GLYX-13 CAS 117928-94-6

GLYX-13(Rapatinib) anjeneral parèt kòm yon poud cristalline blan oswa prèske blan. Fòmil molekilè C18H31N5O6, CAS 117928-94-6. Li montre bon solubilite nan divès solvang òganik, tankou etanòl, asetòn, elatriye. Karakteristik solubilite sa a pèmèt rapatinib fasil melanje ak lòt konpozan pandan pwosesis preparasyon fòmilasyon dwòg, fòme yon solisyon inifòm oswa sispansyon. An tèm de pwopriyete espèk, li montre absòpsyon espesifik ak spèkt emisyon nan longèdonn espesifik. Karakteristik espèk sa yo ka itilize pou analiz kalitatif ak quantitative nan dwòg, osi byen ke rechèch sou entèraksyon ki genyen ant dwòg ak byomolekil. Atravè analiz espèk, nou ka jwenn yon konpreyansyon pi fon sou pwosesis metabolik la, mekanis aksyon, ak entèraksyon ak lòt dwòg rapatinib nan òganis vivan yo.

Rapatinel (non chimikGLYX-13) se yon modulateur inovatè N-methyl-D{-aspartate reseptè (NMDAR) ak pwopriyete agonist pasyèl. Mekanis famasi inik li - lè li vize sit glisin nan NMDAR, reglemante fonksyon reseptè nan yon mòd "pasyèlman eksite", aktive reseptè yo pou pwodui efè fizyolojik pandan y ap anpeche nerotoksisite ki te koze pa aktivasyon twòp - fè li trè pwomèt nan tretman maladi newolojik.

Endikasyon debaz: Tretman révolutionnaire pou depresyon grav refractory

 

Itilizasyon debaz la se kòm yon terapi adjuvant pou gwo depresyon refractory (TRD). Pasyan TRD yo gen repons ensifizan pou omwen de depresè (tankou inibitè selektif reuptake serotonin (SSRI) ak antidepresè tricyclic (TCAs)), ak dwòg tradisyonèl yo gen efikasite limite ak aparisyon dousman (anjeneral pran 4-6 semèn). Rapatinib bay yon nouvo opsyon tretman pou pasyan TRD pa rapidman kontwole sistèm glutamatergic la.

 

Prèv klinik:

Faz III esè klinik (etid SYNAPSE): 479 pasyan ki gen TRD yo te enkli, ak rezilta yo te montre ke apre yon sèl piki nan venn rapatinib (konplete nan 30 minit), nòt sentòm depresyon pasyan yo (echèl MADRS) nan pasyan yo te siyifikativman redwi konpare ak debaz, rive nan siyifikasyon estatistik apre 24 èdtan (p{3} jou pou pi piti 7) efikasite. Kontrèman, gwoup plasebo a te montre yon minimòm amelyorasyon nan sentòm yo.

Efikasite alontèm: Yon etid pwolonje sou etikèt ouvè te montre ke apre administrasyon repete (yon fwa pa semèn pou 4 semèn), to repons pasyan an (nòt MADRS mwens pase oswa egal a 10) te rive nan 32%, siyifikativman pi wo pase 12% gwoup plasebo a, ak sekirite a te bon san evènman negatif grav.

 

Avantaj nan mekanis aksyon:
Antidepresè tradisyonèl yo (tankou SSRIs) travay pa reglemante nerotransmeteur monoamine (serotonin, norepinephrine), men efè yo ralanti ak efikas pou kèk pasyan. Rapatinib dirèkteman aji sou sistèm glutamatergic la, pasyèlman ankouraje sit glisin NMDAR la, amelyore plastisit sinaptik, ankouraje siviv newòn, ak rapidman amelyore sentòm depresyon. Karakteristik "ekitasyon pasyèl" li yo evite eksitasyon an ki te koze pa eksitasyon konplè, pandan y ap kenbe fonksyon regilasyon nan transmisyon glutamate fizyolojik.

Mekanis aksyon: Yon nepe doub-pou regle byen fonksyon NMDAR

 

Mekanis aksyon li yo se fondasyon debaz nan itilizasyon li yo. NMDAR se prensipal reseptè glutamate eksitasyon nan sistèm nève santral la, ki enplike nan pwosesis kle tankou aprantisaj, memwa, ak neroplastisite. Sepandan, deklanchman twòp li ka mennen nan surcharge kalsyòm foul, sa ki lakòz apoptoz newòn (excitotoxicity), epi li asosye ak divès maladi tankou depresyon ak maladi alzayme a (AD).

Karakteristik agonist pasyèl:
Kòm yon agonist pasyèl nan sit la glisin NMDAR, li gen avantaj inik sa yo:

 

Règleman bidirectionnelle: amelyore aktivite reseptè yo ak ankouraje transmisyon neral nòmal nan konsantrasyon glutamate ki ba; Anpeche overactivation reseptè nan gwo konsantrasyon glutamate pou anpeche nerotoksisite.

Subtip selektivite: Li sitou aji sou NMDARs ki gen subinite NR2B (distribiye nan cortical prefrontal, ipokanp, ak lòt rejyon nan sèvo ki gen rapò ak règleman emosyon), diminye enpak yo sou lòt rejyon nan sèvo tankou serebelo a ak tij sèvo, ak bese risk pou efè segondè.
Aparisyon rapid: Apre piki nan venn, li byen vit antre nan baryè san -sèvo, rive nan pik konsantrasyon nan lespas 30 minit, epi imedyatman pran efè apre yo fin mare reseptè a san yo pa akimilasyon alontèm-.

 

Konparezon ak King Kong:
Memantine se yon lòt modilatè NMDAR, men yon antagonist ki pa konpetitif ki anpeche surcharge kalsyòm pa bloke chanèl ion yo. Fonksyon li relativman vaste epi li ka anpeche transmisyon nè nòmal. Mòd "aktivasyon pasyèl" Rapatinib a pi rafine, pwoteje newòn ak kenbe fonksyon fizyolojik, fè li pi apwopriye pou maladi tankou depresyon ki mande pou amelyorasyon rapid nan sentòm yo.

Estati aplikasyon klinik: Eksplorasyon soti nan depresyon ak lòt maladi newolojik

 

Kounye a, li te apwouve pa FDA pou terapi adjuvant nan TRD, men itilizasyon li piti piti agrandi nan lòt maladi newolojik.

1. Endikasyon ki gen rapò ak depresyon

Demann antidepresyon rapid: Karakteristik rapid li yo fè li yon chwa potansyèl pou pasyan ki riske swisid oswa ki bezwen entèvansyon ijans. Yon esè ki te vize pasyan ki gen lide swisid te montre yon diminisyon enpòtan nan nòt Echèl Evalyasyon Swisid (SSI) 24 èdtan apre yon sèl dòz, ak efè a te dire pou 7 jou.
Terapi konbinezon: Konbine ak SSRI ka amelyore efikasite terapetik.

 

Nan yon esè faz II, pousantaj repons gwoup la trete ak rapatinib ak escitalopram (52%) te siyifikativman pi wo pase gwoup la trete ak escitalopram pou kont li (30%), ak kòmansman an te pi vit (1 semèn vs . 4 semèn).

2. Maladi alzayme a (AD)
Pasyan AD yo gen fonksyon NMDAR nòmal nan ipokanp la, ki mennen nan pwoblèm memwa. Lè yo regle transmisyon glutamate, fonksyon mantal yo ka amelyore. Modèl bèt yo te montre saGLYX-13ka ranvèse A - domaj plastisit sinaptik pwovoke epi retabli kapasite memwa espasyal. Kounye a, yon esè faz II ap fèt pou pasyan ki gen maladi alzayme modere ak modere, e rezilta preliminè yo sijere ke li ka retade bès mantal.

 

3. Post twomatik twoub estrès (PTSD)
Pasyan PTSD yo gen fonksyon nòmal nan kous la amygdala cortical prefrontal, ki mennen nan solidifikasyon twòp nan memwa laperèz. Lè w regle fonksyon NMDAR, li ka ankouraje rezolisyon laperèz. Yon faz Ib jijman vize pasyan PTSD te montre yon diminisyon nan repons tès rapèl pè apre yon sèl dòz, ak efè a te dire pou yon semèn.

4. Jesyon doulè
Doulè kwonik ki asosye ak sansibilizasyon santral (twòp eksitasyon nan mwal epinyè ak newòn nan nivo epinyè). Rapatinib ka soulaje doulè neropatik lè li anpeche twòp aktivasyon NMDAR. Eksperyans bèt yo te montre ke li ka soulaje ipèrsansibilite mekanik ak tèmik nan rat modèl ligasyon nè syatik.

Yon metòd sentèz komen nan rapatinib reyalize atravè konstriksyon ak anpil atansyon ki fèt pa etap nan kad molekilè. Metòd sa a kouvri plizyè etap reyaksyon, chak nan yo jisteman kontwole lyezon chimik espesifik ak gwoup fonksyonèl pou finalman sentèz molekil sib - rapatinib la.

1. Materyèl la kòmanse prezante oswa ranplase gwoup fonksyonèl atravè reyaksyon sibstitisyon. Etap sa a anjeneral te pote soti anba aksyon an nan Solvang espesifik ak katalis, asire ke gwoup fonksyonèl ka avèk presizyon ak efikasite konekte ak molekil yo matyè premyè. Selektif reyaksyon sibstitisyon yo enpòtan anpil paske li afekte dirèkteman chans pou reyaksyon ki vin apre yo ak pite pwodwi yo.

2. Reyaksyon adisyon yo itilize pou konstwi nouvo lyezon chimik ak kad molekilè. Nan etap sa a, molekil materyèl bwit yo reyaji ak reyaktif espesifik pou elaji estrikti molekilè a lè yo fòme nouvo lyezon kabòn kabòn oswa lyezon heteroatom kabòn. Kondisyon yo pou reyaksyon adisyon, tankou tanperati, presyon, ak tan reyaksyon, bezwen kontwole jisteman pou asire reyaksyon efikas ak estabilite pwodwi.

3. Reyaksyon sikilasyon an se yon etap enpòtan nan sentèz rapatinib, ki responsab pou konvèti molekil lineyè nan konpoze ak estrikti espesifik siklik. Reyaksyon sa a anjeneral enplike nan reyajman entramolekilè oswa fèmti, ki egzije seleksyon an nan katalis apwopriye ak kondisyon reyaksyon ankouraje fòmasyon nan estrikti siklik. Siksè oswa echèk reyaksyon sikilasyon an gen rapò dirèkteman ak estrikti ak aktivite pwodwi final la.

Apre chak etap reyaksyon yo fini, yo mande anpil atansyon separasyon ak pirifikasyon nan pwodwi reyaksyon yo. Sa a anjeneral enplike nan itilize metòd tankou kolòn kwomatografi, kristalizasyon, oswa distilasyon pou retire matyè premyè ki pa reyaji, katalis, solvang, ak byproducts. Etap sa a enpòtan anpil pou asire pwogrese pwochen reyaksyon an, paske prezans enpurte yo ka entèfere ak reyaksyon ki vin apre yo, sa ki lakòz yon diminisyon nan pite pwodwi oswa jenerasyon pa-pwodwi ki pa nesesè yo.

Atravè seri reyaksyon sa a ak etap pirifikasyon, kad molekilè rapatinib ka piti piti konstwi, epi finalman ka jwenn yon pwodwi sib pite segondè -. Malgre ke metòd sa a enplike plizyè etap ak operasyon konplèks, selektivite segondè li yo ak kontwòlabilite fè li yon metòd efikas pou sentèz molekil òganik konplèks tankou rapatinib. Pandan se tan, ak devlopman kontinyèl nan chimi sentetik ak teknoloji separasyon, metòd sa a se tou toujou ap optimize ak amelyore, bay yon apwòch ki pi efikas ak zanmitay anviwònman an pou sentèz la nan dwòg tankouGLYX-13.

Ki efè segondè?

Kòm yon agonist pasyèl fonksyonèl nan sit glisin reseptè NMDA, li te montre bon efè antidepresyon nan syans klinik, ak efè segondè relativman modere. Konpare ak kèk dwòg tradisyonèl depresè, efè segondè li yo pi piti ak pi fasil pou tolere.

1.Known efè segondè

• Maltèt: Gen kèk pasyan ki ka fè maltèt apre tretman an, men yo anjeneral twò grav epi yo ka piti piti soulaje oswa disparèt pandan tretman an kontinye.
• Vertigo: vètij se yon lòt efè segondè komen ki ka gen rapò ak efè a regilasyon nan dwòg sou sistèm nève a. Sentòm vètij yo jeneralman kout-e yo pa afekte seryezman lavi chak jou pasyan an.
• Kè plen: Yon ti kantite pasyan ka fè eksperyans sentòm kè plen, ki ka gen rapò ak eksitasyon nan aparèy gastwoentestinal la pa medikaman. Sepandan, sentòm kè plen yo anjeneral modere epi yo ka soulaje pa ajiste dòz medikaman oswa pran dwòg anti kè plen.

2.Konparezon ak dwòg antidepresyon tradisyonèl yo

3.Other prekosyon

Malgre ke efè segondè li yo relativman minè, pwen sa yo ta dwe toujou sonje pandan w ap itilize:

• Diferans endividyèl: Pasyan diferan ka gen reyaksyon diferan nan medikaman, kidonk lè w ap itilize medikaman an, dòz la ak plan tretman yo ta dwe ajiste selon sitiyasyon espesifik pasyan an.
• Siveyans ak evalyasyon: Pandan pwosesis tretman an, chanjman sentòm pasyan yo ak efè segondè yo ta dwe regilyèman kontwole yo nan lòd yo ajiste plan tretman an nan yon fason apwopriye.
• Evite entèraksyon ak lòt dwòg: Lè w ap itilize li, yo ta dwe peye atansyon pou evite itilize similtane ak lòt dwòg ki ka kominike, nan lòd pou evite ogmante risk pou yo efè segondè.

Kòm yon nouvo kalite dwòg antidepresyon, kandida devlopman li yo sitou reflete nan aspè sa yo:

Baj popilè: glyx-13 cas 117928-94-6, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann