ekspresyon REV{2}ERB te desann{{3}, ekspresyon SLC74X1 yo te ogmante, ekspresyon SLC74X1 yo te ogmante. zòn enfaktis myokad diminye.
Sa a endike ke pretretman ak ReREV ERB agonist SR9009 nan jèn revèy la ka soulaje blesi myokad ischemi -repèfizyon nan rat dyabetik tip 2, epi li gen rapò ak ferroptoz pwovoke pa anomali nan sistèm antioksidan nan aks SLC7A11 / GPX4.
Aplikasyon nan jaden kadyovaskilè: vize ritm ak enflamasyon pou bloke kaskad aksidan an.
SR9009 modile jèn revèy sirkadyèn yo lè li aktive Rev-Erb, siprime inflammasomes ak estrès oksidatif, demontre potansyèl pwoteksyon nan senaryo tankou iskemi myokad-repèfizyon blesi, apre-renovasyon enfaktis myokad, ak myokardit viral.
1.Iskemi myokad -repèfizyon blesi (MI/R) ak prevansyon ensifizans kadyak
Mekanis debaz: Anpeche deklanchman myokad NLRP3 enflamasome, diminye liberasyon faktè pro-enflamatwa tankou IL-1, diminye enfiltrasyon netrofil ak makrofaj, pwoteje fonksyon fibroblast myokad, ak diminye ekspansyon enfakt ak fibwoz PMC.
Prèv rechèch: Nan yon modèl sourit nan ligasyon atè kardyovaskulèr ak repèfizyon, yon sèl post-repèfizyon administrasyon siyifikativman redwi Nlrp3 mRNA ak nivo pwoteyin, diminye faktè enflamatwa, siyifikativman amelyore fonksyon kadyak alontèm -nan 1 jou nan tretman an, ak anpeche dilatasyon vantrikul ak ensifizans kadyak aparisyon. Efè pwoteksyon an te disparèt apre Rev-Erb jèn knockout, ki konfime espesifik sib PMC la.
Valè aplikasyon: Li bay yon nouvo apwòch nan "terapi fennèt tan" pou blesi repèfizyon apre PCI ijans, kote entèvansyon kout -tèm ka bloke kaskad enflamatwa a epi redwi risk pou ensifizans kadyak PMC alontèm-.
2. Remodeling ak reparasyon myokad apre enfaktis myokad
Mekanis debaz: Downregulate matrix metaloproteinase (MMP-9), diminye degradasyon matris ekstraselilè, anpeche depozisyon kolagen an nan zòn enfaktis la ak eklèsi miray vantrikul; ankouraje M2 macrophage polarization, akselere reparasyon aksidan.
Prèv rechèch: Nan modèl enfaktis myokad, SR9009 diminye ekspresyon MMP-9 nan zòn fwontyè enfaktis la, diminye enfiltrasyon CD45+CD11b+Ly6G+ netrofil, amelyore pousantaj siviv myokad, ak amelyore fraksyon vantrikul gòch (LVEF) ak fraksyon (FS).
Direksyon aplikasyon: Kòm yon estrateji kandida pou terapi adjwen apre-enfaktis myokad, yo itilize nan konbinezon ak dwòg antiplakèt ak statin pou diminye rekonstruksyon negatif.
3. Pwoteksyon myokardit viral
Mekanis debaz: soulaje enflamasyon myokad pa anpeche chemen TLR4/NF-κB, diminye estrès oksidatif ki gen rapò ak replikasyon viris-, epi pwoteje fonksyon mitokondriyo nan kadyomiosit.
Prèv rechèch: Nan yon modèl myokadit sourit coxsackievirus B3 (CVB3), SR9009 redwi serik troponin I (cTnI) ak nivo CK-MB, diminye enfiltrasyon enflamatwa ak zòn nekrotik nan tisi myokad, ak amelyore fonksyon kadyak.
Siyifikasyon aplikasyon: Li bay yon nouvo sib pou pwoteksyon anti-enflamatwa ak myokad nan myokad viral, patikilyèman apwopriye pou imunomodulasyon nan ka grav.
Aplikasyon nan modèl osteoartriti
1.Rechèch background ak objektif
Osteoartrit se yon maladi komen kwonik jwenti, sitou manifeste kòm doulè nan jwenti, rèd, mouvman limite ak defòmasyon jwenti, elatriye, ki seryezman mete an danje kalite lavi nan mitan-moun ki gen laj ak granmoun aje.
LiposomeSR9009 pikite etidye pou tretman osteoartriti, ki vize ralanti degradasyon nan matris ekstraselilè nan chondrocytes articular nan sourit ki gen osteoartriti, anpeche ipètrofi chondrocyte, dekonpozisyon ak apoptoz, ak soulaje blesi cartilaj ak enflamasyon.
2.Metòd eksperimantal
Liposome SR9009 la te prepare pa emulsifikasyon ak ultrason. Bikouch ki te fòme pa lesitin te itilize kòm konpayi asirans pou chaje molekil SR9009 la. Lè w pran sourit C57/BL6 kòm sijè eksperimantal yo, yo te pwovoke modèl sourit ostoartriti pa metòd enstabilite menisk la. Nan dezyèm semèn apre yo fin jwenn modèl la, yo te enjekte lipozom SR9009 nan kavite artikulè a yon fwa pa semèn pou 6 semèn youn apre lòt.
3.Rezilta eksperimantal ak konklizyon
Yo te evalye chanjman mòfolojik nan Cartilage atik nan sourit ak sistèm nòt OARSI, epi yo te analize ekspresyon de makè Cartilage imunohistochimik-ki gen rapò ak enflamasyon-.
Rezilta yo te montre ke lipozom SR9009 te kapab ralanti degradasyon nan matris ekstraselilè nan chondrocytes articular nan sourit ki gen osteoartriti, anpeche ipètrofi chondrocyte, dekonpozisyon ak apoptoz, efektivman soulaje blesi cartilaj articular ak enflamasyon nan sourit ki gen osteoartriti, e li te gen aplikasyon broadrit.
Aplikasyon nan modèl defisyans kognitif ki gen rapò ak privasyon dòmi
Laparotomi nan rat ki gen modèl deprivasyon dòmi egi rapid je mouvman (REM) ka mennen nan andikap memwa travay ipokanp, ki ka gen rapò ak ekspresyon REV-ERB ak BMAL1 nan ipokanp ak ogmante repons enflamatwa a. SR9009 te etidye pou eksplore efè pwoteksyon li sou memwa k ap travay ipokanp nan rat ak modèl privasyon dòmi egi REM apre laparotomi ak mekanis posib li yo.
2. Metòd eksperimantal
Katrevendis SD rat yo te owaza divize an gwoup kontwòl, gwoup privasyon dòmi, gwoup operasyon eksplorasyon laparotomi, privasyon dòmi + gwoup operasyon eksplorasyon laparotomi, ak privasyon dòmi + operasyon eksplorasyon laparotomi + gwoup SR9009. Nan gwoup privasyon dòmi + laparotomi + SR9009, rat yo te bay privasyon dòmi REM pou 96 èdtan epi yo te sibi laparotomi.
Soti nan jou operasyon an rive nan senkyèm jou apre operasyon an, yo te enjekte 100mg/kg SR9009 chak jou. Endikatè ki enpòtan yo te detekte pa metòd tankou eksperyans konpòtman, eksperyans Western blotting, anzim -lye immunosorbent assay (ELISA) eksperyans ak imunofluoresans.
Soti nan 1ye a rive nan 5yèm jou apre operasyon an, fòmasyon an eksplorasyon espas pwezante te fèt pou anrejistre latansyon chape pozisyon rat yo. Nan 5yèm jou apre operasyon an, yo te fè eksperyans eksplorasyon espas pwezante pou anrejistre kantite fwa rat yo te travèse pozisyon platfòm orijinal la. Rezilta yo te montre ke latansi a chape nan privasyon nan dòmi + eksplorasyon laparotomi + SR9009 gwoup te pi kout pase sa yo ki nan privasyon nan dòmi + eksplorasyon gwoup laparotomi, ak kantite fwa travèse pozisyon orijinal platfòm la ogmante. Pandan se tan, SR9009 ka diminye nivo faktè enflamatwa interleukin (IL) -1 ak IL-6 nan ipokanp la, ogmante kantite newòn nan rejyon ipokanp la, ak febli deklanchman astrosit yo. Sa a endike ke itilizasyon SR9009 ka diminye andikap memwa travay ipokanp nan rat ak modèl privasyon dòmi egi REM apre laparotomi.
Aplikasyon nan Retin Pigment Epithelium Blesi Modèl la
Atrofi epitelyòm pigman nan retin (RPE) se manifestasyon prensipal la nan laj sèk -dejenerasyon makulèr ki gen rapò (AMD), ki souvan mennen nan avèg nan granmoun aje yo. Estrès oksidatif se youn nan faktè prensipal ki mennen nan aksidan RPE.SR9009 piki, kòm yon agonist REV-ERB, yo te etidye pou pwoteje epitelyal pigman retin lan kont domaj, bay yon sib potansyèl pou devlopman metòd tretman pou AMD sèk.
2. Metòd eksperimantal
REV-ERB -defisi (Rev-erb ⁻/⁻), gwoup kontwòl sovaj-(WT), ak sourit C57BL/6J yo te chwazi. Modèl sourit la nan aksidan RPE te pwovoke pa piki nan venn nan iodat sodyòm (NaIO₃). Apre piki NaIO₃ nan sourit C57BL/6J, yo te bay piki intraperitoneal SR9009 oswa sòlvan respektivman.
Endikatè ki enpòtan yo te detekte pa metòd tankou D 'fundus, tomografi koerans optik (OCT), tach imunohistochimik, RNA ak analiz ekspresyon pwoteyin, ak chromatin imunoprecipitation (ChIP).
D 'fundus ak rezilta OCT te montre ke apre piki NaIO₃ nan sourit Rev-erb ⁻/⁻, zòn nan aksidan RPE te pi gwo ak twoub nan estrikti kouch retin lan te pi grav. Nan sourit C57BL/6J yo bay SR9009, zòn nan aksidan RPE te siyifikativman redwi, ak kantite selil RPE apoptotik diminye. Pandan se tan, SR9009 ka ogmante ekspresyon RNA ak pwoteyin jèn antioksidan (tankou Nrf2, SOD1 ak SOD2). Eksperyans ChIP a te idantifye Nrf2 kòm sib transkripsyon dirèk REV-ERB. Sa endike ke REV-ERB kontwole domaj RPE pa reglemante Nrf2, ak SR9009 ka pwoteje RPE kont domaj oksidatif, ki espere vin yon dwòg potansyèl pou tretman AMD sèk.
Valè aplikasyon potansyèl kondwi devlopman
Nan jaden an nan maladi metabolik
Nan rechèch la nan maladi metabolik tankou obezite ak dyabèt tip 2, SR9009 te demontre kapasite nan kontwole metabolis lipid ak metabolis glikoz, ki ka diminye nivo kolestewòl ak trigliserid nan san an, diminye akimilasyon grès, ak amelyore sansiblite ensilin.
Efè sa yo bay nouvo lide pou tretman maladi metabolik yo. Avèk grandisan nan rechèch, si sekirite yo ak efikasite yo ka verifye nan kò imen an, li espere vin yon nouvo kalite dwòg pou tretman maladi metabolik.
Nan domèn maladi kadyovaskilè
Etid yo montre ke SR9009 ka soulaje blesi myokad ischemi-repèfizyon nan rat dyabetik tip 2 lè yo -reglemante aks SLC7A11/GPX4 pou limite ferroptoz, kidonk pwoteje selil myokad yo. Sa a bay nouvo objektif potansyèl pou tretman maladi kadyovaskilè.
Nan domèn syans espò
Nan eksperyans bèt, SR9009 ka amelyore andirans egzèsis bèt yo, ogmante kantite ak aktivite mitokondri yo, epi kidonk amelyore efikasite pwodiksyon enèji selil yo.
Sa a bay nouvo lide pou fòmasyon atlèt yo ak amelyorasyon pèfòmans, men yo ta dwe peye atansyon sou legalite li yo ak pwoblèm sekirite. Si aplikasyon li nan domèn syans espò yo ka etidye plis anba site legalite ak konfòmite, li pral gen yon enpak pozitif sou fòmasyon ak reyabilitasyon atlèt yo.
Pwogrè rechèch aktyèl la bay sipò
Eksperyans rechèch syantifik kontinye apwofondi
Kounye a, sr9009 gen yon sèten fondasyon rechèch nan domèn rechèch syantifik. Atravè eksperyans bèt, chèchè yo kontinye eksplore mekanis aksyon li yo nan règleman an nan revèy byolojik, metabolis, enflamasyon ak lòt aspè, osi byen ke efè aplikasyon li nan diferan modèl maladi.
Etid sa yo bay yon baz teyorik enpòtan ak sipò done eksperimantal pou plis devlopman nan sr9009.
Rechèch potansyèl aplikasyon medikal
Gen kèk etid ki te kòmanse konsantre sou valè SR9009 nan aplikasyon medikal potansyèl, tankou tretman sendwòm metabolik, dyabèt tip 2, obezite ak maladi kadyovaskilè, elatriye. Malgre ke etid sa yo toujou nan etap eksperimantal la kounye a, ak avansman kontinyèl rechèch la, li espere bay plis prèv pou aplikasyon klinik SR9009.
Risk ak defi yo bezwen simonte
Sekirite enkoni
Sekirite ak efikasite nan SR9009 nan imen pa te konplètman verifye. Itilizasyon alontèm oswa twòp ka mennen nan efè segondè enkoni ak risk sante, tankou afekte sistèm andokrin lan, sistèm kadyovaskilè, elatriye. Sa limite pwomosyon li nan aplikasyon klinik ak plis rechèch nesesè pou evalye sekirite li.
Risk pou itilizasyon ilegal
Kounye a, SR9009 entèdi pou yo itilize pou tretman medikal nan klinik imen oswa pou lòt rezon ki pa-rechèch, men toujou gen kèk machann san skrupil ki vann li ilegalman kòm yon sipleman dyetetik oswa yon amelyore pèfòmans. Itilizasyon ilegal sa a pa sèlman vyole lwa ak règleman, men tou, li ka lakòz gwo domaj nan sante itilizatè yo, ki afekte repitasyon ak devlopman SR9009.
Depo segondè ak kondisyon transpò
SR9009 pikigen kondisyon strik pou kondisyon depo ak transpò. Li bezwen estoke nan yon tanperati ki ba (-20 degre) pou kenbe aktivite li. Pandan transpò, yo ta dwe pran mezi tankou absòpsyon chòk ak prevansyon imidite pou anpeche domaj oswa deteryorasyon pwodwi. Sa a ogmante pri a ak difikilte pou aplikasyon li yo ak pwomosyon.
FAQ
Ki sa ki sèvi ak li?
+
-
Eksperyans bèt yo te montre ke li gen efè divès kalite, ki gen ladandiminye pwa kò, bese kolestewòl, trigliserid, ak lipoprotein ki ba -dansite., amelyore règ dòmi ak reveye, diminye enkyetid, diminye enflamasyon, ak amelyore fonksyon kè.
Èske li bati misk?
+
-
Malgre keli pa dirèkteman asosye ak kwasans nan misk, kapasite li nan amelyore andirans jwe yon wòl kritik nan rechèch pèfòmans nan misk. Lè yo ogmante andirans, li pèmèt matyè tès yo kenbe fè egzèsis fizik pou pi long peryòd, endirèkteman sipòte devlopman nan misk mèg.
Ki sa li fè nan testostewòn?
+
-
Anplis, li, yon agonist NR1D1,ogmante pwodiksyon testostewòn nan selil TM3 atravè ekspresyon ki wo nan jèn steroidojèn(Star, Cyp11a1 ak Hsd17b3). Kontrèman, Nr1d1 knockdown inibit akimilasyon testostewòn ak atenye ekspresyon jèn steroidojèn.
Èske li afekte dòmi?
+
-
Etid sa yo sijere ke li ak lòt agonis REV-ERB sentetik yoka chanje ritm sirkadyèn nan wonjè yo (ak gen anpil chans fè sa nan imen) ki gen enplikasyon pou dòmi., pwoblèm metabolik ak potansyèlman pwoblèm sante mantal.
Baj popilè: sr9009 piki, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann