Piki chlortetracycline, ki te pwodwi pa metabolis la nan streptomyces coelicolor, gen yon fòm jòn cristalline. Fòm piki li yo egzèse efè anti -bakteri pa anpeche sentèz pwoteyin bakteri. Mekanis nan espesifik se espesyalman mare nan yon sit la nan bakteri ribosome 30s subunit, bloke obligatwa a nan aminoacyl ARNA mRNA, e konsa anpeche ekstansyon chèn peptides. Kòm yon manm fondamantal nan antibyotik tetracycline, li te fòm injectable li yo te jwe yon wòl enpòtan nan klinik ak medsin veterinè depi fèmantasyon li yo ak izolasyon pa Streptomyces aureofaciens nan mitan-20yèm syèk la. Malgre ke mache dwòg imen an te siyifikativman retresi akòz pwoblèm estabilite ak ogmantasyon nan nouvo antibyotik, li toujou rete iranplasabl nan senaryo espesifik.
Klorotetracycline kouvri gram bakteri pozitif (tankou penisilin rezistan Staphylococcus aureus ak strèptokok), gram bakteri negatif (tankou Pasteurella ak haemophilus influenzae), ak patojèn atipik (tankou mycoplasm, chlamydia, ak riken. Klinikman, li se sitou itilize nan trete enfeksyon grav ki te koze pa bakteri sansib, tankou pork respiratwa disas sendwòm (PRDC), kwonik respiratwa disas (CRD) nan poul, ak dyare nan porsele sevre. An menm tan an, li se itilize nan akwakilti yo anpeche ak trete vibryoz pwason, strèptokokal disas, elatriye Tanpri sonje ke Enterococcus se natirèlman rezistan a dwòg sa a.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
Pwodwi nou an
Chlortetracycline +. Coa
Reyaksyon negatif ak kontr
2. Reyaksyon negatif nan dwòg veterinè
Pigs: Long term use of high doses (>100g/t) ka lakòz dezòd nan mikwòbota zantray, ki mennen ale nan dyare oswa konstipasyon.
Poul: itilize pandan peryòd la mete ze ka lakòz yon diminisyon nan bon jan kalite kokiy (rediksyon epesè nan 10% -15%), epi yo ta dwe jere pandan peryòd la retrè dwòg.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20mg/L) ka lakòz konjesyon Gill oswa epidèrmik koule, ak dòz la ta dwe entèdi kontwole.
3. kontr
Dwòg veterinè:
Poul pandan peryòd ze ki tap mete (limit rezidyèl nan ze mwens pase oswa egal a 100 μ g/kg).
Vach lactation (limit rezidyèl nan lèt mwens pase oswa egal a 100 μ g/kg).
Piki chlortetracycline(CTC), kòm yon manm fondamantal nan antibyotik tetracycline, te jwe yon wòl kle nan klinik ak medsin veterinè depi izolasyon li yo soti nan Streptomyces aureofaciens nan 1948 nan fòm injectable li yo. Malgre ke mache dwòg imen an te siyifikativman retresi akòz pwoblèm rezistans dwòg ak ogmantasyon nan antibyotik nouvo, li toujou rete iranplasabl nan senaryo espesifik.
Chlortetracyclin espesyalman mare nan 30s subunit nan bakteri ribozòm, bloke sentèz pwoteyin nan plizyè etap. Ka mekanis li yo nan aksyon ap divize an twa etap sa yo:
1. Peptides chèn elongasyon anpèchman
Estrikti a nwayo tetraphenylene (ki gen 4 bag konjige benzèn) nan molekil klorotetracycline byen sere mare nan yon sit la nan 30s subunit a nan entèraksyon idrofob, fòme yon konplèks ki estab. Sa a konplèks fizikman bloke antre nan aminoacyl tRNA (AA ARNA) nan reseptè a (P pozisyon) nan konplèks la mRNA ribosome, sa ki lakòz enkapasite a long chèn peptides la. Pou egzanp, nan eksperyans vitro sou mycoplasm gallisepticum nan poul te montre ke klorotetracycline ka diminye pousantaj la nan elongasyon chèn peptides pa plis pase 80%.
2. Peptide Chain Release Blokad
Klorotetracycline ka mare nan fen nan sentèz chenn peptides, anpeche aktivite peptidyl transfè, ak anpeche liberasyon an nan chenn peptides soti nan sit la P nan sitoplas la. Mekanis sa a gen yon efè enpòtan sou bakteri Gram positiv, ak yon chenn peptides lage pousantaj bloke ki rive jiska 95% pou Staphylococcus aureus, ak yon pousantaj bloke nan sou 60% -70% pou bakteri gram negatif akòz efè a baryè manbràn deyò.
3. Chanjman nan pèmeyabilite manbràn selilè
Segondè konsantrasyon nan klorotetracycline (pi gran pase oswa egal a 10 μ g/mL) ka pwovoke dezòd nan estrikti a bilay fosfolipid nan manbràn selilè bakteri, ki mennen ale nan flit nan molekil ti tankou ATP ak nukleotid soti nan selil la. Eksperyans yo te montre ke apre 2 èdtan nan tratment ak Escherichia coli, konsantrasyon an eksetera ATP ogmante pa 300%, pandan y ap intracellular potasyòm ion konsantrasyon an diminye pa 50%, finalman ki mennen nan bakteri lysis.
Spectre an anti -bakteri nan klorotetracycline kouvri bakteri gram positiv, bakteri gram negatif, ak ajan patojèn atipik, ak avantaj selektif li yo yo reflete nan aspè sa yo:
1. Gram bakteri pozitif
Minimòm konsantrasyon an inhibition (MIC) pou strèptokok (tankou strèptokok pyogenes) ak staphylococci (ki gen ladan tansyon rezistan penisilin) se 0.1-0.5 μ g/ml. Done nan klinik montre ke pousantaj la efikas nan tratment pou strèptokok suis enfeksyon nan kochon se 82%, siyifikativman pi wo pase penisilin (65%).
2. Gram bakteri negatif
MIC a pou Haemophilus influenzae ak Pasteurella se 0.5-2 μ g/ml, men li se natirèlman rezistan a Pseudomonas aeruginosa.
Nan tratment nan sendwòm respiratwa porcine disas (PRDC), konbinezon an nan klorotetracycline ak tetracycline ka diminye chay la nan viris zòrèy ble (PRRSV) pa 40% ak ogmante pousantaj la clearance nan mycoplasm pneumoniae a 75%.
3. ajan patojèn atipik
MIC a pou mycoplasm, klamidya, ak Rickettsia se 0.05-0.2 μ g/ml. Nan modèl la kwonik respiratwa disas (CRD) nan poul, monoterapi ak klorotetracycline ka diminye to mòtalite a soti nan 30% a 15%, pandan y ap konbinezon an ak tetracycline (3: 1 rapò) plis diminye to mòtalite a a 5% ak ogmante to geri a 90%.
Mekanis nan sinèrjetik nan terapi a konbinezon nanPiki chlortetracyclinese sitou reflete nan efè a sinèrjetik ak tetracycline ak efè a ekspansyon efikasite. Mekanis debaz li yo gen ladan milti-sib blokaj, ranvèse rezistans dwòg, ak konplemantarite famasi. Analiz la espesifik se jan sa a:
Sib konplemantarite
Klorotetracycline espesyalman mare nan yon sit la nan 30s subunit nan bakteri ribozòm, anpeche obligatwa a nan aminoacyl ARNt mRNA ak bloke elongasyon chèn peptides; Teramycin (yon kalite pleurotoksin tronkonik) mare nan sant la peptidyl transfere nan subunit a 50s, anpeche liberasyon an nan chenn peptides. Konbinezon an nan de fòm yo yon "30s-50s doub blokaj sib", ki konplètman bloke pwosesis la bakteri pwoteyin sentèz.
Done eksperimantal: Metòd la dilution echèk te montre ke endèks la FIC nan konbinezon an nan klowotetracycline ak tetracycline sou mycoplasm galliseptica (mg) nan poul te 0.5-0.75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Efè ranvèsman nan rezistans dwòg
Teramycin ka anpeche ekspresyon an nan ponp bakteri eflux (tankou Tetk ak Tetl), diminye eflux a nan klorotetracycline, ak restore sansiblite li nan bakteri ki reziste dwòg.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 μ g/mL) (MIC redwi a 2 μ g/mL) ak ogmante pousantaj la clearance nan bakteri rezistan pa 60%.
Spectre konplemantè anti -bakteri
Klorotetracycline:
Kouvri bakteri gram positiv (tankou Staphylococcus aureus ak strèptokok), gram bakteri negatif (tankou haemophilus influenzae ak pasteurella), ak patojèn atipik (tankou mycoplasm, klamidya, ak rickettsia).
Taimiao mycoplasm:
Li gen aktivite trè selektif kont mycoplasm ak sèten gram bakteri positiv (tankou mycoplasm hyopneumoniae ak strèptokok suis).
Efè konbinezon:
Konbinezon an nan de la ka kouvri prèske tout ajan patojèn nan bèf kochon, ki gen ladan multidrug ki reziste tansyon, eksepte pou viris yo. Pou egzanp, ka sik la tratment pou pwoliferasyon pwoliferatif porcine dwe vin pi kout soti nan 7 jou pou monoterapi a 3 jou.
Amelyorasyon nan efikasite dwòg ak optimize nan dòz
Amelyore efikasite: ka efikasite nan terapi a konbinezon ap ogmante pa 3-8 fwa. Pou egzanp, nan tratment nan kwonik respiratwa disas (CRD) nan poul, konbinezon an nan klowotetracycline ak tetracycline (3: 1 rapò) ka diminye to mòtalite a soti nan 30% a 15% epi ogmante pousantaj la geri a 90%.
Optimizasyon dòz: konbinezon dòz ki ba ka reyalize tratment efikas. Pou egzanp, pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan nan efikasite ant gwoup la konbinezon 100mg/L ak 200mg/L gwoup la monoterapi, men to mòtalite a te pi ba ak pousantaj la geri te pi wo.
Konsènan pwoblèm nan nan rezistans nan klorotetracycline, rechèch aktyèl konsantre sou direksyon sa yo:
Devlopman derive
Amelyore estabilite dwòg nan modifikasyon estriktirèl. Pou egzanp, solubilite nan dlo nan klorotetracycline bisulfate (CTC-HS) ogmante pa 5 fwa, byodisponibilite a ogmante de 30%a 65%, ak MIC a kont tansyon rezistan tetracycline diminye pa 50%.
Batman kè ki baze sou rejim dòz
Adopte "segondè-dòz chòk la ba-dòz antretyen" mòd ka retade devlopman nan rezistans dwòg. Nan pratik fèm kochon, ajoute 200g nan klorotetracycline pou chak tòn manje (peryòd enpak nan 3 jou) ak diminye li nan 50g (peryòd antretyen nan 14 jou) ka diminye pousantaj la deteksyon nan bakteri ki reziste dwòg soti nan 45% a 15%.
Normalizasyon nan terapi konbinezon
(Ganizasyon Mondyal Lasante (OMS) rekòmande pou konbinezon dePiki chlortetracyclineak inhibiteurs beta lactase (tankou asid clavulanic) yo kouvri anzim pwodwi tansyon. Done nan klinik montre ke pousantaj la geri nan rejim sa a pou ampicillin rezistan haemophilus influenzae kalite B menenjit te ogmante de 60% a 85%.
Baj popilè: Chlortetracycline piki, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann