Tirzepatide poud, CAS 2023788-19-2, peptide tirzepatid liofilize se yon agonist doub chak semèn Lilly devlope pou reseptè peptide ensilin stimulant (GIP) depandan glikoz ak reseptè peptide tankou glucagon (GLP-1). GIP ak GLP-1 se òmòn trip la sekrete, ki ka ankouraje sekresyon ensilin. Tesipatide entegre de efè pwomosyon ensilin nan yon sèl molekil, ki reprezante yon nouvo klas dwòg pou tretman dyabèt tip 2. Li ta dwe mansyone ke Peptide Tirzepatide se premye agonist reseptè doub gip/glp-1 pou konplete faz 3 esè yo. Nan mwa desanm 2020, Lilly te anonse Faz III Beyond 1 etid monoterapi a te rive nan pwen final prensipal ak segondè yo: konpare ak gwoup plasebo a, pasyan ki nan gwoup tretman ticapatid la te gen yon nivo siyifikativman pi ba nan A1C ak pwa kò konpare ak debaz. Tanpri sonje ke pwodwi eksperimantal sa a se pwodui chimik prensipal la epi li se pou itilize laboratwa sèlman.
Tirzepatide, ak yon fòmil chimik C184H282N50O60S2, gen 184 atòm kabòn, 282 atòm idwojèn, 50 atòm nitwojèn, 60 atòm oksijèn ak 2 atòm souf. Tirzepatid liofilize se yon sibstans blan poud ki disponib kòm yon piki. Pandan pwosesis preparasyon an, pwodwi reyaksyon an bezwen pirifye ak rafine anpil fwa pou reyalize pite segondè. Nan aplikasyon klinik, pite a nan dwòg la dwe rive nan plis pase 99.5%. Ensolubl nan dlo, yon ti kras idrosolubl nan etanòl, byen idrosolubl nan metanol. Sepandan, solubility nan konpoze sa a nan lòt Solvang pa te rapòte. Yon biomacromolecule ki konpoze de polypeptides bezwen konsidere anpil faktè nan pwosesis la nan preparasyon, itilizasyon ak depo asire bon jan kalite li yo ak estabilite. Lyophilized tirzepatide peptide se yon nouvo biosimilar devlope pa Lilly ak Boehringer Ingelheim, ki fè pati agonist reseptè òmòn doub (GLP-1/GCG).
Egzanp biznis
Pake
 |
 |
Feedback
Bouchon Boutèy Customized & Bouchon
|
|
|
Tirzepatide poudse yon nouvo biosimilar devlope pa Lilly ak Boehringer Ingelheim, ki fè pati klas agonist reseptè òmòn doub (GLP-1/GCG). Medikaman an se yon agonist reseptè GLP-1 ki dire lontan ak efè agonis sou peptide ki sanble ak glikagòn-1 (GLP{-1) ak peptide fanmi glikagòn (GCG) an menm tan, epi li se efikas nan tretman an nan 2 Li montre gwo potansyèl nan dyabèt, maladi fwa gra ki pa alkòl (NAFLD), steatopankreatit san alkòl (NAPCD), obezite ak maladi kadyovaskilè.
Dyabèt tip 2
Tirzepatide se yon agonist reseptè GLP-1 ki dire lontan ki montre gwo potansyèl nan tretman dyabèt tip 2. Li ankouraje sekresyon ensilin, diminye glikagon ak rezistans ensilin, epi li ede kontwole nivo sik nan san. Nan yon esè klinik nan Lopital Jeneral nan Tianjin Medical University, nivo HbA1c nan gwoup tretman Tirzepatide la te redwi pa 2.29%, men efè a bese sou pasyan ki gen nivo sik nan san pòv, hypercholesterolemia ak hypertriglyceridemia siyifikativman.
Maladi fwa gra ki pa alkòl (NAFLD)
Tirzepatide montre tou gwo potansyèl nan tretman NAFLD. Nan yon etid Lilly patwone, pasyan ki te trete ak Tirzepatide te wè yon rediksyon 59 pousan nan grès fwa konpare ak plasebo, epi li te gen tou efè pozitif nan pasyan ki gen NASH. Tirzepatide amelyore metabolis asid gra ak diminye rezistans ensilin ak enflamasyon, faktè ki te lye nan devlopman NAFLD.
Obezite
Tirzepatide te tou etidye anpil pou jesyon obezite. Nan yon esè owaza, doub-avèg, ki kontwole plasebo, pasyan ki te trete ak Tirzepatide te pèdi yon mwayèn apeprè 11.3% nan pwa kò yo. Nan yon lòt etid, Tirzepatide ta ka konbine avèk lòt dwòg anti-obezite amelyore efè pèdi pwa yo.
Maladi kadyovaskilè
Anpil etid yo montre ke Tirzepatide se benefisye pou maladi kadyovaskilè. Nan yon etid patwone pa Lilly, gwoup tretman Tirzepatide te gen yon rediksyon 40% nan risk kè, sitou akòz pi ba kolestewòl total ak nivo kolestewòl lipoprotein ba-dansite (LDL-C), men tou, redwi tansyon sistolik.
Steatopankreatit san alkòl (NAPCD)
Yo te jwenn dènyèman ke GLP-1 ak analogue li yo tou gen efè pou amelyore NAPCD. Nan etid modèl sourit NAPCD, li te pwouve ke Tirzepatide ka pa sèlman soulaje chanjman patolojik atravè chemen GLP-1/GCG doub agonist, men tou redwi rezistans ensilin, epi entèvni nan mekanis règleman siyal lanmò ki lakòz. apoptoz. nan efè a terapetik.
Tirzepatide poud, yon roman biosimilar devlope pa Lilly ak Boehringer Ingelheim, ki fè pati klas la nan agonist reseptè òmòn doub (GLP-1/GCG). Molekil li yo konplèks epi li konsiste de plizyè résidus asid amine. Pwosesis preparasyon an mande pou plizyè etap òganik sentèz ak pirifikasyon pou jwenn pwodwi pite segondè.
Etap 1 Aktivasyon monomè asid amine:
Pwosesis preparasyon Tirzepatide premye bezwen prepare chak monomè asid amine epi aktive li pou itilize nan sentèz ki vin apre. Metòd aktivasyon an anplwaye sa yo rele estrateji aktivasyon N,N-dimethylcarbamate (DMAP). Apwòch sa a pèmèt asid amine yo dwe reyaji ak DMAP yo fòme entèmedyè ki ka plis reyaji ak lòt konpoze. Lè w pran alanin kòm yon egzanp, premye etap la reyaji li ak DMAP ak DCC pou fòme yon entèmedyè alanin aktive DMAP. Lè sa a, entèmedyè a kondanse ak lòt asid amine tankou asid glutamik pou fòme 2-peptide, 3-peptide oswa pi long sekans polipeptid.
Etap 2 Sentèz Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ak Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptides:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 kalite monomè asid amine yo konekte atravè metòd aktivasyon N, N'-dichloroheximine pou fòme Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ak Lys -Glu- Val-Lys-Asp de tripeptides. Lè w pran Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu kòm egzanp, premye kondanse Tyr ak Gly pou fòme Tyr-Gly; Lè sa a, kondanse entèmedyè sa a ak Gly, Phe ak Leu respektivman pou fòme 4-sekans peptide Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Finalman, 4-sekans peptide sa a plis reyaji ak lòt konpoze tankou GCG, GLP-1, elatriye pou jwenn Tirzepatide konplè a.
Etap 3 Ligasyon nan GCG C-tèminal:
Entèaksyon GlyArgProArgArgGln(1)OH ak 2,6-dimethylphenyl isocyanate bay entèmedyè 1. Yo te reyaji entèmedyè sa a ak tripeptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ki te prepare nan etap anvan an pou fòme tetrapeptide Tyr-Gly-. Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH lye ak C-tèminal GCG. Apre reyaksyon an, pirifikasyon miltip ak idrojenasyon katalitik yo oblije amelyore pite a ak bon jan kalite nan pwodwi a.
Etap 4 Ligasyon GLP-1 C-tèminal:
Aktive Lys-Glu-Val-Lys-Asp tripeptide nan DMF, epi reyaji ak tetrapeptide ki te jwenn nan etap anvan an pou fòme Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys. - Asp heptapeptide. Apre reyaksyon an, pirifikasyon miltip ak idrojenasyon katalitik yo oblije amelyore pite a ak bon jan kalite nan pwodwi a.
Etap 5 Etikèt N-tèminal:
Nan dènye etap la, N-tèminal Tirzepatide bezwen make. Konbine Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptide ak N-methylmalonyl-L-arginin-N'-tert-butoxicarbonyl (N-methylpropan-2- oxy-carbonyl-L-arginine-Nt-butil ester) (MPAC) reyaksyon pou fòme ki make Tirzepatide.
An jeneral, metòd sentèz laboratwa Tirzepatide mande pou plizyè etap òganik sentèz ak pirifikasyon, ki gen ladan aktivasyon monomè asid amine, lyen tripeptid ak tetrapeptid, idrojenasyon katalitik, ak etikèt. Nan chak etap, kondisyon reyaksyon yo bezwen kontwole pou asire bon jan kalite a ak estabilite nan pwodwi a. Malgre ke pwosesis la se konplike ak tan konsome, pwodwi Tirzepatide ki gen pite segondè ka jwenn nan metòd sa a, kidonk asire bon jan kalite a ak sekirite nan medikaman li yo.
Etid fizik yo te konfime ke mamifè kontwole balans enèji nan kò a atravè plis pase yon òmòn. An menm tan an, dekouvèt plizyè agonist pou GLP-1, GIP ak/oswa reseptè glucagon te fè yon dekouvèt nan direksyon sa a. Plizyè dwòg kandida yo te antre nan etap nan devlopman klinik. Pami yo, rezilta klinik faz II kèk agonist gipr/glp-1r ko ki dire lontan yo te divilge.
Tirzepatide poudse yon agonist doub devlope pa Lilly. Nan yon etid klinik faz III sou pasyan ki gen T2D, pasyan ki nan gwoup teriparatid la te gen emoglobin ak pwa kò ki pi ba anpil pase debaz apre 26 semèn konpare ak yon sèl GLP-1R agonist espesifik. Sèvi ak dòz ki pi wo a gen yon efè eksepsyonèlman fò sou kontwòl glikoz nan san pasyan yo. Prèske yon tyè nan matyè yo pèdi plis pase 10% nan pwa yo. Yon dènye faz III esè klinik pou pasyan ki twò gwo ak T2D te montre ke tirepatide te montre bon efè nan tout dòz tès yo konpare ak somaluptide (1 mg): apre 40 semèn nan tretman, emoglobin glikozile a nan 29% -51% nan pasyan nan. gwoup tirepatide la (gwoup somaluptide: 20%) diminye a mwens pase 5.7%, 15-40% nan pasyan yo (gwoup somalutide: 9%) pèdi plis pase 15%.
Itilizasyon Tirzepatide:
Tirzepatide se yon nouvo medikaman pou tretman dyabèt tip 2 ak obezite, epi li fè pati yon klas agonist reseptè peptides glucagon-like -1 (agonist GLP-1R). GLP-1R agonis yo ka ankouraje sekresyon ensilin, diminye pousantaj vid gastric, anpeche pwodiksyon glikoz ak lòt efè, kidonk diminye nivo sik nan san ak ankouraje pèdi pwa.
Tirzepatide pa sèlman gen efè agonist GLP-1R yo mansyone anwo a, men tou, anpeche rezistans ensilin epi kontwole apeti. Dwòg sa a kounye a sibi yon kantite esè klinik, ki montre bon efikasite ak sekirite.
Anplis dyabèt tip 2 ak obezite, Tirzepatide ap etidye tou pou tretman lòt maladi metabolik, tankou dislipidemi ak maladi fwa gra ki pa alkòl.
Tirzepatide poudse yon agonist reseptè òmòn doub (GLP-1/GCG) devlope ansanm pa Lilly ak Boehringer Ingelheim. Estrikti molekilè li a konplèks, li konpoze de plizyè résidus asid amine, epi li gen de peptides biyolojik aktif: GLP-1 ak GCG.1.
1. Estrikti molekilè:
Estrikti molekilè Tirzepatide ka divize an twa pati, sètadi peptide N-tèminal GLP-1, peptide C-tèminal GCG ak peptide long chèn ki konekte de la. Estrikti espesifik yo montre nan figi ki anba a:
Nan figi a, li ka wè estrikti molekilè Tirzepatide la sanble ak GLP-1 ak GCG, men peptides ki gen chèn long ki konekte ant yo diferan. Nan peptide long chèn sa a, gen plizyè asid amine anòmal (tankou Arg, Pro, Gln, elatriye) pou amelyore estabilite ak efikasite li yo. Anplis de sa, gen kèk inite espesyal estriktirèl yo te prezante nan estrikti molekilè Tirzepatide, tankou N-ethylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxicarbonyl (MPA) ak 3-methoxy Tyrosine (3- methoxytyrosine) pou plis amelyore aktivite byolojik li yo.
2.Sekans asid amine:
Tirzepatide konsiste de yon sekans polipeptid jiska 42 asid amine. Sekans espesifik asid amine li yo se:
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Gly-Arg-Pro-Arg-Arg-Gln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp-(Mpa)-(N-ethylproline)-({{20} }methoxytyrosine) -(N-ethylproline)-(D-asid amine)-(N-methylglycine).
Pami yo, Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp, elatriye se estanda 20 kalite asid amine natirèl, pandan y ap Arg, Pro, Gln ak asid amine ki pa natirèl nan parantèz yo tounen nan sekans lan. amelyore estabilite ak efikasite Tirzepatide.
Baj popilè: tirzepatide poud cas 2023788-19-2, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann