Piki triclabendazolese yon dwòg antiparazit benzimidazol ki fèt pou administrasyon sistemik rapid ak egzak atravè piki dirèk nan venn oswa nan miskilè, patikilyèman apwopriye pou pasyan grav oswa sitiyasyon kote administrasyon oral pa posib (tankou vomisman, koma). Lajman itilize pou maladi fwa nan bèt ruminant tankou bèf ak mouton, ak yon sèl dòz piki nan 10-12mg / kg pwa kò, ak repete administrasyon apre 5 semèn pou enfeksyon egi.
Pwodwi nou an
Lòt enfòmasyon sou konpoze chimik:
| Non pwodwi | Triclabendazole Powder | Triclabendazole tablèt | Triclabendazole piki |
| Kalite pwodwi | Poud | Tablèt | Piki |
| Pite pwodwi | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Espesifikasyon pwodwi | Customizable | Customizable | Customizable |
| Pake pwodwi | Customizable | Customizable | Customizable |
Pwodwi nou an
Triklabendazol +. COA
 |
||
Sètifika analiz |
||
|
Non konpoze |
Triklabendazol | |
|
Nimewo CAS |
68786-66-3 | |
|
Klas |
Klas famasetik | |
|
Kantite |
Customized | |
|
Anbalaj estanda |
Customized | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 janvyeth 2025 |
|
|
EXP |
8 janvyeth 2029 |
|
|
Estrikti |
|
|
| ESTANDA TÈS | GB/T24768-2009 endistri. Stnndard | |
|
Atik |
Enterprise estanda |
Rezilta analiz |
|
Aparans |
Poud blan oswa prèske blan |
Konfòme |
|
Kontni dlo |
Mwens pase oswa egal a 4.5% |
0.30% |
| Pèt sou siye |
Mwens pase oswa egal a 1.0% |
0.15% |
|
Metal lou |
Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. |
|
Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Pite (HPLC) |
Pi gran pase oswa egal a 99.0% |
99.5% |
|
Single enpurte |
<0.8% |
0.48% |
|
Rezid sou ignisyon |
<0.20% |
0.064% |
|
Konte total mikwòb |
Mwens pase oswa egal a 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mwens pase oswa egal a 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonèl |
N.D. | N.D. |
|
Etanòl (pa GC) |
Mwens pase oswa egal a 5000ppm |
400 ppm |
|
Depo |
Sere nan yon kote ki fèmen, nwa ak sèk nan -20 degre |
|
|
|
||
Piki triclabendazolese yon dwòg antiparazit benzimidazol devlope pa konpayi Swis Ciba Geigy (kounye a Novartis) nan ane 1980 yo. Li te vin dwòg la pi pito pou trete Fascioliasis epi li se lajman ki itilize nan medikaman veterinè pou prevansyon ak kontwòl nan maladi fluke fwa nan ruminants. Mekanis aksyon li yo enplike nan pwosesis byolojik ak sib miltip ak chemen, ki gen ladan dezòd dirèk nan sistèm mikrotubule parazit la ak entèferans endirèk ak metabolis enèji ak kondiksyon nè.
1.1 Tubulin obligatwa ak anpèchman polimerizasyon
Objektif prensipal triklozan se - tubulin parazit la. Mikrotubul yo se yon eleman enpòtan nan sitoskelèt la, ki te fòme pa polymérisation nan alfa / beta mikrotubul pwoteyin dimè, epi yo patisipe nan pwosesis kle tankou divizyon selilè, transpò materyèl, ak antretyen mòfoloji. Trichloronazol entèfere ak fonksyon mikrotubul nan fason sa yo:
Segondè affinite obligatwa: estrikti bag benzimidazol trichlorobenzothiazole espesyalman mare nan sit la kolchicine obligatwa nan - tubulin, bloke polymerization nan tubulin dimers.
Enstabilite dinamik amelyore: Liaison mennen nan ekspoze nan pwent mikrotubul, akselere depolymerization mikrotubul ak deranje estabilite nan rezo a mikrotubul nan selil la.
Blokaj transpò selilè: transpò vesik depandan mikrotubule, lokalizasyon òganèl, ak pwosesis separasyon kwomozòm yo obstrue, sa ki lakòz twoub nan metabolis enèji parazit ak sentèz sibstans.
Prèv eksperimantal:
Nan Fasciola hepatica, rezo microtubule nan parazit la dezentegre apre tretman ak trichloronazol, ki mennen nan arestasyon transpò intraselilè ak pèt nan mobilite adilt.
Etid vitro yo te montre ke afinite nan trichlorobenzothiazole pou pwoteyin microtubule parazit se 10-100 fwa sa a nan pwoteyin mikrotubul mamifè, eksplike toksisite selektif li nan lame a.
1.2 Destriksyon cytoskeleton selilè ak chanjman mòfolojik
Efondreman nan sistèm mikrotubul la deklanche yon reyaksyon chèn nan mòfoloji selil parazit ak fonksyon:
Rupture manbràn selilè: Efondreman nan estrikti manbràn selilè ki sipòte mikrotubul la mennen nan flit nan kontni selilè.
Malfonksyònman mitokondriyo: distribisyon nòmal nan mitokondri depandan mikrotubule, redwi sentèz ATP, ak pann metabolis enèji.
Bloke sekresyon nan anzim dijestif: Selil glann dijestif flukes yo depann sou anzim transpò mikrotubul yo. Apre destriksyon mikrotubul yo, anzim dijestif yo pa ka sekrete, epi parazit la pa ka pran eleman nitritif yo.
Ka aplikasyon pou medikaman veterinè:
Nan tretman maladi fwa bèf fluke, trichloronazol (12 mg / kg pwa kò, yon sèl administrasyon oral) ka lakòz atrofi nan glann dijestif vè k'ap manje kadav la, retansyon nan sa ki entesten, ak finalman lanmò nan grangou.
Enèji metabolis entèferans: anpèchman absorption glikoz ak rediksyon ATP
2.1 Anpèchman transpò glikoz (GLUT)
Trichloronazol bloke absòpsyon glikoz parazit atravè chemen sa yo:
Anpèchman dirèk nan aktivite GLUT: transpòtè glikoz sou manbràn selil parazit la (tankou FhGLUT1 ki soti nan F. hepatica) sibi chanjman konformasyon lè yo mare trichloronazol, ki mennen nan yon diminisyon nan kapasite transpò glikoz.
Dezòd potansyèl manbràn: Dezòd mikrotubul mennen nan yon move balans nan gradyan ion nan manbràn selilè a, ki afekte endirèkteman fonksyon GLUT.
Done eksperimantal:
Apre tretman ak 20 μ M nan trichlorobenzothiazole, pousantaj absorption glikoz nan Fasciola hepatica diminye pa 80%, ak nivo ATP diminye a 20% nan debaz nan 6 èdtan.
Etid konparatif yo montre ke efè inhibition triclosan sou parazit GLUT se plis pase 50 fwa sa a nan mamifè GLUT.
2.2 Glycolysis ak Tricarboxylic Asid Sik blokaj
Diminye konsomasyon glikoz deklanche yon reyaksyon chèn:
Anpèchman glikoliz: Aktivite anzim kle tankou hexokinase ak fosfofructokinase diminye, ak pwodiksyon piruvat diminye.
Stagnation nan sik asid tricarboxylic: Ensifizan rezèv nan asetil CoA, redwi jenerasyon NADH ak FADH2, ak blokaj nan chèn transfè elèktron.
ATP sentèz revokasyon: Fosforilasyon oksidatif fonn kouple, epi rezèv enèji ensèk la ap diminye nan 24 èdtan.
Siyifikasyon klinik:
Rediksyon enèji mennen nan pèt nan mobilite parazit, sispann nan sekresyon anzim dijestif, ak degradasyon nan sistèm repwodiktif la, finalman ke yo te otorize pa sistèm iminitè lame a oswa elimine ak poupou.
Toksisite neromiskilè: spasm ki pèsistan ak paralizi
3.1 Asetilkolinesteraz (AChE) anpèchman
Trichloronazol entèfere ak kondiksyon nè parazit atravè mekanis sa yo:
Anpèchman aktivite AChE: kovalans mare ak résidus serin nan sant aktif anzim lan, anpeche idroliz asetilkolin (ACh).
Akimilasyon nerotransmeteur: ACh kontinye aji nan fant sinaptik la, sa ki lakòz depolarizasyon soutni nan fib nan misk.
Rechèch elektwofizyolojik:
Apre tretman ak 10 μ M nan trichlorondazol, frekans potansyèl aksyon nan misk miray kò yo nan Fasciola hepatica ogmante twa fwa ak fòs la kontraksyon nan misk diminye pa 50%.
Konpare ak praziquantel (yon lòt dwòg anti fluke), efè nerotoksik triklozan pi pèsistan (ki dire plis pase 48 èdtan).
3.2 Règleman nòmal nan chanèl ion kalsyòm
Trichloronazol tou afekte siyal kalsyòm atravè chemen sa yo:
Aktivasyon nan reseptè ryanodine: ogmante liberasyon nan magazen kalsyòm retikul andoplasmik ak elve konsantrasyon kalsyòm sitoplasmik.
Anpèchman chanèl kalsyòm fèmen vòltaj: foul la nan kalsyòm nan manbràn selilè a diminye, men liberasyon an nan kalsyòm nan retikul la andoplasmik domine, ki mennen nan yon move balans nan osilasyon kalsyòm.
Obsèvasyon fenotipik:
Misk yo nan ensèk la montre yon repons bifaz nan "paralezi spasm": premye kontraksyon soutni (spasm), ki te swiv pa paralizi konplè akòz rediksyon enèji ak inaktivasyon ponp kalsyòm.
Apoptoz ak piroptoz endiksyon: aktivasyon nan chemen lanmò selil pwograme
4.1 Apoptoz selil depandan Caspase
Piki triclabendazoleka aktive chemen apoptotik parazit yo:
Chanjman nan pèmeyabilite manbràn mitokondriyo: dezòd mikrotubul mennen nan rupture mitokondriyo kristae ak liberasyon cytochrome c.
Apaf-1 fòmasyon kò apoptotik: Cytochrome c mare ak Apaf-1 ak rekrite deklanchman procaspase-9.
Caspase-3/7 reyaksyon kaskad: egzekite apoptoz, ki mennen nan fwagmantasyon ADN ak fòmasyon vesik manbràn selilè.
Ka rechèch:
Nan modèl selil kansè nan tete (MDA-MB-231), apre 24 èdtan nan tretman ak trichlorbendazole (50 μ M), Annexin V / PI doub tach te montre ke pwopòsyon nan selil apoptotik ogmante soti nan 5% a 45%.
4.2 GSDME depandan selil piroptoz
Fonksyon inik trichlorobenzothiazole:
Caspase-3 aktive GSDME: Apoptoz egzekite pwoteyin caspase-3 fende gasdermin E (GSDME), lage pò N-tèminal li yo pou fòme yon domèn estriktirèl.
Pèforasyon manbràn selilè: GSDME-N fòme porositë 10-20 nm sou manbràn selilè a, ki mennen nan anfle selilè ak divilgasyon sa yo.
Repons enflamatwa amelyore: Piroptosit lage faktè pro-enflamatwa tankou IL-1 ak IL-18, aktive repons iminitè lame a.
Aplikasyon potansyèl:
Efè triclosan ki pwovoke piroptoz la ka eksplike aktivite li nan rechèch anti-timè, tankou efè inhibition li sou selil MDA-MB-231 yo.
Sinèrji milti sib ak prevansyon ak kontwòl rezistans dwòg
Mekanis kolaborasyon milti sib
Trichloronazol reyalize efè ensektisid efikas atravè chemen sa yo:
Dezòd mikrotubul (aksyon rapid): Mouvman ensèk yo sispann nan 1 èdtan apre tretman an.
Depwisans enèji (efè -mitye tèm): Nivo ATP diminye pa 80% nan 6-24 èdtan.
Lanmò pwograme (-efè alontèm): makè apoptoz/piroptoz yo ogmante siyifikativman 24-48 èdtan apre.
Etid konparatif:
Konpare ak albendazol (ki sèlman inibit polimerizasyon mikrotubule), triclosan gen yon ogmantasyon 3 fwa nan pousantaj ensektisid ak yon pousantaj gerizon soti nan 70% a 95%.
Estrateji prevansyon ak kontwòl rezistans dwòg
Mekanis nan rezistans nan triclosan sitou gen ladan:
- mitasyon jèn tubulin, tankou mitasyon Phe167Tyr, diminye afinite pou lye dwòg la.
Ekspresyon twòp nan P-glikoprotein: ponpe dwòg soti nan parazit la epi redwi konsantrasyon entraselilè.
Mezi repons:
Medikaman wotasyon: altène itilizasyon ak chloramphenicol ak levamisol pou retade devlopman rezistans dwòg.
Terapi konbinezon: Itilize ansanm ak inibitè ALDH2 pou bloke chemen dezentoksikasyon metabolik parazit ki reziste dwòg-.
Piki triclabendazolereyalize efikas touye parazit yo atravè efè sinèrji milti-tankou anpèchman mikrotubul, entèferans metabolis enèji, toksisite neromiskilè, ak endiksyon lanmò pwograme. Mekanis inik aksyon li yo non sèlman etabli pozisyon debaz li nan tretman schistosomiasis, men tou bay enfòmasyon enpòtan pou devlopman nouvo dwòg antiparazit ak anti-timè.
reyaksyon negatif
Repons sistèm dijestif la
dyare, ak yon pousantaj ensidans apeprè 10% -30%. Medikaman dirèkteman stimul mukoza gastwoentestinal la, oswa degaje antijèn akòz lanmò parazit, ki mennen nan reyaksyon enflamatwa. Pou egzanp, nan pasyan ki gen maladi fluke, ensidans la nan doulè nan vant apre administrasyon oral ka rive nan 20%, ak kalite a piki ka vin pi mal sentòm yo akòz pi vit absòpsyon dwòg ak pi wo konsantrasyon lokal yo.
Fonksyon fwa nòmal manifeste pa transaminase (ALT/AST), bilirubin, ak nivo fosfataz alkalin (ALP). Dwòg ki metabolize pa fwa a ka agrave domaj nan fwa ki te koze pa enfeksyon parazit oswa deklanche dwòg -pwovoke blesi fwa. Ensidans nan elevasyon ALP apre administrasyon oral se apeprè 5% -10%, ak kalite piki a ka ogmante risk akòz pi gwo fluctuations nan konsantrasyon dwòg san.
Reyaksyon yo nan sistèm bilyè yo manifeste kòm kolik bilyè, lajònis, ak staz kòlè. Lanmò parazit ka lakòz obstak nan aparèy bilyè a oswa dwòg -saksm bilyè pwovoke.
Repons newolojik
Sentòm yo nan sistèm nève santral la gen ladan tèt fè mal, vètij, fatig, ak somnolans, ak yon pousantaj ensidans apeprè 5% -15%. Dwòg oswa metabolit yo pase nan baryè san-sèvo, entèfere ak nerotransmeteur oswa metabolis enèji. Ensidans nan tèt fè mal apre administrasyon oral se apeprè 8%, ak kalite piki a ka ogmante risk akòz pi gwo konsantrasyon dwòg nan san.
Neropati periferik manifeste kòm pèt sansasyon, doulè kout kouto, ak feblès nan misk nan branch yo. Toksisite dirèk nan dwòg nan nè periferik oswa domaj iminitè -medyatè enfeksyon parazit ki te koze. Itilizasyon alontèm oswa gwo -dòz dwòg benzimidazol ka lakòz neropati periferik, men gen kèk rapò ki gen rapò ak Triclabendazole.
Pwolonjman entèval QT manifeste kòm entèval QT pwolonje sou elektwokadyogram, ki ka pwovoke tip torsion takikardya ventrikulè. Medikaman anpeche chanèl kadyak potasyòm (tankou chanèl hERG) ak pwolonje tan repolarizasyon myokad. Ensidans pwolonje entèval QT apre administrasyon oral se apeprè 1% -2%, ak vèsyon piki a ka ogmante risk akòz pi gwo fluctuations nan konsantrasyon dwòg san. Li nesesè pou evite konbine avèk lòt dwòg ki pwolonje entèval QT, tankou sèten dwòg antiaritmik, antibyotik, ak depresè.
Po ak reyaksyon alèjik
Gratèl la prezante kòm eritem, papul, ak gratèl, ak yon pousantaj ensidans nan apeprè 5% -10%. Alèji dwòg oswa repons iminitè deklanche pa lage antijèn parazit. Ensidans la nan gratèl apre administrasyon oral se apeprè 7%, ak kalite piki a ka fè eksperyans sentòm pi bonè akòz absòpsyon dwòg pi vit.
Reyaksyon alèjik grav manifeste kòm chòk anafilaktik, angioedema, ak bronchospasm. Reyaksyon ipèsansiblite IgE medyatè tip I. Ra, men pridan, espesyalman pou moun ki gen yon istwa nan alèji dwòg.
Repons sistèm kadyovaskilè
Ipotansyon karakterize pa yon diminisyon nan tansyon sistolik ki pi gran pase oswa egal a 20 mmHg, akonpaye pa vètij ak fatig. Medikaman ka dilate veso sangen oswa deklanche reyaksyon alèjik, ki mennen nan ogmante pèmeyabilite vaskilè. Fòm injectable a ka pwovoke ipotansyon akòz administrasyon rapid oswa dòz twòp.
Aritmi manifeste kòm bat ventrikulè twò bonè, fibrilasyon atriyal TdP. Pwolonjman entèval QT, dezekilib elektwolit (tankou ipokalemi ak ipomayezi). Ensidans la nan aritmi apre administrasyon oral se apeprè 1% -2%, ak siveyans sere obligatwa pou fòmilasyon injectable.
Baj popilè: piki triclabendazole, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann