Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan n(4)-hydroxycytidine nan peyi Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite n(4)-hydroxycytidine pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
N(4)-idroksisitidin(Engagliflozin, -D-N⁴{-hydroxycytidine, non kòd EIDD-1931) se yon analòg ribonukleozid pirimidin sentetik. Li sèvi kòm metabolit debaz aktif nan molnupiravir, yon ajan antiviral gwo -, ak Nimewo Rejis CAS 3258-02-4. Estrikti chimik li yo gen gwo resanblans ak cytidine natirèl, diferan sèlman pa yon modifikasyon hydroxyl tache ak gwoup amine nan 4-pozisyon bag la pirimidin; karakteristik estriktirèl diferan sa a soutni aktivite antiviral li yo. Li montre sitotoksisite neglijab, solubilite dlo ekselan ak pèmeyabilite selilè, epi li gen efè kont yon pakèt viris RNA. Kounye a, li aji non sèlman Engagliflozin kòm yon konpoze prensipal prensipal pou dekouvèt nouvo dwòg antiviral, men tou, yon zouti molekilè enpòtan pou rechèch sou mekanis replikasyon viris ak famasi antiviral.
Fòm pwodwi nou yo
N(4)-idroksisitidinCOA
 |
||
| Sètifika analiz | ||
| Non konpoze | N(4)-idroksisitidin | |
| Klas | Klas famasetik | |
| Nimewo CAS | 3258-02-4 | |
| Kantite | 56g | |
| Anbalaj estanda | PE sak + Al sak papye | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
| Lot No. | 202601090056 | |
| MFG | 9 janvye 2026 | |
| EXP | 8 janvye 2029 | |
| Estrikti |
|
|
| Atik | Enterprise estanda | Rezilta analiz |
| Aparans | Poud blan oswa prèske blan | Konfòme |
| Kontni dlo | Mwens pase oswa egal a 5.0% | 0.45% |
| Pèt sou siye | Mwens pase oswa egal a 1.0% | 0.19% |
| Metal lou | Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. |
| Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Pite (HPLC) | Pi gran pase oswa egal a 99.0% | 99.98% |
| Single enpurte | <0.8% | 0.57% |
| Konte total mikwòb | Mwens pase oswa egal a 750cfu/g | 600 |
| E. Coli | Mwens pase oswa egal a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonèl | N.D. | N.D. |
| Etanòl (pa GC) | Mwens pase oswa egal a 5000ppm | 750 ppm |
| Depo | Sere nan yon kote ki fèmen, nwa ak sèk anba a -20 degre | |
|
|
||
|
|
||
| Fòmil chimik | C9H13N3O6 |
| Mass egzak | 259.08 |
| Pwa molekilè | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Analiz elemantè | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Mekanis aksyon
Aktivasyon Entraselilè ak chemen metabolik
Avantou a pouN(4)-idroksisitidinfè egzèsis efè antiviral manti nan aktivasyon fosforilasyon pa etap medyatè pa machin nan metabolik selilè lame. Molekil paran engagliflozin gratis pa montre okenn aktivite antiviral epi li fonksyone senpleman kòm yon prodrog espesifik ki pa ka entèfere dirèkteman ak viris -replicasyon medyatè. Apre li fin antre nan sitoplasm lame atravè difizyon pasif konbine avèk pwoteyin transpò nukleozid sou manbràn selilè, engagliflozin imedyatman sibi modifikasyon fosforilasyon milti-etap. Pwosesis aktivasyon sa a depann antyèman sou kinaz nukleozid moun andojèn ak fosfokinaz, endepandan de pwoteyin oksilyè ki asosye ak viris ki kode pa viris yo.
Pwopriyete sa a pèmèt engagliflozin pou adapte yo ak mikwo-anviwònman intraselilè selil ki enfekte pa tout viris RNA yo, sa ki konstitye yon fondasyon enpòtan pou pwofil antiviral gwo -spectre li yo. Premyèman, hôte thymidine kinase ak uridin kinase katalize monofosforilasyon inisyal engagliflozin pou jenere N⁴-idroksidin (NH3}){2}}hydroxylate. akonpli deklanchman molekilè preliminè. Kataliz kontinyèl ki vin apre pa fosfotransferaz sitoplasmik konvèti NHC-MP sekans nan entèmedyè difosfat (NHC-DP), epi finalman bay N⁴-hydroxycytidine trifosfat (NHC-TP) biyolojik aktif.
NHC-TP pataje konfòmasyon espasyal trè omològ ak endojèn sitidin trifosfat imen, ak dimansyon molekilè, distribisyon chaj ak pwopriyete lyezon substrate byen matche ak sit aktif viris-asosye RNA-depandan RNA polymerase (RdRp).
RdRp plizyè viris RNA kapab rekonèt li ak kaptire l ak enkòpore kòm yon substrate aberan nan seksyon RNA ki asosye ak viris ki naisan yo.
Li vize espesyalman viris-sistem replikasyon RNA ki asosye yo, ki fondamantalman evite sitotoksisite ak dezòd pou òganize omeyostazi metabolik epi mete yon fondasyon an sekirite pou aplikasyon pharmaceutique.
Mekanis viris-enkòporasyon RNA ki asosye ak mutagenèz ki pa matche ak
Pandan elongasyon fil RNA ki katalize pa viris-asosye RdRp, aktive NHC-TP yo entegre owaza nan viris ki fèk sentèz-asosye RNA jenomik la, deranje règ kanonik baz-pèchman ak kòmanse mutajenèz dezakò nan jenomik viris{{4}asosye.
Gwoup idwoksil la nan 4-pozisyon bag pirimidin engagliflozin la aji kòm debaz fonksyonèl li yo, deklanche dinamik keto-enol tautomerization ak dote molekil la ak karakteristik doub imite baz: keto tautomer imite sitidin natirèl ak fòme pè baz espesifik; enol tautomer imite uridine epi li fikse nan adenin.
Pwopriyete tautomerik inik sa a rann engagliflozin ki entegre nan seksyon RNA ki asosye ak viris-yon hotspot mutagenic pou replikasyon genòm, sa ki kontinye ap deklanche dezòd baz-pèpleyaj pandan viris-ki vin apre pwopagasyon ak pasaj ki asosye.
Nan premye replikasyon viris -medyatè, engagliflozin enkòpore owaza ranplase sitidin nan fil RNA san yo pa mete fen nan elongasyon RNA dirèkteman, ki mennen nan akimilasyon kache nan mitasyon. Nan dezyèm seri replikasyon an ak apre yo, modèl RNA ki gen engagliflozin kenbe dezakò, pwovoke aberan enkòporasyon adenin ak guanine nan jenom pitit pitit yo ak jenere mitasyon tranzisyon bidireksyon abondan nan C→U ak G→A. jèn, jèn regilasyon ak lòt rejyon olye ke limite a yon sèl fragman fonksyonèl.
Sa a konplètman afekte entegrite kodaj ak estabilite jenetik nan viris-genom ki asosye ak fondamantalman deranje viris nòmal-pwopagasyon ki asosye. Konpare ak dwòg ki pwovoke yon sèl-mitasyon sit, engagliflozin jenere pi gwo dansite mitasyon ak pi laj pwoteksyon. Viris yo pa ka konpanse domaj jenomik atravè reparasyon jèn lokal yo, sa ki lakòz entèferans mutagenic pi apwofondi.
Efè Viral Katastwòf
Genomic-lajè mitasyon owaza ki te pwovoke pa engagliflozin akimile kontinyèlman pandan viris seri-ki asosye.
Yon fwa chaj mitasyon an depase papòt tolerans erè viris-asosye genomic a, viris klasik-katastwòf erè ki asosye a deklanche, finalman aboli viris-kapasite replikasyon ki asosye. An jeneral, viris RNA yo gen jenom kontra enfòmèl ant, fidelite replikasyon ki ba, epi yo pa gen escision baz ak sistèm reparasyon. RdRp yo manke aktivite koreksyon eksonukleaz 3′-5′ epi yo pa ka rekonèt oswa korije dezakò de baz ki pwovoke paN(4)-idroksisitidin, sa ki lakòz mitasyon masiv de novo nan chak sik replikasyon.
Pandan pasaj ap kontinye, fado mitasyon viris-asosye jenom yo ogmante eksponansyèlman ak sipèvizyon kontinyèl nan mitasyon missense, istwa san sans ak frameshift, piti piti detwi fonksyonalite jenomik ak entegrite.
Lè akimilasyon mitasyon rive nan papòt kritik, viris debaz-fonksyon vital ki asosye yo konplètman aboli. Sou yon bò, kle pwoteyin fonksyonèl kode pa viris (RdRp, helicase, kofaktè replikasyon, elatriye) soufri sekans asid amine deranje ak plisman nòmal akòz mitasyon, pèdi aktivite katalitik pou replikasyon genòm viris-asosye ak bloke sentèz asid nikleyik ki asosye viris-. Nan lòt men an, domaj estriktirèl nan pwoteyin anvlòp ki asosye ak viris-pwoteyin nukleokapsid yo anpeche viris-asanble patikil ki asosye, boujònman ak spirasyon, jenere gwo kantite patikil ki defektye-patikil ki asosye ak viris ki pa gen enfeksyon ak kapasite replikasyon.
Viriyon ki defektye sa yo pa ka enfekte nouvo selil lame yo; pandan se tan, yo ekspoze viris ki konsève-epitop antijenik ki asosye epi yo rekonèt epi elimine pi fasil pa makwofaj ak lenfosit lame yo. Anplis de sa, mitasyon jenom-wo-chaj yo bloke konplètman evolisyon adaptasyon ak chemen seleksyon rezistans nan viris yo, anpeche aparisyon rezistans dwòg atravè yon sèl-viris pwen-mitasyon ki asosye. Sa a adrese limit enpòtan nan rezistans souvan ki asosye ak konvansyonèl vize dwòg antiviral epi li pèmèt bon jan repwesyon ak clearance nan viris.
Mekanis ki soutenn aktivite antiviral laj{0}}
Aktivite antiviral laj-spectre engagliflozin soti nan mekanis inik anpèchman mutajenèz genòm mondyal li a, ki diferan de dwòg tradisyonèl ki vize yon sèl viris-pwoteyin ki asosye yo. RNA viris yo depann sou RdRp-viris medyatè-replikasyon genòm ki asosye epi yo pa gen mekanis korèk baz ak reparasyon. Karakteristik pataje sa a etabli yon sib antiviral inivèsèl pou engagliflozin, sa ki pèmèt efikasite laj-spectre san modifikasyon mekanis pou diferan viris.
Pou kowonaviris ki gen ladan SARS-CoV-2 ak MERS-CoV, engagliflozin efektivman anpeche tansyon sovaj-tankou variantes tankou Delta ak Omicron. Menm si mitasyon pwoteyin Spike medyatè viris-evazyon iminitè ki asosye, machin replikasyon debaz la rete san chanjman epi yo pa ka evade mutajenèz jenomik NHC-pwovoke. engagliflozin tou siprime replikasyon ak transmisyon viris RNA ki gen gwo risk tankou viris grip A, viris chikungunya ak viris ansefalit cheval Venezyelyen atravè mitasyon jenomik kimilatif.Anplis de sa, engagliflozin demontre konpatibilite lame ekselan ak toksisite ki ba.
Aktivasyon li yo ak pwosesis fonksyonèl yo vize viris-replikasyon RNA ki asosye san yo pa entèfere ak replikasyon ADN lame a, transkripsyon jèn ak sentèz pwoteyin nòmal, ki bay tisi lame ki an sante yo toksisite minim. Pandan enfeksyon viris-asosye, engagliflozin rapidman redwi chaj viris-asosye nan vivo, soulaje domaj cytolytic ki te koze pa viris, siprime viris-deklanche twòp repons enflamatwa ak apoptoz, epi li bay ase tan pou aktive iminite natirèl ak adaptasyon pou elimine viris yo. Efè sinèrji sa a ant anpèchman famasi ak clearance iminitè a amelyore anpil rezilta entèvansyon antiviral.
Kounye a, wout sentetik endikap pou pwodwi a itilize uridin ki pa chè kòm materyèl demaraj atravè yon reyaksyon modifikasyon klasik kat-etap, ki gen flux travay senp ak pite pwodwi segondè.
Pwosedi debaz yo gen ladan pwoteksyon idroksil, aktivasyon sit C4 sou bag pirimidin, sibstitisyon nukleofil pa idroksilamin ak deproteksyon asid.
Silyl reyaktif pwoteje gwoup ribosyl hydroxyl pou evite reyaksyon segondè; sulfonylation aktive sit sib la pou prezante gwoup idroksiamino. Depwoteksyon ki vin apre, konbine avèk rkristalizasyon ak pirifikasyon kwomatografi kolòn, bay pwodwi final la.
Pwosesis sentetik sa a kontinye nan kondisyon modere ak gwo regioselectivity ak pwodiksyon ki estab. Pite a nan pwodwi fini ka depase 98%, apwopriye pou preparasyon laboratwa ak ti -echèl manifakti endistriyèl.
Referans
- BenchChem. Yon-gid teknik pwofondè pou -D-N⁴{-hydroxycytidine (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hydroxycytidine se yon konpoze anti-alfaviris ki pisan ki pwovoke yon wo nivo de mitasyon nan genòm viral la[J]. Journal of Virology, 2018, 92 (24): e01651-17.
- InvivoChem. Espesifikasyon Teknik ak Aktivite Farmakolojik EIDD-1931 (-d{-N⁴-hydroxycytidine; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanis molnupiravir-pwovoke SARS-CoV-2 mutagenesis [J]. 2021, 15(10):e0078921.
Baj popilè: n(4)-hydroxycytidine, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann