Molnupiravir poud

Molnupiravir fè pati analòg nukleozid, ak estrikti chimik li yo trè menm jan ak nukleozid natirèl ki nesesè pou replikasyon RNA viral, tankou cytidine trifosfat (CTP). Resanblans sa a pèmèt li "fè erè" kòm yon substra nòmal pa viral RNA depandan RNA polymerase (RdRp) ak entegre nan seksyon RNA viral ki fèk sentèz.

Fòm aktif Molnupiravir ({0}} D-N4-hydroxycytidine trifosfat, NHC-TP), lè yo ranplase CTP nan fil RNA viral, deklanche mitasyon atravè de chemen:
Mutajèn dirèk: NHC-TP ka fòme pè baz enstab ak adenozin (A) oswa guanozin (G), ki mennen ale nan ensèsyon baz kòrèk nan pwochen wonn replikasyon an (tankou A → G oswa G → A sibstitisyon).

Mutajenèz endirèk: Entegrasyon NHC-TP ka chanje konfòmasyon lokal yo nan seksyon RNA, sa ki lakòz RdRp "glise" epi ki lakòz ensèsyon baz oswa efase (indèl).

Mutation accumulation effect: single integration may only cause individual mutations, but viral RNA replication is extremely fast (COVID-19 can produce about 10 ¹² viral particles every day), resulting in exponential accumulation of mutations in the virus population. When the mutation rate exceeds the virus tolerance threshold (usually requiring a mutation frequency of>1%), genomic viral la ap pèdi entegrite fonksyonèl, li pa kapab fè sentèz pwoteyin efikas oswa asanble konplè, epi finalman sistèm iminitè lame a otorize.

Sib Molnupiravir (RdRp) trè konsève nan viris RNA, ak mekanis mutagenic li yo pa depann de estrikti pwoteyin espesifik viris la. Se poutèt sa, li gen aktivite potansyèl kont divès viris RNA, tankou:
Fanmi kowonaviris: SARS-CoV-2 (souch orijinal ak Alpha, Beta, Delta, Omicron ak lòt variants) SARS-CoV,MERS-CoV.
Orthomyxoviridae: viris grip A (IAV), viris grip B (IBV).
Paramyxoviridae: viris respiratwa syncytial (RSV), viris lawoujòl.
Ti fanmi viris RNA: Norovirus, poliovirus.

Dapre opinyon apwobasyon Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) ak ajans nasyonal regilasyon dwòg (tankou FDA, EMA), endikasyon yo pou Molnupiravir yo se:
Popilasyon: pasyan adilt ki gen enfeksyon COVID-19 modere oswa modere (Pi gran pase oswa egal a 18 an).
Estratifikasyon risk: Dwe gen gwo-faktè risk pou pwogresyon nan maladi grav, tankou:

Laj Pi gran pase oswa egal a 60 ane;
Pa pran vaksen kont COVID-19 oswa repons iminitè a pa ase;
Maladi debaz (tankou obezite, dyabèt, maladi kè ak nan poumon kwonik, maladi ren kwonik, imunosuppresyon);
Gwosès an reta (peze avantaj yo ak dezavantaj, anjeneral kontr).
Fenèt tan: Kòmanse tretman nan 5 jou apre sentòm yo parèt pou maksimize peryòd fenèt la pou anpeche replikasyon viris la.

Esè kle (MOVE OUT): 1433 pasyan ki pa pran vaksen ki gen gwo-risk ki pa entène lopital yo te plase owaza nan swa gwoup Molnupiravir (800 mg, de fwa pa jou, 5 jou) oswa gwoup plasebo a.
Ensidans prensipal (ospital oswa lanmò nan 28 jou): gwoup Molnupiravir: 7.3% (28/385); Gwoup plasebo: 10.1% (37/365); Rediksyon Risk Relatif (RRR): 28% (95% CI: 2% -48%).

Segondè pwen final: To de bès chaj viral: Nan jou 5, chaj viral la nanMolnupiravir poudgwoup diminye pa apeprè 0.3 log ₁₀ kopi/mL konpare ak debaz (p=0.02); Tan soulajman sentòm yo: medyàn diminye pa 1 jou (10 jou kont 11 jou, p=0.07).

Eksperyans sou bèt yo te montre ke Molnupiravir ka diminye risk pou yo enfeksyon nan kontak sere, men done rechèch imen yo limite epi li pa rekòmande kounye a kòm yon medikaman prevantif woutin.

Molnupiravir ka itilize kòm yon altènativ a netralize antikò oswa Paxlovid pou pasyan ki gen selil B oswa T selil malfonksyònman (tankou pasyan ki gen SIDA ak apre chimyoterapi nan timè san), men li nesesè kontwole rebondisman chaj viral.

Eksperyans sou bèt yo te montre ke dòz segondè ka lakòz defòmasyon zo fetis la, kidonk yo kontr pandan gwosès la; Fanm k ap bay tete ta dwe sispann bay tete pou 5 jou apre tretman an fini.