Dynorphin A CAS 72957-38-1

Dynorphin Ase yon dinorfin 17 peptide ki soti nan glann pitwitè kochon, ki gen aktivite trè fò tankou opioid. Li gen anpil fragman tankou dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA ({{5} }}) [dynorphinA (1-17)], elatriye Fòmil molekilè C75H126N24O15, CAS 72957-38-1. Li se jeneralman yon blan oswa prèske blan solid poud. Li se yon sibstans ki pa optik aktif, se sa ki, li pa gen okenn wotasyon optik nan limyè. Li se yon peptide lineyè ki konpoze de 13 résidus asid amine, ak konfòmasyon espesifik espasyal ak estrikti molekilè. Yon klas morfin tankou peptides aktif ak gwo efè analgesic. Précurseur li se prodynorphin. Dynorphin gen ladan dynorphinA ak dynorphin B. Pami yo, dynorphinA se yon peptide 17, ki se 700 fwa pi aktif pase leuprorelin ak - Aktivite nan andorfin se 50 fwa pi fò, ak dynorphin B se 13 peptides. Dynorphins yo lajman distribiye nan sistèm nève a.

Patisipasyon nan dynorphin nan pwosesis patolojik IBI ak efè neuroprotective li yo tankou diminye èdèm nan sèvo, diminye zòn enfaktis serebral, ak amelyore pòs andikap memwa ischemik bezwen medyatè pa sèten reseptè. Rechèch aktyèl yo endike ke enpak dynorphin nan IBI se sitou reyalize atravè de chemen, sètadi chemen reseptè opioid ak chemen reseptè ki pa opioid. Opioid tankou reseptè chemen: Reseptè opioid yo enkli μ,δ,κ,σ ak ε Senk subtip.Dynorphin A(1-13) se κ Agonist selektif pou reseptè, κ reseptè opioid yo se reseptè espesifik yo epi yo rekonèt lajman kòm κ Ligand pou reseptè yo. κ Reseptè opioid yo lajman prezan nan sistèm nève santral la, ak dansite ki pi wo nan putamen caudate, amygdala, ipotalamus, glann pitwitè, eminens medyàn, ak nwayo aparèy solitè. Anpil etid yo montre ke dynorphin ka aji atravè chemen an reseptè opioid pandan blesi nan sistèm nève santral la. Amelyorasyon nan fonksyon andikap memwa pa dynorphin reyalize atravè κ Receptor aksyon medyatè, ki ka medyatè pa κ Bloke pa antagonist reseptè (ni BNI). Chemen reseptè N-acetyl-D-aspartate (NMDA) se youn nan chemen reseptè ki pa opioid yo. Dinorfin ki wo apre blesi nan sistèm nève santral la ka dirèkteman oswa endirèkteman aji sou konplèks reseptè NMDA, ki mennen nan neurosensitization. Yo te administre separeman nan rat ki gen iskemi serebral κ Yo te obsève antagonis reseptè a (ni BNI) ak antagonis reseptè NMDA MK-801 yo gen yon efè enpòtan sou diminye èdèm nan sèvo, epi li te konkli ke efè dynorphinA ({{5}). }}) sou IBI sourit neonatal yo ka reyalize atravè aksyon an konbine nan reseptè opioid ak chemen reseptè NMDA. Anplis de sa, etid yo te jwenn ke dynorphin ka medyatè tou atravè lòt chemen anplis chemen an reseptè opioid ak chemen an reseptè NMDA nan reseptè ki pa opioid. Rechèch yo te jwenn ke dynorphinA (1-13) eksprime nan veso sangen serebral epi li ka pwovoke vazokonstriksyon soutni, sèlman pasyèlman atravè aplikasyon chemen κ Receptor, pou κ Dynorphins san afinite reseptè ka toujou pwodui vazokonstriksyon nan sèvo a, ki montre konplètman egzistans lòt chemen.

Peptid opioid ak reseptè opioid yo lajman distribiye nan kò a, epi li gen lontan yo te kwè ke peptides opioid yo se yon peptide sistèm nève santral oswa nerotransmeteur ki fonksyone sèlman nan sistèm nève santral la. Nan 20 ane ki sot pase yo, rechèch te jwenn ke kè a kapab tou sentèz peptides opioid andojèn, ki kontwole pwòp fonksyon li yo atravè chemen otokrin oswa parakrin. Efè yo se medyatè pa reseptè opioid respektif yo. Reseptè opioid yo ki gen rapò ak fonksyon kadyak yo se sitou μ,δ ak к Gen twa subtip, nan mitan ki subtip dominan reseptè opioid nan sistèm kadyovaskilè a se к Reseptè opioid, dynorphin (Dyn) se к Ligand andojèn nan reseptè opioid.

Rechèch yo montre ke myokad ischemi prekondisyone (IPC) ka amelyore tolerans nan kè a nan ki vin apre soutni myokad ischemi-reperfusion (I/R) aksidan. Efè pwoteksyon IPC sou iskemi myokad se sitou reyalize pa liberasyon an nan sibstans andojèn deklanche pa iskemi. Li konnen ke nan kondisyon nòmal, kè a ka sentèz Dyn ak aktive li κ Efè a regilasyon nan reseptè opioid sou sistèm nan kadyovaskilè; Pandan iskemi myokad, Dyn andojèn yo ka lage ak ogmante atravè aktivasyon κ reseptè opioid yo patisipe nan pwosesis patolojik iskemi myokad. Se poutèt sa, eksperyans sa a gen pou objaktif pou mennen ankèt sou si wi ou non Dyn andojèn jwe yon wòl enpòtan nan efè pwoteksyon myokad IPC ak aktivasyon li yo κ Èske reseptè opioid yo gen yon efè pwoteksyon dirèk sou myokad ischemi-reperfusion.

IPC ka ankouraje liberasyon andojèn peptide opioid Dyn nan kò a ak ogmante nivo plasma Dyn, ki ka aktive pa κ Opioid reseptè gen yon efè pwoteksyon sou kè a.

(2) Aktivasyon sibstans opioid ekzojèn U50488H κ reseptè opioid ka siyifikativman redwi gwosè enfaktis myokad nan I/R, redwi flit nan proteaz nan selil myokad, epi gen yon efè pwoteksyon dirèk sou myokad I/R.

(3) Bay κ antagonist espesifik reseptè opioid yo, Nor-BNI, ka bloke amelyorasyon fonksyon kontraksyon myokad nan I/R pa IPC, plis pwouve ke κ reseptè opioid medyatè efè pwoteksyon IPC sou myokad I/R.

Metòd la sentèz chimik nandinòphin A(1-13) sitou gen ladan etap sa yo:

Reyaksyon kondansasyon: C₇H₄O₃+C₄H₆O₂ → C₁₀H₈O₅

Reyaksyon idroliz: C₁₀H₈O₅ → C₇H₄O₃+C₃H₆O₂

1. Preparasyon materyèl bwit

(1) Pre tretman asid amine: Ajoute 13 asid amine ki nesesè yo an sekans nan gode a epi fonn nan yon kantite dlo ki apwopriye. Lè sa a, filtre li nan yon flakon volumetrik epi lave papye filtre a ak bèk plizyè fwa ak dlo distile pou asire pite a ak esterilite nan solisyon an.

(2) Pretretman katalis: Chwazi katalis apwopriye ki baze sou kondisyon reyaksyon espesifik, tankou asid silfirik konsantre, asid fosfò oswa klori idwojèn. Fonn li nan yon sòlvan ki apwopriye, filtre epi mete sou kote.

2. Etap sentèz chimik

(1) Reyaksyon kondansasyon: Ajoute 13 asid amine yo fonn nan premye etap gout nan katalis la, kontwole tanperati a ak tan, epi kontinye ak reyaksyon kondansasyon an. Apre reyaksyon an fini, lave pwodwi reyaksyon an plizyè fwa ak dlo distile jiskaske solisyon lave a pa montre asidite.

(2) Reyaksyon idwoliz: Yo ajoute pwodwi reyaksyon kondansasyon an nan dlo bouyi pou reyaksyon idroliz la. Pandan pwosesis idwoliz la, li nesesè pou kontwole tanperati a ak tan pou asire reyaksyon konplè. Apre fini, filtre pwodwi idroliz la nan yon seche rad epi fre li nan tanperati chanm pou itilize pita.

(3) Rekristalizasyon: Rekristalize pwodwi idroliz la ak yon kantite apwopriye etanòl pou jwenn pwodwi brit la. Lè sa a, plis pirifikasyon te fèt lè l sèvi avèk kolòn kwomatografi pou jwenn pite segondèdynorphin A (1-13).

Baj popilè: dynorphin a cas 72957-38-1, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann