BAM 15 peptidese yon ti molekil mitokondriyo pwoton dekoupaj ajan ak yon estrikti chimik inik. Non chimik li se N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, ak yon fòmil molekilè nan C16H10F2N6O ak yon pwa molekilè egzat a 340.29 daltons. Molekil la fòme yon konformasyon ki genyen twa dimansyon ak aktivite transpòtè pwoton atravè yon aranjman espesifik nan eskèlèt fluorophenyl ak oxadiazole pirazin. Fòmil estriktirèl Canonical SMILES li yo FC (C=CC{=C1)=C1NC{2=NC3=NON=C3N{=C2NC{4=C (C{=CC{=C1NC{=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C{=CC{=C4{33}}distribisyon idwojèn li yo ak distribisyon konjyonal li yo) donatè/aseptè, ki pèmèt li espesyalman mare nan gradyan pwoton nan manbràn enteryè mitokondriyo a epi kontwole metabolis enèji atravè pwosesis fosforilasyon oksidatif dekouplage.
An tèm de pwopriyete fizik ak chimik, BAM15 montre siyifikatif sòlvan depandan solubility. Done eksperimantal yo montre ke solubility nan molekil la nan dimethyl sulfoxide (DMSO) ka rive nan 75 mg / mL (220.40 mM), pandan y ap solubility li yo nan dlo se anba a 0.1 mg / mL, ki endike yon eta konplètman ensolubl. Karakteristik sa a mande pou devlopman nan fòmilasyon li yo sèvi ak DMSO kòm sòlvan prensipal la epi yo dwe konbine avèk tretman ultrasons (osilasyon ultrasons anba kondisyon 37 degre basen dlo) amelyore efikasite disolisyon. Kondisyon depo li yo entèdi limite a -20 degre ak depo nwa. Nan fòm poud, li ka byen estoke pou 3 ane, pandan y ap nan fòm solisyon, li ka kenbe aktivite pou 6 mwa nan -80 degre.
Pwodwi nou an
Ceftiofur+. COA
 |
||
Sètifika analiz |
||
|
Non konpoze |
BAM-15 | |
|
Nimewo CAS |
210302-17-3 | |
|
Klas |
Klas famasetik | |
|
Kantite |
Customized | |
|
Anbalaj estanda |
Customized | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 janvyeth 2025 |
|
|
EXP |
8 janvyeth 2029 |
|
|
Estrikti |
|
|
| ESTANDA TÈS | GB/T24768-2009 endistri. Stnndard | |
|
Atik |
Enterprise estanda |
Rezilta analiz |
|
Aparans |
Poud blan oswa prèske blan |
Konfòme |
|
Kontni dlo |
Mwens pase oswa egal a 4.5% |
0.30% |
| Pèt sou siye |
Mwens pase oswa egal a 1.0% |
0.15% |
|
Metal lou |
Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. |
|
Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Pite (HPLC) |
Pi gran pase oswa egal a 99.0% |
99.5% |
|
Single enpurte |
<0.8% |
0.48% |
|
Rezid sou ignisyon |
<0.20% |
0.064% |
|
Konte total mikwòb |
Mwens pase oswa egal a 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mwens pase oswa egal a 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonèl |
N.D. | N.D. |
|
Etanòl (pa GC) |
Mwens pase oswa egal a 5000ppm |
400 ppm |
|
Depo |
Sere nan yon kote ki fèmen, nwa ak sèk nan -20 degre |
|
|
||
Mekanis aksyon ak efè metabolik regilasyon
Mekanis debaz la nanBAM 15 peptidemanti nan wòl li kòm yon konpayi asirans pwoton, ki kraze relasyon ki genyen ant potansyèl sinetik pwoton (PMF) ak sentèz ATP lè li fòme chanèl pwoton nan manbràn enteryè mitokondri yo. Eksperyans vitro te montre ke mwatye efikas konsantrasyon (EC50) nan molekil la nan L6 myoblasts te 270 nM, ak fòs aksyon li yo te konparab ak ajan dekoupling klasik FCCP la, men ak yon fenèt repons konsantrasyon pi laj. Nan seri dòz 100 nM a 1 μ M, BAM15 ka siyifikativman ogmante pousantaj konsomasyon oksijèn selilè (OCR) nan nivo FCCP; Nan seri a konsantrasyon segondè nan 1 μ M a 50 μ M, kapasite li nan kenbe respirasyon dekoupling se siyifikativman pi bon pase FCCP, epi li pa lakòz yon ogmantasyon nan nivo espès oksijèn reyaktif (ROS). Karakteristik sa a soti nan efikasite inik kondiksyon pwoton li yo ak kapasite manbràn potansyèl regilasyon, sa ki pèmèt BAM15 ogmante to metabolik fondamantal pandan y ap evite domaj estrès oksidatif ki te koze pa ajan dekoupaj tradisyonèl tankou DNP.
2. Remodelaj enèji metabolis
Eksperyans sou bèt yo te montre ke BAM15 ka kontwole balans enèji atravè plizyè chemen. Nan modèl sourit obezite (DIO) rejim alimantè a, yon entèvansyon 8 semèn te lakòz yon diminisyon 35% nan kontni grès nan kò, pandan y ap mas mèg (LBM) te rete estab. Mekanis regilasyon metabolik la gen ladan:
Chanjman nan preferans oksidasyon substrate: fè pwomosyon chemen oksidasyon asid gra (FAO), anpeche aktivite glikoliz pyruvate dehydrogenase konplèks (PDH), ak chanjman sous enèji soti nan idrat kabòn nan lipid;
Amelyorasyon byogenesis mitokondriyo: pwovoke ekspresyon de peroxisome proliferator aktive reseptè gamma co activator 1 alfa (PGC-1 alfa), amelyore kantite kopi ADN mitokondriyo ak aktivite konplèks chèn respiratwa;
Brown adipoz tankou deklanchman fenotip: pwovoke ekspresyon dekoupling pwoteyin 1 (UCP1) nan tisi adipoz blan (WAT), fè pwomosyon upregulation nan pwogram jèn tèrmojenik tankou PPAR ak CPT1.
Efè regilasyon BAM15 sou metabolis glikoz reflete nan reparasyon chemen siyal ensilin lan. Nan sourit db/db dyabèt, administrasyon kontinyèl pou 4 semèn redwi glikoz nan san jèn pa 42%, nivo ensilin pa 30%, ak siyifikativman amelyore zòn nan anba koub tolerans glikoz (IPGTT) (AUC). Etid mekanis yo revele ke li amelyore sansiblite ensilin atravè chemen sa yo:
Absòpsyon glikoz nan misk skelèt: aktive chemen AMPK-AS160-GLUT4, ankouraje translokasyon manbràn GLUT4;
Anpèchman gluconeogenesis epatik: downregulation nan ekspresyon fosfoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) ak glikoz-6-fosfataz (G6Pase);
Règleman cytokine enflamatwa: Anpeche makwofaj M1 polarizasyon epi redwi sekresyon pro-sitokin enflamatwa tankou TNF - ak IL-6.
Pwogrè nan rechèch preklinik ak efè pwoteksyon ògàn milti
1. Obezite ak entèvansyon metabolik sendwòm
Nan modèl la sourit DIO,BAM 15 peptidemontre karakteristik terapetik siperyè konpare ak dwòg tradisyonèl yo:
Jesyon pwa: Nan yon dòz 0.1 mg / kg / d, yon entèvansyon 12 semèn te lakòz yon pousantaj anpèchman pran pwa nan 58%, san yo pa repwesyon apeti oswa fluctuations tanperati;
Ranvèse fwa gra: diminye kontni trigliserid nan fwa pa 67%, soulaje epatosit balon ak enfiltrasyon enflamatwa;
Optimizasyon pwofil lipid: siyifikativman diminye nivo kolestewòl lipoprotein ki ba -dansite (LDL-C) ak nivo asid gra gratis (FFA), pandan y ap ogmante kontni kolestewòl lipoprotein dansite (HDL-C).
2. Efè pwoteksyon ren
Etid sou modèl blesi ren egi (AKI) yo montre ke pretretman BAM15 ka soulaje siyifikativman blesi ischemi-reperfusion (I/R):
Endikatè fonksyon ren: nivo kreyatinin (Cr) ak nitwojèn ure (BUN) plasman diminye pa 52% ak 41%, respektivman;
Amelyorasyon istopatolojik: redwi zòn nan necrosis tubulaires ren pa 63%, inibit koule nan kwen bwòs nan tubul proximal ak enfiltrasyon selil iminitè;
Eksplorasyon mekanis: Lè w aktive chemen STAT3 mitokondriyo a, anpeche asanble enflamason NLRP3, epi ankouraje otofaji mitokondriyo pou netwaye mitokondri ki domaje.
3. antretyen fonksyon nan misk
Nan modèl sarkopeni ki asosye ak aje, entèvansyon BAM15 te montre efè anti atrofi:
Transfòmasyon nan kalite fib nan misk: Ogmante pwopòsyon nan fib nan misk tip II vit pa 18% ak amelyore kontraktilite nan misk;
Règleman omeyostaz pwoteyin: Anpeche aktivite sistèm ubiquitin proteasome (UPS) medyatè pa faktè transcription FoxO epi redwi degradasyon myosin lou chèn (MyHC);
Kontwòl kalite mitokondriyo: ankouraje balans mitokondriyo fizyon fizyon, amelyore potansyèl manbràn mitokondriyo (Δ PSI m) ak to kontwòl respiratwa (RCR).
Kandida pou devlopman fòmilasyon ak tradiksyon klinik
Konsènan ensolubilite dlo BAM15, rechèch aktyèl ak devlopman konsantre sou teknoloji livrezon nano:
Liposome enkapsulasyon: Nanoliposomes prepare lè l sèvi avèk DSPC/kolestewòl/DSPE -PEG2000 (rapò molè 55:40:5) ka ogmante efikasite nan enkapsulasyon dwòg a 92%, kontwole gwosè patikil la nan 120 ± 15 nm, ak siyifikativman pwolonje tan sikilasyon san (t1/2 h soti nan 6.028 h);
Mizel polymère: Yon sistèm misèl konstwi lè l sèvi avèk mPEG PLGA kòm yon konpayi asirans, ak yon pousantaj lage dwòg nan sèlman 18% anba kondisyon pH 7.4, ak yon pousantaj lage nan 76% apre 48 èdtan nan kondisyon pH 6.5 simulation nan mikroanvironman timè a, reyalize potansyèl livrezon vize.
Dapre done rechèch ki deja egziste, chemen devlopman klinik BAM15 montre yon tandans divèsifye:
Maladi metabolik: kòm yon terapi konbinezon de agonist reseptè GLP-1 (tankou semaglutide), li kraze nan kou boutèy ka geri ou nan dwòg ki egziste deja pèdi pwa pa reglemante sinèrjetik konsomasyon enèji ak depans;
Maladi ki gen rapò ak aje: eksplore potansyèl maladi ki gen rapò ak malfonksyònman mitokondriyo tankou sarkopeni ak maladi neurodegenerative kòm ajan neuroprotective oswa ranfòse fòs nan misk;
Pwoteksyon ògàn: Nan senaryo tankou operasyon kè ak transplantasyon ògàn, li sèvi kòm yon pwoteksyon mitokondriyo perioperativ pou diminye blesi ischemi-reperfusion.
Tradiksyon klinik BAM15 mande pou simonte obstak sa yo:
Definisyon klasifikasyon: Kòm yon anbigwite fwontyè ant ti konpoze molekil ak dwòg peptide, li ka afekte seleksyon an nan chemen deklarasyon IND;
Devlopman biomarker: Li nesesè pou etabli paramèt fonksyonèl mitokondriyo (tankou OCR, rapò ATP/ADP) kòm pwen final famasi pou sipòte etid eksplorasyon dòz;
Verifikasyon sekirite alontèm: Lòt rechèch ki kouvri toksisite repwodiktif, toksisite jenetik, ak lòt domèn obligatwa pou satisfè kondisyon regilasyon FDA/EMA pou dwòg regilasyon metabolik yo.
BAM 15 peptide, kòm yon nouvo jenerasyon ajan dekoupaj mitokondriyo, te montre gwo kandida nan tretman maladi metabolik atravè estrikti chimik inik li yo ak mekanis aksyon. Kapasite regilasyon milti-sib li yo pa limite a metabolis enèji, men pwolonje nan pwosesis patolojik tankou enflamasyon, estrès oksidatif, ak omeyostazi pwoteyin. Malgre ke transfòmasyon klinik toujou ap fè fas a defi tankou optimize preparasyon ak verifikasyon sekirite, ak dekouvèt nan teknoloji livrezon ak grandisan nan rechèch medikaman translasyonèl, BAM15 espere vin dwòg la kle pou transfòmasyon nan paradigm terapetik nan maladi metabolik, bay solisyon inovatè pou obezite, dyabèt, NAFLD ak lòt maladi.
Sekirite ak tolerans
LaBAM 15 Peptide(BAM15) demontre ekselan sekirite ak tolerans nan eksperyans bèt. Analiz an detay se jan sa a:
Pèfòmans sekirite nan eksperyans bèt
Ba cytotoxisite
Nan yon konsantrasyon ki rive jiska 50 μM, pousantaj siviv selil BAM15-trete selil yo te siyifikativman pi wo pase ajan dekoupling tradisyonèl FCCP (jan yo montre nan eksperyans anfle mitokondriyo a, pwopòsyon lanmò selil BAM15 pwovoke te pi ba).
Eksperyans lan te demontre ke BAM15 ankouraje pousantaj konsomasyon oksijèn (OCR) san yo pa ogmante siyifikativman nivo espès oksijèn reyaktif (ROS), diminye domaj estrès oksidatif.
Pwoteksyon ògàn
Pwoteksyon ren: Nan modèl blesi ischemi ren egi -reperfusion, nivo kreyatinin nan plasma sourit ki trete ak BAM15 diminye, necrosis nan tubul ren yo te redwi, obstriksyon tubulaires proximal la te soulaje, epi enfiltrasyon selil iminitè a te redwi.
Neuroprotection: Nan tisi retin différenciés iPS, BAM15 ta ka febli apoptoz ki te koze pa transpò a epi redwi risk pou maladi neurodegenerative.
Sekirite metabolik
Pa gen fluctuation tanperati: Kontrèman ak ajan dekoupaj tradisyonèl tankou DNP, BAM15 pa t lakòz ogmantasyon oswa diminisyon nòmal nan tanperati kò a nan dòz efikas la.
Paramèt san yo te rete nòmal: Administrasyon alontèm -pa mennen nan makè toksisite nòmal tankou woutin san, fonksyon fwa ak ren.
Avantaj tolerans
Byodisponibilite oral
Byodisponibilite oral la nan BAM15 te rive nan 67%, sitou distribiye nan fwa a, e li te piti piti retire nan tisi nan lespas 4 èdtan. Karakteristik farmakokinetik yo te estab.
Apre administrasyon oral la, konsomasyon enèji nan sourit kontinye ogmante (pou yon dòz 100 mg / kg, OCR a te 48% pi wo pase liy debaz la epi piti piti retounen nan nòmal apre 3 èdtan), ki endike bon tolerans.
Pa gen repwesyon apeti oswa pèt nan misk
Nan rejim alimantè a -modèl obezite pwovoke, BAM15 (0.05%-0.15% w / w) te kapab konplètman anpeche ogmantasyon grès, men li pa afekte konsomasyon manje oswa mas nan misk.
Kontrèman ak molekil tankou GDF15 ki diminye pwa pa anpeche apeti, BAM15 aji dirèkteman nan ogmante konsomasyon enèji, evite efè segondè sistèm nève santral.
Efè ki depann de dòz-
Dòz ki ba (0.05% w / w) te kapab anpeche plis pase 50% nan ogmantasyon grès, gwo dòz (0.10% -0.15% w / w) konplètman inibit akimilasyon grès, epi pa gen okenn toksisite limite dòz obsève.
Risk Potansyèl ak Limitasyon
Mwatye-lavi kout
Nan eksperyans bèt, tan an efikas nan BAM15 nan kò a te limite (tankou efè dwòg la te dire pou apeprè 3-4 èdtan), ak administrasyon souvan oswa optimize nan fòmilasyon yo te oblije kenbe efikasite.
Sekirite moun pa konnen
Malgre ke pa gen okenn toksisite enpòtan yo te jwenn nan eksperyans bèt, metabolis imen diferan ak sa ki nan bèt yo, epi sekirite a bezwen yo dwe verifye nan esè klinik (tankou efè yo sou fwa a ak kè apre yon tan -administrasyon).
Konplèks mekanis aksyon
BAM15 aji atravè plizyè chemen tankou dekoupaj mitokondriyo ak aktivasyon AMPK, epi li ka kominike avèk lòt dwòg, ki mande plis rechèch.
FAQ
1. Kesyon: Ki diferans fondamantal ant BAM 15 ak ajan klasik mitokondriyo dekoupling yo (tankou DNP)?
Repons: vize selektivite. BAM 15 fèt kòm yon konpayi asirans pwoton, men etid yo te montre ke li gen yon selektivite pi wo pou manbràn mitokondriyo a ak siyifikativman mwens enpak sou potansyèl la manbràn. Sa vle di li ka pi jisteman kapab ankouraje pwodiksyon chalè san yo pa afekte fonksyon lòt òganèl selilè (tankou omeyostaz kalsyòm retikul andoplasmik), vize gen yon pi bon fenèt terapetik ak sekirite nan teyori.
2. Kesyon: Èske BAM 15 gen yon efè dirèk sou tisi adipoz mawon (BAT)?
Repons: Fonksyon prensipal la se pa dirèkteman aktive BAT. Mekanis debaz BAM 15 la se dekouplage chimik, ki gen ladan pwoton "kwit" atravè manbràn mitokondriyo enteryè a, kidonk gaye enèji nan fòm chalè. Li sitou fonksyone nan tisi ki gen gwo pousantaj metabolis oksidatif (tankou misk skelèt, fwa). Efè li sou aktivite BAT ka endirèk (tankou chanjman nan metabolis enèji jeneral), olye ke dirèkteman vize BAT tankou se ka a ak agonist reseptè 3-adrenèjik.
3. Kesyon: Ki pi gwo obstak kounye a ki anpeche aplikasyon klinik BAM 15 la?
Repons: Dòz-risk ipètermi. Sa a se yon defi nannan pou tout dekouplè chimik yo. Malgre ke BAM 15 montre pi bon sekirite pase DNP nan modèl bèt, fenèt ki ka geri ou ant dòz efikas la ak dòz ki lakòz surchof (gwo lafyèv) toujou bezwen entèdi defini nan imen. Kontwòl dòz egzak ak siveyans tanperati yo se kondisyon absoli pou nenpòt tradiksyon klinik potansyèl nan tan kap vini an.
Baj popilè: bam 15 peptide, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann