Piki Artesunate, yon derive semisentetik, te parèt kòm yon poto nan jesyon malarya grav epi li de pli zan pli ap eksplore pou potansyèl li nan lòt domèn terapetik, ki gen ladan nkoloji.
Nan kous evolisyonè sa a kont parazit malarya, terapi konbinezon asumax reprezante pi gwo bon konprann kont malarya moun. Soti nan premye liy ki reziste dwòg-nan Sidès Lazi a rive nan zòn ki afekte-malarya nan Lafrik, estrateji sinèji milti{-sib la ap remode paradigm nan tretman anti-malarya. Li kanpe kòm yon etap enpòtan nan listwa efò imen pou konbat malarya. Soti nan laboratwa a nan klinik la, soti nan tretman ijans nan ka grav yo nan pwomosyon mondyal, li te non sèlman sove dè milyon de lavi, men tou te kondwi inovasyon nan estrateji anti-malarya.
|
|
|
terapi konbinezon
Alèt rezistans dwòg
Kòm yon "hotspot" nan rezistans dwòg malarya, done siveyans Azi Sidès la revele yon reyalite lugubr: nan zòn fwontyè yo nan Kanbòdj, Thailand, ak Myanma, sansiblite nan vitro nan parazit malarya nan DHA te diminye pa 30% -40% konpare ak 2015. 2010 a 72 èdtan nan 2025, ak kèk pasyan menm fè eksperyans echèk tretman. Malgre ke diminisyon sa a nan sansiblite pa satisfè kritè pou rezistans dwòg konplè, li sèvi kòm yon "siyal avètisman bonè" pou evolisyon rezistans dwòg.
Mekanis molekilè ki kache rezistans dwòg la piti piti vin pi klè: mitasyon nan jèn Pfkelch13 mennen nan yon ekstansyon nan etap bag parazit malarya a, anpeche artemisinin nan egzèse efè letal li pandan etap sik lavi kritik. Ki sa ki pi enpòtan an se ke pwopagasyon souch mutan sa a nan Sidès Lazi te akselere pa 2.3 fwa konpare ak 2010, fòme yon pisin jèn rejyonal nan rezistans dwòg.
Terapi konbinezon
Estrateji ACT yo rekòmande pa OMS la itilize yon konbinezon "rapid-kill asumax ak long-aji patnè dwòg" pou etabli yon sistèm defans doub:
Saphnate + Amodiaquine: Konbinezon sa a gen yon pousantaj geri ki depase 95% an Afrik. Mekanis sinèrjik li yo bay manti nan rediksyon rapid nan dansite parazit pa Saphnate (netwaye 90% nan parazit malarya nan 24 èdtan), pandan y ap amodiaquine bloke metabolis enèji nan parazit malarya pa anpeche heme polymerase, bay pwoteksyon pou jiska 28 jou. Nan esè klinik nan Gana, rejim sa a redwi pousantaj repetisyon soti nan 15% ak monoterapi a 2%.
Dihydroartemisinin + piperaquine: yon rejim prensipal nan Azi Sidès. Piperaquine fè yon efè ki dire lontan nan entèfere ak chèn transpò elèktron mitokondriyo Plasmodium. Siveyans nan Vyetnam montre ke konbinezon sa a retade aparisyon tansyon ki reziste dwòg -pa 5 ane epi pwolonje peryòd efikas la pa 3 fwa konpare ak monoterapi.
Asumax + lumefantrine: yon "konbinezon an lò" ak yon pati nan mache 75% an Afrik. Lumefantrine deranje sitoskelèt parazit malarya lè yo anpeche ponp kalsyòm yo. Etid nan Uganda te konfime ke konsantrasyon plasma dire li se twa fwa sa ki nan Saphnate, efektivman kouvri tout sik lavi nan parazit malarya.
Etid ka nan Tretman Malarya Grav
Esè Kontwole Owaza nan Azi (Esè 1)
Konsepsyon etid: Yon esè kontwole owaza, miltisant, -ouvè, ki te fèt nan Bangladèch, peyi Zend, Endonezi, ak Myanma te evalye efikasite nan venn (IV) Saphnate kont chinin nan 1,461 pasyan ki gen malarya grav, ki gen ladan 202 pasyan pedyatrik.
Pwotokòl Tretman:
Gwoup Saphnate: 2.4 mg/kg IV nan 0, 12, ak 24 èdtan, ki te swiv pa chak 24 èdtan jiskaske terapi oral ka tolere.
Gwoup kinin: 20 mg/kg IV sou 4 èdtan, ki te swiv pa 10 mg/kg sou 2-8 èdtan, twa fwa chak jou jiskaske terapi oral.
Rezilta:
Mòtalite: Pousantaj mòtalite nan-lopital la te 13% nan gwoup Saphnate kont 21% nan gwoup kinin, sa ki montre yon rediksyon relatif 34.7% nan mòtalite.
Clearance parazit: Saphnate reyalize pi vit clearance parazit konpare ak Chinin, ak yon tan medyàn nan 18 èdtan kont 36 èdtan.
Sekirite: Evènman negatif yo te menm jan an nan tou de gwoup yo, ak ensifizans renal egi, emoglobinuria, ak lajònis yo te pi komen reyaksyon negatif grav.
Konklizyon: Esè sa a te etabli IV Saphnate kòm premye -tretman pou malarya grav, patikilyèman nan rejyon ki gen gwo fado malarya.
Esè Pedyat an Afrik (Esè 2)
Konsepsyon etid: Yon esè -ouvè, owaza, miltisant, ann Afrik te enskri 5,425 pasyan pedyat ak malarya grav, ki konpare IV Asumax ak Chinin.
Pwotokòl Tretman:
Asumax Group: 2.4 mg / kg IV nan 0, 12, ak 24 èdtan, ki te swiv pa chak 24 èdtan.
Gwoup kinin: Rejim kinin estanda tankou nan Esè 1.
Rezilta:
Mòtalite: Gwoup saphnate la te gen yon to mòtalite siyifikativman pi ba (8.5%) konpare ak gwoup la Chinin (10.9%), sa ki tradui nan yon rediksyon relatif 22.5%.
Konplikasyon newolojik: Li redwi ensidans nan sequel newolojik, tankou koma ak kriz, konpare ak Chinin.
Sekirite: Pwofil sekirite a te konsistan avèk Esè 1, san okenn diferans enpòtan nan evènman negatif ant de gwoup yo.
Konklizyon: Esè sa a ranfòse siperyorite saphnate sou kinin nan popilasyon pedyatrik yo, ki mennen ale nan rekòmandasyon OMS pou itilizasyon li nan timoun yo.
Itilizasyon reyèl-Mond nan anviwònman imanitè
Konsepsyon etid: Yon etid modifye siveyans evènman kowòt ki te fèt pa Médecins Sans Frontières (MSF) atravè uit sit nan Gana ak lòt peyi Afriken yo evalye efikasite reyèl -monde reyèl ak sekirite nan piki Saphnate.
Popilasyon Pasyan: 1,421 pasyan ki gen malarya grav, ki gen ladan timoun ak fanm ansent.
Pwotokòl Tretman: IV Saphnate administre nan 2.4 mg / kg pou chak dòz, ak 60.8% nan pasyan k ap resevwa twa dòz ak 18.3% resevwa mwens pase twa dòz.
Rezilta:
Pousantaj gerizon: 93.7% nan pasyan yo reyalize gerizon klinik, ak 4.9% mòtalite ak 1.4% fè eksperyans lòt rezilta negatif.
Wout Administrasyon: 87.1% nan pasyan yo te resevwa IV Saphnate, pandan y ap 12.6% te resevwa entramuscular (IM) asumax, ki demontre posibilite nan administrasyon IM nan resous-anviwònman limite.
Emolysis apre-tretman: 15% nan pasyan yo te fè eksperyans apre-emoliz artesunate reta (PADH), yon konplikasyon li te ye ki rive 7-14 jou apre tretman an, sitou nan pasyan ki gen defisi glikoz-6-fosfat dehydrogenase (G6PD).
Konklizyon: Etid sa a te mete aksan sou defi pratik itilizasyon Saphnate nan anviwònman imanitè, tankou bezwen pou kontwole PADH ak asire bon dòz.
Administrasyon ak Depo
Rekonstitisyon ak Dilution
Li apwovizyone kòm yon poud esteril nan flakon yon sèl -dòz. Anvan administrasyon an, poud lan dwe rekonstitye ak diluan esteril yo bay la (tipikman 11 mL bikabonat sodyòm oswa tanpon fosfat sodyòm). Flakon an ta dwe dousman toubiyon (pa souke) pou 5 a 6 minit jiskaske poud lan konplètman fonn. Solisyon final la ta dwe enspekte vizyèlman pou patikil ak dekolorasyon; si prezan, solisyon an pa ta dwe administre.
Administrasyon nan venn
Solisyon rekonstitye a administre nan venn kòm yon bolus dousman sou 1 a 2 minit atravè yon liy venn oswa zegwi etabli. Pou perfusion, dwòg la ka dilye plis nan 5% dextrose oswa saline nòmal epi yo administre sou yon peryòd ki pi long (egzanp, 4 èdtan) pou kenbe konsantrasyon terapetik ak diminye risk pou toksisite.
Kondisyon Depo
Flakon ki pa rekonstitye yo ta dwe estoke nan tanperati chanm kontwole (20 degre a 25 degre), ak randone pèmèt a 15 degre a 30 degre. Flakon yo pa ta dwe jele epi yo ta dwe pwoteje kont limyè. Yon fwa rekonstitye, solisyon an ta dwe itilize imedyatman epi yo pa estoke pou itilize pita.
Efè segondè ak pwofil sekirite
Efè segondè komen
An jeneral, li byen -tolere, men li ka lakòz efè segondè, sitou nan dòz ki pi wo oswa lè w itilize l pou yon tan long. Efè segondè komen yo enkli:
Sentòm gastwoentestinal: kè plen, vomisman, dyare, ak doulè nan vant.
Sentòm newolojik: Maltèt, vètij, ak fatig.
Efè ematolojik: anemi twò grav ak leukopeni pasajè (ba konte globil blan).
Efè ren: Kreyatinin serik elve ak proteinuria, ki anjeneral revèsib.
Efè segondè grav
Pandan ke li ra, li ka lakòz efè segondè grav ki mande atansyon medikal imedya:
Reyaksyon alèjik: Anafilaktik, karakterize pa itikè, difikilte pou respire, anfle nan figi a oswa gòj, ak tansyon ba.
Anemi emolitik: Yon kondisyon kote globil wouj yo detwi pi vit pase yo ka ranplase, sa ki lakòz fatig, pal, ak pipi nwa.
Blesi nan fwa: Elve anzim fwa (transaminases) ak lajònis, ki anjeneral modere ak pasajè.
Post-emolysis artesunate delayed hemolysis (PADH): Yon konplikasyon ki ra men grav ki rive 1 a 4 semèn apre tretman an, ki karakterize pa anemi emolitik epi pafwa ki mande transfizyon san.
Entèaksyon Dwòg
Li ka kominike avèk lòt medikaman, potansyèlman chanje efikasite yo oswa ogmante risk efè segondè yo. Pou egzanp:
Antikonvulsant: Li ka diminye efikasite nan dwòg anticonvulsant, tankou phenytoin ak carbamazepine.
Medikaman antiretwoviral: Ko-administre ak inibitè proteaz (egzanp, ritonavir) oswa ki pa-inibitè transkriptaz ranvèse nukleozid (egzanp, efavirenz) ka chanje farmakokinetik asumax la.
Lòt antimalaryal: Itilizasyon ansanm ak chinin oswa mefloquin ka ogmante risk pou yo nerotoksisite.
Prekosyon
Evalyasyon pre-tretman
Istwa alèjik: Mande sou reyaksyon alèjik pasyan an nan dérivés asumax oswa lòt medikaman.
Fonksyon epatik ak ren: Ajiste dòz oswa itilize ak prekosyon nan pasyan ki gen pwoblèm epatik oswa ren grav.
Gwosès ak Laktasyon:
Gwosès: OMS rekòmande pou itilize pou tout fanm ansent ki gen malarya grav, men risk ak benefis yo dwe peze.
Laktasyon: Done ki egziste deja yo sipòte sekirite, men kontwole reyaksyon tibebe yo.
Siveyans pandan tretman an
Siy Vital: Siveye ak anpil atansyon tansyon, batman kè, ak to respiratwa pandan tout tretman an.
Eta newolojik: Obsève nivo konsyans ak repons elèv yo; dwe vijilan pou èdèm serebral oswa ogmante presyon entrakranyen.
Fonksyon ren: Regilyèman evalye pwodiksyon pipi ak kreyatinin serik pou anpeche aksidan nan ren egi.
Entèaksyon Dwòg
Enduktè UGT: Evite itilize ansanm ak rifampin, fenitoin, elatriye, paske yo ka diminye konsantrasyon san nan metabolit artemether (dihydroartemisinin).
Antiviral: Ajan tankou ritonavir ak nevirapine ka afekte metabolis dwòg; ajisteman dòz la nesesè.
8-Aminoquinolines: Lè w ap trete Plasmodium vivax oswa enfeksyon oval, yo oblije itilize koncomitans ak primaquine pou anpeche rplonje, men kontwole risk emolitik.
Ajisteman Espesyal Popilasyon
Pedyat: Dòz ajiste selon pwa kò (<20kg: 3mg/kg/dose; ≥20kg: 2.4mg/kg/dose). Precise calculation required.
Granmoun aje: Malgre ke etid espesifik yo manke, itilize ak prekosyon epi kontwole fonksyon epatik ak ren.
Depo ak manyen:
Kondisyon Depo: Yo ta dwe estoke solisyon injectable san dilusyon nan 20 degre -25 degre (68 degre F-77 degre F). Depo kout tèm nan 15 degre -30 degre akseptab. Evite konjelasyon oswa ekspoze a tanperati ki wo / limyè.
Metòd Preparasyon: Delye lè l sèvi avèk 12 mL esteril 0.3M solisyon tanpon sodyòm fosfat, pH 8.0, pou reyalize yon konsantrasyon final 10 mg/mL. Apre preparasyon an, dousman toubiyon (pa souke) pou 5-6 minit jiskaske poud lan konplètman fonn.
Administrasyon: Administre kòm yon piki dousman nan venn bolus (1-2 minit). Pa administre kòm yon perfusion kontinyèl nan venn.
Post-Jesyon Tretman:
Konvèsyon Oral: Yon fwa yo etabli tolerans oral, ranpli yon kou 3-jou nan oral antimalaryal (pa egzanp, dihydroartemisinin-piperaquine) pou elimine parazit nan etap fwa.
Prevansyon Rechute: Pasyan ki gen Plasmodium vivax oswa ovale bezwen medikaman 8-aminoquinoline (egzanp, primaquine), men yo dwe fè tès depistaj pou defisyans G6PD (pou evite emoliz).
Swiv alontèm-Swiv-: Siveye konte san konplè nan 4 semèn apre tretman-e rete vijilan pou apre-efè dwòg antimalarya (PADH).
Kesyon yo poze souvan
Pou ki sa piki artesunate yo itilize?
+
-
Li se itilizepou trete malarya grav. Yo itilize medikaman sa a ansanm ak lòt medikaman (pa egzanp, medikaman 8-aminoquinoline) pou trete malarya Plasmodium ovale oswa Plasmodium vivax ki te koze. Asumax fè pati yon gwoup medikaman ke yo rekonèt kòm antimalaryal.
Konbyen jou yo bay yon piki asumax?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, IV tretman artesunate ta dwe kontinye ak dòz rekòmande yon fwa pa jou pou yonmaksimòm sèt joujiskaske dansite parazit se mwens pase oswa egal a 1%. Dòz yo bay nan 0, 12, ak 24 èdtan konte kòm yon sèl jou, ki vle di jiska sis jou anplis.
Ki efè segondè yo?
+
-
Tcheke doktè ou touswit si oumenm oswa pitit ou a gen doulè nan do, nan janm, oswa nan lestomak, jansiv senyen, frison, pipi nwa, difikilte pou respire, lafyèv, anfle jeneral nan kò a, maltèt, pèt apeti, kè plen oswa vomisman, senyen nan nen, po pal, gòj fè mal, fatig etranj oswa feblès, po jòn oswa feblès.
Baj popilè: piki artesunate, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann