Apelin-13, molekilè fòmil C69H111N23O16S, CAS 217082-58-1. Kòm yon ligand andojèn pou pwoteyin G a makonnen anjyotansin II pwoteyin J (APJ), li se yon sekans peptides ki gen 13 asid amine prezan nan sistèm yo santral ak periferik nève. Estrikti inik li yo ak pwopriyete konfonn li ak divès kalite enpòtan fizyolojik ak pathologie fonksyon nan òganis vivan. Struktural, sekans peptides nan apeli-13 pèmèt li byen sere mare nan reseptè APJ, kidonk aktive G pwoteyin makonnen reseptè. Endikatè kle a nan efè sa a aktivasyon se valè a EC50, ki se konsantrasyon an oblije rive nan mwatye nan efè a maksimòm. Valè a EC50 nan apeli-13 se 0.37 nm, ki endike kapasite fò li yo obligatwa nan reseptè APJ. An tèm de fonksyon fizyolojik, apeli-13 sitou aji sou sistèm yo periferik ak santral nève, jwe yon wòl enpòtan nan reglemante fonksyon kadyovaskilè, omeyostazi likid, tansyon wo, ak sansiblite ensilin. Espesyalman an tèm de vasodilatasyon ak rediksyon tansyon, Apeli-13 te montre efè enpòtan. Sa fè li gen valè aplikasyon potansyèl nan tretman maladi kadyovaskilè ak tansyon wo.
|
Customized boutèy boutèy ak bouchon:
|
|
|
Fòmil chimik |
C69H111N23O16S |
|
Mas egzak |
1550 |
|
Pwa molekilè |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
Analiz elemantè |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
Apelin-13se yon òmòn peptides ki konpoze de 13 asid amine, sitou ki enplike nan reglemante divès kalite pwosesis fizyolojik ak pathologie pa obligatwa nan pwoteyin G a makonnen APJ reseptè.
1. Sistèm kadyovaskilè:
-Si efè: Li ka lakòz vasodilatasyon pa aji sou vaskilè selil misk lis, kidonk diminye rezistans vaskilè, ogmante sikilasyon san, ak bese tansyon.
-Cardioprotective efè: etid yo montre ke li gen yon efè pwoteksyon nan kè a, ka soulaje myokad ischemia-reperfusion aksidan, anpeche fibwoz myokad, epi yo ka kontribye nan rekiperasyon an nan fonksyon kè.
2. Règleman metabolik:
-Grukoz metabolis: Li ka patisipe nan reglemante metabolis glikoz, ak kèk etid yo montre ke li ka ankouraje sansiblite ensilin ak pi ba nivo sik nan san.
-Lipid metabolis: Li pouvwa tou afekte metabolis lipid, kontwole fonksyon an fizyolojik nan tisi greseu, epi yo gen potansyèl valè ki ka geri ou pou obezite ak ki gen rapò ak maladi metabolik.
3. Neurosistèm:
-Neuroregulation: ekspresyon li yo ak fonksyon nan sistèm nève santral la yo te anpil etidye. Li ka patisipe nan fonksyon neral tankou règleman apeti, règleman dòmi, ak règleman emosyonèl.
-Neuroprotection: Gen kèk etid ki sijere keApelin-13Ka gen yon efè pwoteksyon sou sistèm nève a, ede anpeche ensidan an ak devlopman nan maladi neurodégénératives.
4. Règleman iminitè:
-Minitè règleman: etid yo montre ke li ka patisipe nan règleman iminitè pa reglemante repons enflamatwa, reglemante aktivite selil iminitè, ak lòt wout, e li gen efè potansyèl ki ka geri sou maladi enflamatwa.
5. Biyoloji timè:
-Tormisyon ensidan ak devlopman: Gen kèk etid yo montre ke li ka jwe yon wòl enpòtan nan byoloji timè, ak nivo ekspresyon li yo ki gen rapò ak ensidan an, devlopman, ak metastaz nan timè, ki ka vin yon biomarqueur potansyèl pou tretman timè ak evalyasyon pronostik.
6. Lòt fonksyon:
-Reproduktiv Règleman: Ka patisipe nan reglemante fonksyon an nan sistèm nan repwodiksyon, ki afekte sekresyon nan òmòn repwodiksyon ak fonksyon an nan selil repwodiksyon.
-Bon metabolis: Gen kèk etid ki sijere ke li ka gen yon enpak sou metabolis zo, patisipe nan pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil zo yo, epi yo gen enpak potansyèl sou sante zo yo.
7. Règleman enflamatwa:
Li ka kontwole repons lan enflamatwa pa afekte liberasyon an nan medyatè enflamatwa ak aktivite a nan selil iminitè yo. Sa a ka gen potansyèl ki ka geri ou pou maladi enflamatwa tankou atrit rimatoyid ak maladi enflamatwa entesten.
8. Anjyojenèz:
Kèk etid sijere ke li ka patisipe nan reglemante pwosesis la nan anjyojenèz, pwomosyon pwopagasyon ak migrasyon nan selil andotelyo, ak kontribiye nan rejenerasyon vaskilè ak reparasyon.
9. Balans elektwolit dlo:
Li ka gen potansyèl efè dyurèz ak antiipèrtansif pa afekte dlo a ak fonksyon règleman elektwolit nan ren yo, ki afekte balans likid ak règleman tansyon.
10. Devlopman dwòg:
APJ a ak reseptè ki gen rapò ak li yo te vin yon otspo rechèch nan devlopman dwòg, ak yo atann yo vin objektif pou tretman an nan maladi kadyovaskilè, maladi metabolik, maladi newolojik, ak plis ankò.
Apelin-13se yon òmòn peptides, ak pwopriyete farmakokinetik li yo enpòtan pou konprann absòpsyon li yo, distribisyon, metabolis, ak pwosesis eskresyon nan vivo.
Anjeneral administre pa piki oswa administrasyon oral. Nan ka administrasyon oral, li ka degrade pa asid gastric ak anzim gastwoentestinal, kidonk ki afekte efikasite absòpsyon li yo. Administrasyon piki ka kontoune aparèy la gastwoentestinal ak dirèkteman antre nan sistèm sikilasyon an, sa ki lakòz absòpsyon pi vit ak pi konplè.
Karakteristik yo ki distribisyon nan kò a yo pa konplètman konprann. Akòz ti pwa molekilè li yo ak estrikti peptides, ranje distribisyon li yo ka limite pa tisi ak manbràn selilè, sitou konsantre nan sistèm nan sikilasyon ak kèk tisi espesifik.
Chemen metabolik yo ak metabolites yo pa te konplètman elucidated. Akòz peptides li yo tankou estrikti, li ka degrade ak metabolize pa proteases. Fwa a ka youn nan ògàn prensipal metabolik li yo, men wout espesifik metabolik yo ak metabolit yo bezwen plis rechèch.
Chemen ekskretè a poko konprann nèt. Li ka elimine nan chemen tankou ren yo ak kòlè. Pa gen okenn rapò rechèch detaye sou cinétique eskresyon li yo ankò.
-At prezan, gen konpreyansyon limite nan paramèt farmakokinetik li yo, tankou pousantaj clearance, mwatye lavi, elatriye. Paramèt sa yo enpòtan pou detèmine konsantrasyon dwòg yo nan vivo ak kenbe nivo tretman ki apwopriye, ak plis rechèch eksperimantal ki nesesè yo detèmine yo.
Famakokinetik enfliyanse pa divès faktè, ki gen ladan diferans endividyèl, wout administrasyon, dòz, ak entèraksyon posib. Faktè sa yo ka afekte absòpsyon yo, distribisyon, metabolis, ak pwosesis eskresyon nan kò a.
Estrikti molekilè ak konpozisyon
Sekans asid amine ak modifikasyon
Apelin-13 konsiste de 13 asid amine, ak sekans debaz li yo ke yo te qrprlshkgpmpf (sèl-lèt kòd), ki koresponn a sekans trinucleotide Gln-arg-pro-arg-leu-ser-lys-Gly-pro-pro-pro-je.
C-tèminal amidasyon: C-tèminal la (PHE) nan natirèl apelin-13 la anjeneral egziste nan yon fòm amid (sètadi, -nh₂), ak modifikasyon sa a amelyore estabilite obligatwa li yo nan reseptè a APJ.
Diferans derive: Gen kèk dérivés (tankou [Pyr1] -Apelin-13) yo modifye pa N-tèminal piridin amidasyon (PYR), siyifikativman amelyore estabilite metabolik pandan y ap kenbe aktivite byolojik.
Fòmil molekilè ak pwa molekilè
Natirèl apelin-13: fòmil molekilè a se c₆₉h₁₁₁n₂₃o₁₆s, ak yon pwa molekilè nan 1550.83 DA (fòm baz gratis).
Trifluoroacetate (TFA) fòm: Akòz obligatwa nan asid la trifluoroacetic (TFA) molekil, pwa a molekilè ogmante a apeprè 1651.94 DA (kòm C₇₉h₁₂₀n₂₀o₁₉, ki gen pati a TFA).
[PYR1] -APELIN-13: fòmil molekilè a se c₆₉h₁₀₈n₂₂o₁₆s, ak yon pwa molekilè nan 1533.8 DA, kòm modifikasyon N-tèminal la diminye yon sèl atòm idwojèn.
Karakteristik estrikti segondè yo
-Elix tandans: Nan solisyon, apelin -13 ka fòme lokal -seleksyon estrikti, espesyalman nan rejyon yo idrofob (tankou TRP, Phe, Leu, elatriye), ki se kritik pou obligatwa li yo nan reseptè a APJ.
Nwayo idrofob: asid amine idrofob tankou triptofan (TRP), fenilalanin (PHE), ak leucine (Leu) fòme nwayo a, estabilize konformasyon chèn peptides ak patisipe nan entèraksyon reseptè.
Pwopriyete fizik ak chimik
Solubility ak estabilite
Solubility:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 mg/ml).
[Pyr1] -Apelin-13 gen yon solubility nan 1 mg/ml nan dlo, ak solubility li yo bezwen yo dwe optimisé pa ajiste sòlvan an (tankou acetonitrile/dlo ki gen 0.1% TFA).
Estabilite:
Ka friz -seche poud ka stably ki estoke nan -20 degre pou omwen 6 mwa. Apre rekonstitisyon, li ta dwe evite nan repete lè w konjele ak deglase.
Estabilite anba kondisyon asid (tankou pH 3.5-4.0) se relativman wo, epi li se tendans degradasyon nan anviwònman net oswa asid.
Pwopriyete asid-baz
PI (pwen ekilib): pa dirèkteman rapòte, men ki baze sou konpozisyon an asid amine, li estime yo dwe fèmen nan net (pH 6.5-7.5).
PKA (asid izolman konstan): prevwa valè se 3.56 ± 0.10, ki endike ke li pote yon chaj negatif nan pH fizyolojik, ki ka afekte entèraksyon li yo ak reseptè oswa manbràn selilè.
Dansite ak mòfoloji
Dansite: valè prevwa se 1.50 ± 0.1 g/cm³ (natirèl apelin-13), ak dérivés yo ka gen diferans ti tay akòz modifikasyon.
Morfoloji: Anjeneral blan oswa koupe-blan friz-seche poud, epi apre rekonstitisyon, li se yon solisyon transparan.
Estabilite chimik ak chemen degradasyon
Sansiblite anzimatik
Apelin-13 se fasil degrade pa dipeptidyl serik peptidase-4 (DPP-4) ak net endopeptidase (NEP), sa ki lakòz yon mwatye lavi kout (sou plizyè minit).
[PYR1] -APELIN-13 siyifikativman reziste degradasyon DPP-4 nan N-tèminal modifikasyon, pwolonje mwatye lavi li nan kò a.
Oksidasyon ak agrégation
Souf ki gen asid amine (tankou Met) yo se tendans oksidasyon, epi yo bezwen yo dwe estoke nan fè nwa a ak te ajoute ak antioksidan (tankou 0.1% BSA). Nan konsantrasyon segondè, -chèt estrikti ka fòme, ki mennen ale nan agrégation ak presipitasyon. Konsantrasyon nan depo bezwen yo dwe kontwole (mwens pase oswa egal a 1 mg/mL).
Aktivite byolojik ak pwopriyete chimik korelasyon
Reseptè obligatwa espesifik
APELIN-13 aji nan APJ reseptè G pwoteyin-mak. C-tèminal rezidi a PHE se kritik pou obligatwa reseptè, ak N-tèminal modifikasyon (tankou PYR) ka afekte cinétique yo obligatwa.
Siyal chemen aktivasyon
Apre aktive reseptè a APJ, li inibit adenilat siklaz (AC) nan G I/O pwoteyin, ak ansanm aktive PI3K/Akt ak MAPK/ERK wout yo, reglemante kadyovaskilè fonksyon, metabolis, ak neuroprotection.
Relasyon estrikti-aktivite (SAR)
Diferan chèn peptides la (tankou apelin-12) oswa ranplase résidus kle (tankou PHE → ALA) siyifikativman diminye aktivite, ki endike ke sekans lan konplè se kritik pou antretyen fonksyonèl.
Baj popilè: APELIN-13 CAS 217082-58-1, Swèd, Konpayi fabrikasyon, faktori, Wholesale, Achte, Pri, esansyèl, pou vann