Sorafenib Tosylate CAS 475207-59-1

Sorafenib tosylate, fòmil molekilè C28H24ClF3N4O6S, CAS 475207-59-1, Li anjeneral parèt kòm yon poud cristalline blan oswa prèske blan. Soluble nan dlo, yon ti kras idrosolubl nan metanol ak klowofòm. Nan solvang espesifik, tankou DMSO, li ka rive jiska 200 mg / ml, ak nan etanòl, li ka rive jiska 3 mg / ml. Li se yon preskripsyon drg ak plizyè efè anti-timè. Kòm yon inibitè kinaz miltip, li ka kominike avèk lòt dwòg. Pou egzanp, li ka afekte metabolis lòt dwòg pa anpeche sistèm anzim CYP la. Li egzèse efè anti-timè pa anpeche aktivite divès kalite kinaz ki gen rapò ak kwasans timè ak anjojenèz, reglemante chemen siyal timè yo, pwovoke apoptoz selil timè yo, ak enfliyanse mikroanvironman timè a atravè divès mekanis.

Sorafenib tosylate, yon inibitè milti kinaz oral, se sitou itilize pou trete kansè nan selil ren avanse, kansòm epatoselilè, ak radyoaktif yòd refractory kansè tiwoyid diferansye ak lòt timè malfezan. Mekanis inik li nan aksyon fè li youn nan dwòg yo enpòtan nan jaden an nan tretman timè.

Mekanis debaz li nan aksyon manti nan kapasite li nan anpeche aktivite a nan divès kalite kinaz ki gen rapò ak kwasans timè ak anjyogenesis. Kinaz sa yo jwe yon wòl enpòtan nan pwopagasyon, siviv, migrasyon, ak envazyon selil timè yo.

(1) Anpèchman kinaz ki gen rapò ak pwopagasyon selil timè yo:

 

Sorafenib ka anpeche manm fanmi kinaz RAF, ki gen ladan CRAF ak BRAF, ki jwe yon wòl kle nan chemen siyal MAPK epi ki enplike nan reglemante pwopagasyon ak diferansyasyon selil timè yo.
Anplis de sa, sorafenib kapab tou anpeche aktivite kinaz tankou FLT3, PDGFR -, ak c-KIT, ki anòmal eksprime nan divès timè ematolojik ak solid epi ki gen rapò ak kwasans ak siviv selil timè yo.

(2) Anpèchman kinaz ki gen rapò ak anjojenèz:

 

Sorafenib ka bloke fòmasyon neovaskularizasyon timè lè li anpeche aktivite vaskilè endothelial kwasans faktè reseptè kinaz tankou VEGFR-2 ak VEGFR-3. Angiogenesis se yon pwosesis enpòtan pou kwasans timè ak metastaz, kidonk mekanis aksyon sorafenib gen gwo siyifikasyon pou anpeche kwasans timè ak gaye.

Angiogenesis timè se youn nan faktè kle nan kwasans timè ak metastaz. Lè yo anpeche aktivite kinaz ki gen rapò ak anjyojenèz tankou VEGFR, fòmasyon neovaskularizasyon timè yo ka bloke, kidonk anpeche kwasans ak gaye timè.

 

(1) Bloke chemen vaskilè a:
Sorafenib ka anpeche aktivite kinaz tankou VEGFR-2 ak VEGFR-3, ki jwe wòl enpòtan nan pwopagasyon, migrasyon, ak envazyon selil endothelial vaskilè yo. Lè yo anpeche aktivite kinaz sa yo, sorafenib ka bloke chemen anjyogenesis timè, sa ki lakòz tisi timè pèdi rezèv san epi piti piti retresi.
(2) Anpèchman faktè anjyojenik:
Anplis dirèkteman anpeche aktivite VEGFR kinaz, sorafenib kapab tou anpeche lòt faktè ki gen rapò ak anjyogenesis, tankou PDGF, TGF - , elatriye. Faktè sa yo jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan pwosesis la nan anjyogenesis, ak sorafenib ka plis anpeche anjyogenesis timè pa anpeche aktivite a nan faktè sa yo.

Non sèlman li ka anpeche pwopagasyon ak anjyogenesis selil timè yo, men li kapab tou gen efè anti-timè lè li kontwole chemen siyal timè yo.

(1) Entèferans ak chemen siyal MAPK:
Sorafenib ka anpeche aktivite RAF kinaz ak MEK kinaz, kidonk bloke chemen siyal MAPK. Chemen sa a jwe yon wòl enpòtan nan pwopagasyon, siviv, ak diferansyasyon selil timè yo, kidonk sorafenib ka anpeche kwasans ak siviv selil timè yo lè li entèfere ak chemen sa a.

(2) Afekte lòt chemen siyal yo:
Anplis de chemen siyal MAPK a, sorafenib kapab tou afekte lòt chemen siyal ki gen rapò ak kwasans timè ak siviv, tankou chemen PI3K/Akt/mTOR, chemen STAT3, elatriye.

Chemen sa yo jwe wòl enpòtan nan pwopagasyon, apoptoz, ak envazyon selil timè yo, ak sorafenib ka plis anpeche kwasans ak siviv selil timè yo lè yo afekte aktivite chemen sa yo.

Pwovoke apoptoz nan selil timè yo

Li kapab tou fè efè anti-timè lè li pwovoke apoptoz selil timè yo. Apoptoz se yon fòm lanmò selil pwograme ki jwe yon wòl enpòtan nan kenbe estabilite anviwònman entèn kò a. Sorafenib ka pwovoke apoptoz nan selil timè yo lè li afekte ekspresyon jèn ki gen rapò ak apoptoz ak kontwole aktivite siyal apoptoz la.

 

(1) Afekte ekspresyon jèn ki gen rapò ak apoptoz:
Sorafenib ka ogmante ekspresyon jèn ki gen rapò ak apoptoz (tankou Bax, Bid, elatriye), pandan y ap downregulating ekspresyon jèn anti apoptoz (tankou Bcl-2, Bcl XL, elatriye). Chanjman sa a fè selil timè yo gen plis tandans fè apoptoz.
(2) Regilasyon chemen siyal apoptotik la:
Sorafenib kapab tou kontwole aktivite a nan chemen siyal apoptotik, tankou diminye pwodiksyon an nan faktè anti apoptotik pa anpeche aktivite a nan chemen siyal NF - κ B la.

 

(1) Anpèchman pwopagasyon selil entèstisyèl:
Sorafenib ka anpeche pwopagasyon ak aktivite selil stromal yo (tankou fibroblast, selil endothelial, elatriye), kidonk febli efè pwomosyon mikro-anviwònman timè a sou selil timè yo.
(2) Regilasyon mikwo-anviwònman iminitè a:
Selil iminitè nan mikroanvironman timè a jwe yon wòl enpòtan nan kwasans ak metastaz timè yo. Sorafenib ka afekte fonksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou amelyore repons iminitè anti-timè kò a lè li anpeche pwopagasyon ak fonksyon selil Treg yo.

Sa a se yon inibitè milti-kinaz ki itilize pou tretman kansè selil ren avanse ak karsinom epatoselilè. Pwosesis sentetik li yo enplike plizyè etap. Sa ki anba la a se yon wout sentetik relativman detaye ak optimize:

Klorasyon ak amidasyon nan asid fòmik 2-piridin

Sèvi ak 2-piridin asid fòmik kòm materyèl la kòmanse, anba aksyon an nan klori thionyl, gwoup la carboxyl acylated nan klori acil, epi an menm tan an, pozisyon para a ranplase pa klò yo fòme 4-chloropiridin-2-formyl klori idroklori.

Sentèz entèmedyè kle 4-(4-aminofenoksi) -N-methylpyridine-2-formamid la

Anba kondisyon alkalin (tankou idroksid potasyòm), 4-kloro-n-methylpyridine-2{-formamid sibi yon reyaksyon sibstitisyon nukleofil ak potasyòm p-aminophenol sèl pou fòme 4-(4-aminophenoxy) -n-methylformamide.

Pwosesis Optimizasyon ak Karakteristik

Optimizasyon pwosesis

Lè yo optimize kondisyon reyaksyon yo (tankou tanperati, tan, seleksyon sòlvan, elatriye), yo te amelyore sede ak pite chak etap.

Lè yo entwodwi konsèp nan chimi vèt ak lè l sèvi avèk solvang ak katalis zanmitay anviwònman an, yo te redwi itilizasyon reyaktif danjere ak jenerasyon fatra.

Entèmedyè kle yo ak pwodwi sib yo te sentèz pa metòd yon sèl-po, ki senplifye etap operasyon yo ak amelyore efikasite nan sentèz.

Karakteristik teknolojik

Segondè sede: Pa optimize kondisyon reyaksyon yo ak metòd pou pirifye, sede a nan chak etap relativman wo, ak sede total la ka rive nan plis pase 70%.

Segondè pite: pwodwi a gen yon pite segondè epi li satisfè kondisyon yo pou itilizasyon medsin.

Anviwònman zanmitay: Itilizasyon Solvang ak katalis zanmitay anviwònman an diminye polisyon nan anviwònman an.

Endistriyalizasyon posibilite: wout pwosesis la se senp epi klè, operasyon an se fasil, epi li se apwopriye pou pwodiksyon endistriyèl.

Egzanp Operasyon Espesifik

Sa ki anba la a se yon egzanp senplifye operasyon espesifik:

Sentèz 4-kloro-N-methylpyridine-2-formamid

Ajoute klori thionyl ak asid 2-piridinoik nan yon flakon ki gen twa kou sèk, ogmante tanperati a epi brase pou reyaksyon.

Retire depase klori thionyl la pa distilasyon, ak Lè sa a, ajoute toluèn pou distilasyon vakyòm yo retire klori thionyl rezidyèl la. Fonn pwodwi a soti nan etap anvan an nan tetrahydrofuran, fre li desann, ak Lè sa a, ajoute solisyon an tetrahydrofuran nan methylamine gout. Brase epi reyaji nan tanperati chanm.

Sentèz 4-(4-aminofenoksi) -N-methylpyridine-2-formamid

Ajoute p-aminofenol, idroksid sodyòm ak DMF nan yon flacon twa-kou epi brase jiskaske li fonn.

Fonn pwodwi ki soti nan etap anvan an nan DMF, ajoute li gout nan melanj reyaksyon an, epi ogmante tanperati a pou kontinye reyaksyon an.

Te likid reyaksyon an refwadi nan tanperati chanm, vide nan dlo, ekstrè ak acetate etil, lave, seche.

Sentèz baz gratis sorafenib

Ajoute 4-(4-aminofenoksi) -n-methylpyridine-2-formamid,N,N'-carbonyl diimidazol ak tetrahydrofuran anidrid nan yon flacon twa kou epi brase pou reyaksyon.Ajoute 4-chloro-3 -(trifluoren ak refluorethyl) sòlvan an. evapore anba presyon redwi, depase karbonil diimidazol la te dekonpoze ak dlo, ekstrè ak diklorometan, lave, seche, epi sòlvan an te evapore anba presyon redwi pou jwenn yon solid blan.

Sentèz Sorafenib Tosylate

Avèk presizyon ajoute sorafenib baz gratis ak ase sòlvan etanòl anidrid nan yon flakon reyaksyon twa -kou, epi kontinye brase nan tanperati anbyen jiskaske tout matyè premyè solid yo fonn nèt pou fòme yon solisyon omojèn.

Apre sa, entwodui p-toluensulfonic asid monoidrat nan sistèm melanje ki anwo a, ogmante tanperati sistèm lan kòmsadwa epi kenbe kondisyon ki estab pou reyalize ase reyaksyon rflu.

Baj popilè: sorafenib tosylate cas 475207-59-1, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann