Camptothecin, refere yo kòm CPT, se yon pwodwi natirèl, ak estrikti chimik li yo gen yon bag aromat ki gen oksijèn ak yon bag idrofil monocyclic tetraazine benzofuran. CPT se yon konpoze ki gen aktivite byolojik enpòtan. Yo te jwenn li gen aktivite antikansè enpòtan e li se yon dwòg antikansè trè enpòtan. Sepandan, sous natirèl CPT yo trè ra, epi si wi ou non CPT ka jwenn nan sentèz chimik san limitasyon nan sous natirèl te toujou yon pwoblèm cho nan enkyetid chèchè yo. Papye sa a sistematikman esplike tout metòd sentèz CPT kounye a.
1. sentèz sous natirèl:
CPT te premye izole nan foujè komèsyal sid Camptotheca acuminata. Kontni CPT nan plant sa a trè ba, kidonk sous natirèl yo trè limite. Anplis de sa, lòt plant ak mikwòb yo te jwenn tou òganis ki gen CPT, men nan kantite ki pi ra ak pi ba.
2. Separeman fè sentèz CPT:
Akòz rezèv la trè limite nan CPT ki soti nan sous natirèl, chèchè yo te envestige divès metòd yo prepare atifisyèlman CPT.
(1) Gilbert sentèz
An 1966, Gilbert premye rapòte metòd sentèz CPT pa reyaji p-methoxyphenethylamine ak -keto asid oswa ester li yo atravè reyaksyon fèmen bag. Reyaksyon sa a pwodui yon entèmedyè ki rele 2-(2-methoxyethoxy)ethylisoxazole (EAO), ki ka kondanse pou fòme CPT.
(2) sentèz Fukuyama
An 1996, Fukuyama te pwopoze yon nouvo metòd sentetik pou prepare CPT lè l sèvi avèk yon reyaktif ion fliyò elektwofil fò ak yon dérivé dyanthrone kòm reyaktif. Nan etap la byen bonè nan reyaksyon an, gwoup prensipal pwoteksyon amine yo retire pa dekonpozisyon jenere enol nan kosyon an enstore tèminal, kidonk pwovoke CPT a jwenn sentèz la nan sistèm nan polisiklik.
(3) sentèz Mannich
An 2002, Kuehne ak Hofheinz ^ sentèz CPT pa reyaksyon an Mannich, ki itilize katèkòl ak diaryl ketonn ak fòmaldeyid kòm reyaktif, epi sèvi ak asid kòm katalis.
(4) sentèz Moura-Letts
Nan 2015, Moura-Letts te prepare CPT pa Mannich ak Diels-Alder reyaksyon lè l sèvi avèk piperidine acetate idroklorid ak lòt reyaktif.
3. Semi-sentetik CPT:
CPT semi-sentetik sèvi ak dérivés CPT kòm materyèl depa epi sibi diferan transfòmasyon chimik pou pwodwi dérivés CPT ki kapab aktif. Semi-sentetik CPT gen yon richès nan posiblite varyasyon epi li se yon metòd souvan itilize nan sentèz òganik.
(1) Topotecan ak Irinotecan
Nan CPT semi-sentetik yo, Topotecan ak Irinotecan yo pi byen li te ye. De konpoze sa yo pral kontredi plis pou pwodui yon derive SN-38, ki gen aktivite potansyèl nan tretman kansè. Konpoze sa yo jenere diferan estrikti molekilè atravè diferan sibstitisyon sou gwoup 2'-idoksidetil ak 10-acil. Nan tretman medikal, Topotecan ak Irinotecan yo te pwouve yo dwe dwòg efikas nan tretman kansè nan ovè ak kansè kolorektal.
(2) 4 -idwoksi CPT
4 -Hydroxy CPT se yon CPT sentèz pa yon metòd semi-sentetik. Premye modifikasyon CPT se ajoute yon gwoup idroksil nan pozisyon 4-. Konpoze sa a gen pi ba toksisite, pi fasil pou okipe, epi li pi fasil pou kristalize nan konsantrasyon ki ba.
(3) 10-(N,N-Dimethylamino) CPT
An 1969, Chen ak de lòt gwoup rechèch respektivman rapòte yon dérivé CPT satire, 10-(N,N-dimethylamino)CPT. Derive a gen pi gwo solubility dlo ak pi fò byodisponibilite, e li gen pi bon efè terapetik konpare ak CPT.
4. Lòt metòd sentetik:
Gen kèk lòt metòd pou fè sentèz CPT tankou: sentèz Kuehne (ki soti nan Regina Kuehne ak Hiller), sentèz Friedländer (premye rapòte pa Hans Friedländer), sentèz lineyè ak kèk lòt. Piske metòd sa yo pa espesifik ase, nou pa pral dekri yo.
An rezime, tout metòd sentetik aktyèl sou CPT yo te sistematik rezime epi yo bay avantaj ak dezavantaj respektif yo. Malgre ke rezèv la nan CPT ki soti nan sous natirèl limite, atravè divès metòd chimik, yon gwo kantite dérivés CPT ka sentèz, ki espere bay pi bon opsyon pou terapi antikansè.
Camptothecin se yon alkaloid toksin espesyal ak yon pakèt efè anti-timè famasi, espesyalman nan kansè nan fwa, kansè nan gastric, kansè nan poumon, kansè nan ovè, lesemi ak lòt aspè. Mekanis anti-timè li se sitou nan anpeche aktivite topoisomerase I (Top1), pou ADN selil timè yo pa ka repwodui, sa ki lakòz lanmò selil timè yo.
Anplis de sa, Camptothecin tou gen yon efè imunomodulateur, ki ka kontwole fonksyon selil iminitè yo tankou lenfosit T ak B ak macrophages, ak amelyore iminite kò a.