Ondansetronse yon 5-antagonist reseptè HT3 selektif ak non chimik N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-methanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxyquinolin-4-yon sèl, fòmil molekilè a se C18H19N3O, pwa molekilè a se 293.37, ak nimewo CAS la se 99614-02-5. Aparans li se poud blan oswa yon ti kras jòn, fasil idrosolubl nan dlo ak metanol, ak bon estabilite, epi li ka kenbe efè medsin li pou yon tan long lè yo estoke nan kondisyon sèk. Kòm yon antagonis reseptè 5-HT3, Ondansetron ka anpeche reseptè 5-HT3 yo nan aparèy gastwoentestinal la epi redwi kè plen ak vomisman. Mekanis prensipal aksyon li yo se anpeche reseptè 5-HT3 yo sou miray entesten an pou evite ke 5-substans HT lage nan kò a ankouraje yo, kidonk diminye sentòm kè plen ak vomisman.
Kounye a, Ondansetron te lajman itilize nan tretman an nan kè plen ak vomisman ki te koze pa vomisman apre operasyon ak chimyoterapi, epi tou li nan tretman an nan kè plen ak vomisman ki te koze pa terapi radyasyon, kè plen ak vomisman ki te koze pa vomisman nan fen gwosès ak vomisman ki te koze pa tous. fòs.
Aplikasyon Ondansetron gen karakteristik sa yo:
1. Fasilite pou itilize: Ondansetron ka itilize nan divès fason tankou administrasyon oral, piki nan miskilè, ak piki nan venn, epi li fasil pou itilize.
2. Efikas ak san danje: Ondansetron trè efikas ak san danje, epi li raman pwodui efè segondè pandan tretman an.
3. Wide ranje tretman: Ondansetron ka pa sèlman trete sentòm tradisyonèl kè plen ak vomisman, men tou, yo ka itilize pou trete sentòm kè plen ak vomisman ki te koze pa lòt maladi, tankou kè plen ki te koze pa dwòg antiepileptik, kè plen ki te koze pa chimyoterapi lesemi subegi, elatriye. .
4. Èske yo ka itilize kòm terapi adjuvant: Ondansetron ka itilize tou kòm yon terapi adjuvant pou lòt tretman, tankou terapi radyasyon ak chimyoterapi, pou diminye efè segondè li yo sou kè plen ak vomisman.
An konklizyon, Ondansetron se yon antagonist selektif 5-HT3 reseptè souvan itilize, ki ka itilize pou trete divès sentòm kè plen ak vomisman, epi li lajman itilize nan medikaman klinik.
Achitekti Ondansetron se jan sa a:
Yon metòd sentèz ondansetron efikas ta dwe gen ladan yon seri etap, tankou chwazi substrats apwopriye, ligand, kondisyon, elatriye. Metòd sentetik plizyè izomè Ondansetron pral prezante anba a.
Premye metòd sentetik Ondansetron:
Metòd jeneral pou sentèz Ondansetron se reyaji 4-phenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazole ak yon melanj de trichloride aliminyòm ak klori sulfonyl. Pwodui ki lakòz yo reyaji ak 2-kloro-1-cyclopropylformamid, ki an vire dekarboxylate konpoze an ak anhydride ftalik epi fòme Ondansetron la. Metòd sa a ka jwenn Ondansetron nan yon sede sèten, men li se tou akonpaye pa pwoblèm nan jenerasyon fatra ak pri segondè.
Dezyèm metòd sentèz Ondansetron:
Moun tankou TLDavies te rapòte yon lòt kalite metòd sentetik Ondansetron, ak etap konkrè yo jan sa a:
Premyèman, asetilasetòn te konvèti an 3-bromo-5,5-dimethylcyclohexane-1,2-dyon atravè yon reyaksyon sibstitisyon nukleofil. Lè sa a, pa kontwole pH la, diketone a te redwi a alkòl korespondan ak reyaji ak etil N-phenylnitrosobutyrate nan yon gaz-faz klori thionyl klori / gwo bouyi melanj sòlvan. Pwodwi a jwenn sibi reyaksyon maleik idrazid, ak Lè sa a, sibi reyaksyon Hydrodehalogenation pou jenere Ondansetron. Metòd sa a gen avantaj enpòtan tankou mwens fatra, pa bezwen trichloride aliminyòm ak gwo sede.
Metòd sentèz twazyèm Ondansetron:
Anplis de sa, Nenad et al. rapòte yon nouvo metòd pou yon sèl etap sentèz Ondansetron soti nan précurseurs flutecavir, se sa ki, sentèz Ondansetron pa yon sèl-etap reyaksyon katalize pa Tanzani wouj FGL52 fosfat. Chemen an reyaksyon espesifik se: metòd sa a gen avantaj ki genyen nan aksè fasil nan matyè premyè, tan reyaksyon kout, ak sede segondè.
Katriyèm metòd sentetik Ondansetron:
Andrási et al. rapòte yon metòd senp ak rapid pou sentèz Ondansetron. Metòd sa a sèvi ak 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazole kòm yon materyèl kòmanse, epi pote soti nan yon seri de transfòmasyon Chimik, finalman jwenn Ondansetron. Etap espesifik yo se: kondanse 4-idwoksi{-2,3,5,6-tetrahydroimidazole ak alkòl izoamil pou fòme konpoze izoamil, epi fè reyaksyon acylation nan konpoze sa a ak asetilasetòn, epi answit dwe carboxylated nan kò asid anidrid, epi finalman fòme Ondansetron atravè yon seri rediksyon ak reyaksyon chofaj. Metòd la gen avantaj ki genyen nan kondisyon reyaksyon modere, wout senp ak sede konsiderab.
Ondansetron se yon dwòg antiemetic sistèm dijestif trè enpòtan. Gen anpil metòd sentèz efikas pou dwòg sa a, tankou metòd acetylacetone, metòd reyaksyon sibstitisyon nukleofil, metòd reyaksyon ibridizasyon ak sou sa. Sepandan, gen toujou kèk pwoblèm nan sentèz Ondansetron, tankou itilizasyon katalis, pwodiksyon de-pwodwi nan reyaksyon an, ak konpleksite relatif pwosesis la. Se poutèt sa, plis rechèch apwofondi ak optimize metòd sentèz Ondansetron yo toujou bezwen pou satisfè bezwen klinik yo.
Ondansetron se yon 5-antagonist reseptè HT3 ki ka itilize pou anpeche ak trete kè plen ak vomisman ki asosye ak radyoterapi ak chimyoterapi. Li te devlope pa pi popilè konpayi pharmaceutique Britanik GlaxoSmithKline. Sa ki anba la a se istwa dekouvèt Ondansetron:
Nan kòmansman ane 1980 yo, ekip rechèch ak devlopman GlaxoSmithKline te kòmanse etidye nouvo metabolit enèji, avèk lespwa pou devlope yon nouvo dwòg pou sentòm kè plen ak vomisman. Nan yon etid, chèchè yo te idantifye yon reseptè 5-HT3 ki eksprime nan selil epitelyal entesten yo, yon kanal iyon ki reyaji ak lòt reseptè chanèl ion tankou reseptè kolin ak reseptè amid ki sanble ak estrikti.
An 1984, gwoup rechèch la te fè eksperyans ak mwayen gastwoentestinal nan sourit epi li te idantifye wòl reseptè 5-HT3 a nan reglemante repons kè plen ak vomisman. Ekip la te idantifye tou kèk konpoze sulfonythiazole, ki gen kapasite pou anpeche reseptè 5-HT3 yo. Sulfonythiazoles sa yo te byen vit rekonèt kòm molekil ki pi pwomèt pou siprime kè plen ak vomisman.
An 1987, ekip rechèch la te chwazi yon konpoze nan plizyè milye konpoze sulfonythiazole. Konpoze sa a te montre yon efè inhibition fò nan eksperyans repons vomisman sourit ak rat tete, epi li te gen yon efè inhibition pi fò pase lòt konpoze. Segondè afinite ak pi wo selektivite. Imedyatman, yo te fè yon gwo kantite eksperyans in vivo ak in vitro pou verifye efè famasi, sinetik metabolik ak pwopriyete toksikolojik konpoze sa a, e li te jwenn ke li te montre bon sekirite famasi.
An 1988, yo te rele konpoze an Ondansetron epi GlaxoSmithKline te patante tou. Dezan apre, FDA apwouve dwòg la, li konplete devlopman Ondansetron. Depi lè sa a, Ondansetron te lajman itilize nan tretman radyasyon ak chimyoterapi ki gen rapò ak kè plen ak vomisman, epi li konsidere kòm youn nan dwòg ki pi efikas pou trete kondisyon sa a.