Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan itraconazole 500mg nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite itraconazole 500mg pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Itraconazole 500 mgak yon spesifikasyon nan 500mg, idantifye pa nimewo CAS 84625 -61-6 ak fòmil molekilè C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, se yon sentetik dwòg antifonjik triazol ak pwopriyete fizik ak chimik diferan. Anba tanperati chanm estanda (20-25 degre) ak kondisyon presyon atmosferik, konpoze sa a prezante kòm yon poud cristalline gri-blan ak jòn pal, ki se vizyèlman karakterize pa yon teksti amann, inifòm patikil san aglomerasyon evidan nan eta inisyal sèk li yo. Olfactif, li se swa san odè oswa emèt yon endispoze, odè espesifik ki pa pike epi ki nannan nan estrikti chimik li yo, ki fè li distenge ak lòt poud antifonjik ki sanble.
An tèm de pwopriyete poud, itraconazole montre bon koule lè yo kenbe nan yon anviwònman sèk, yon karakteristik kle ki fasilite operasyon pwosesis tankou peze, transfere, ak premye melanje pandan pwodiksyon pharmaceutique. Fwabilite favorab sa a atribiye nan estrikti regilye cristalline patikil li yo ak adezyon sifas ki ba ant patikil sèk yo. Sepandan, poud lan trè igroskopik, sa vle di li gen yon gwo tandans pou absòbe imidite nan lè ki antoure a. Yon fwa ekspoze a anviwònman ak imidite relatif ki depase 60%, sifas patikil yo pral piti piti adsorbe molekil dlo, ki mennen nan ogmante viskozite sifas ak jwenti patikil entè -. Sa a finalman rezilta nan clumping, caking, oswa menm aglomerasyon nan ti boul, ki gravman afekte processability li yo. Se poutèt sa, kondisyon depo strik yo obligatwa: li dwe kenbe nan yon veso ki fèmen ki fèt ak materyèl imidite -prèv (tankou aliminyòm- anbalaj plastik konpoze oswa boutèy an vè ak bouchon kawotchou) epi estoke nan yon depo sèk ak imidite kontwole (imidite relatif mwens pase oswa egal a 50%), ak anpeche imidite fizik la absòpsyon dirèk. eta.
Lòt enfòmasyon sou konpoze chimik:
Fòm pwodwi nou an
Itraconazole COA
Solibilite nan itraconazole se youn nan pwopriyete fizik ki pi enpòtan li yo, ki detèmine dirèkteman efikasite absòpsyon dwòg la ak estrateji konsepsyon fòmilasyon.
Solibilite
Solibilite dlo ekstrèmman pòv:
Anba kondisyon pH net, solubility satire nanitraconazole 500 mgnan solisyon akeuz se mwens pase 1ng / mL, epi li prèske ensolubl nan dlo. Karakteristik sa a se akòz gwo gwoup idrofob nan estrikti molekilè li yo, tankou dichlorophenyl, bag triazol, ak bag piperazin, ki fè li difisil pou dwòg la fonn ak absòbe nan aparèy la gastwoentestinal.
Solvanj òganik solubilite:
Itraconazole se idrosolubl nan Solvang òganik tankou klowofòm (50mg/mL), dimethyl sulfoxide (DMSO), ak N, N-dimethylformamide (DMF), fòme yon solisyon transparan. Yo itilize karakteristik sa a nan analiz dwòg pou fonn echantiyon pou detèminasyon kontni oswa idantifikasyon estriktirèl.
Dissolution depandan PH:
Nan anviwònman ki fòtman asid tankou asid gastric, solubilite nan itraconazole yon ti kras ogmante, men li toujou ensifizan pou sipòte absòpsyon oral li yo. Se poutèt sa, teknoloji enklizyon cyclodextrin (tankou fòme yon konplèks enklizyon 1:1 ak hydroxypropyl - - cyclodextrin) oswa teknoloji nanokristal souvan itilize nan fòmilasyon pou ogmante solubilite dwòg a 5-10mg / mL, kidonk siyifikativman amelyore byodisponibilite.
|
|
|
Pwen k ap fonn ak pwen bouyi
Pwen fizyon:
Ranje pwen k ap fonn nan itraconazole se 165-169 degre, ki se nan gwo siyifikasyon nan tès pite dwòg. Itraconazole ak pite pi wo montre pik k ap fonn byen file nan analiz kalorimetri diferans (DSC), pandan prezans enpurte ka mennen nan yon diminisyon nan pwen k ap fonn oswa yon elaji nan seri a k ap fonn.
Pwen bouyi:
Pwen bouyi prevwa a se 850 ± 75 degre, men nan rechèch aktyèl la, li mezire dirèkteman akòz risk ki ba pou dekonpozisyon. Karakteristik gwo pwen bouyi endike ke itraconazole estab nan kondisyon distilasyon konvansyonèl yo, men yo ta dwe pran prekosyon pou evite degradasyon oksidatif ki te koze pa tanperati ki wo.
Dansite ak wotasyon espesifik
Dansite:
Dansite itraconazole se 1.27g/cm³ (kèk literati rapòte li kòm 1.4g/cm³), ki itilize nan pwosesis konpresyon tablèt la pou kalkile volim ak pwa grenn nan epi asire presizyon dòz la.
Wotasyon espesifik:
Nan yon solisyon dichloromethane (konsantrasyon 10mg/mL, 20 degre), ranje wotasyon espesifik itraconazole se -0.1 degre a +0.1 degre, ki endike yon simetri segondè nan sant la chiral nan estrikti molekilè li yo ak yon rapò rasmik ki fèmen nan 1:1. Karakteristik sa a mande pou kontwòl strik nan stereoselectivity nan sentèz dwòg pou fè pou evite fluctuations efikasite ki te koze pa diferans nan aktivite enantiomeric.
Itraconazole 500 mgse yon gwo -spèkt triazol antifonjik dwòg, ak metòd sentèz li yo enplike reyaksyon chimik miltip, ki egzije kontwòl egzak nan kondisyon reyaksyon yo reyalize preparasyon efikas nan pwodwi sib la. Sa ki anba la a se yon deskripsyon detaye sou metòd sentèz komen li yo:
Metòd sentèz milti-etap klasik
Apati de m-diklorobenzèn, yo te konstwi yon nwayo manman nwayo ak yon estrikti chèn bò atravè reyaksyon milti-etap. Metòd sa a sèvi ak konsepsyon modilè pou divize molekil konplèks an de pati: nwayo paran an (Ia) ak chèn bò (Ib), ki sentèz separeman epi ki anbake pou diminye difikilte pou reyaksyon.
Reyaksyon kondansasyon: m-diklorobenzèn kondanse ak 1H-1,2,4-triazole nan kondisyon alkalin (tankou katalize pa kabonat potasyòm) pou fòme entèmedyè IIa.
Idwoliz ak deacetylation: IIa idrolize ak idroksid sodyòm pou retire gwoup pwoteksyon asetil la, sa ki lakòz IIIa.
Esterifikasyon Methanesulfonate: IIIa reyaji ak klori methylsulfonyl nan tanperati ki ba (5 degre) pou fòme Methanesulfonate Ia, ki bay sit aktif pou anchaj chèn ki vin apre.
Pwen kontwòl kle:
Reyaksyon kondansasyon an mande pou kontwòl tanperati strik (130 degre) pou fè pou evite reyaksyon segondè;
Esterifikasyon asid Methanesulfonic mande pou operasyon tanperati ki ba -pou anpeche idroliz kosyon ester, ak sede a ka rive nan 85%.
Nitrasyon ak Rediksyon: Sèvi ak 1- (4-methoxyphenyl) piperazin hydrobromide kòm matyè premyè, li se kondanse ak p-chloronitrobenzene yo fòme IIb, ki se Lè sa a, redwi a IIIb pa idrojenasyon katalize pa nikèl aktif (rande 81.3%).
Chloroformate Acylation: IIIb reyaji ak triphosgene pou fòme kloroformate IVb, ki answit cyclizes ak hydrazine hydrate pou fòme Vb (rende 67.4%).
Alkylation ak depwoteksyon: Vb se alkylated ak 2-bromobutane jenere VIb, ki se Lè sa a, depwoteksyon anba kondisyon asid bromwomik yo jwenn bò chèn Ib (sede 82%).
Pwen kontwòl kle:
Nitro rediksyon mande pou kontwole presyon idwojèn pou evite twòp rediksyon;
Reyaksyon alkilasyon an mande pou ajoute alkali ak idrokarbur alojene nan lo pou siprime reyaksyon segondè yo.
Anba kondisyon alkalin (tankou sistèm KOH / DMF), Ia ak Ib kondanse yo fòme brut itraconazole, ki se pirifye pa rekristalizasyon toluèn yo jwenn yon pwodui poud blan (rande total 22.28%).
Avantaj:
Modilè konsepsyon amelyore kontwòl reyaksyon;
Sede a nan chak etap se ki estab ak apwopriye pou pwodiksyon endistriyèl.
limit:
Sèvi ak solvang toksik tankou klowofòm ak dioxane;
Gen kèk etap mande pou katalis chè (tankou triphosgene).
Metòd optimize sentèz konvèjan
Adopte "estrateji agrégation" pou prepare synchronously nwayo paran an ak chenn bò, diminye sik reyaksyon an jeneral. Pou egzanp:
Sentèz nwayo manman an: Sèvi ak 2,4-dichloroacetophenone kòm matyè premyè, Ia pwodui nan 6 etap nan reyaksyon (kondansasyon, idroliz, esterifikasyon, elatriye);
Sentèz chèn bò: Kòmanse soti nan 1- (4-methoxyphenyl) piperazin, Ib pwodui nan 7 etap reyaksyon (nitrasyon, rediksyon, sikizasyon, elatriye).
Pwen optimize:
Amelyore efikasite nan reyaksyon nitrasyon atravè kataliz transfè faz (tankou TEBA);
Sèvi ak solvants melanje DMSO/DMF pou diminye kantite chanjman sòlvan yo.
Anba kondisyon alkalin (pH 12-14), Ia ak Ib yo te kondanse nan 80 degre pou 5 èdtan. Apre yo fin retire sòlvan an pa distilasyon vakyòm, pwodui yo te ekstrè ak klowofòm ak pirifye pa rekristalizasyon nan toluèn (sede 80.3%).
Amelyorasyon kle:
Entwodwi katalis transfè faz (TEBA) pou akselere reyaksyon an;
Adopte yon estrateji adisyon pa etap alkali pou kontwole to reyaksyon an.
Solvang altènatif toksik: Ranplase benzèn ak toluèn ak dioxane ak THF;
Rekiperasyon sòlvan: DMF ak DMSO te refè pa distilasyon vakyòm, ak yon pousantaj resiklaj 85%.
Benefis anviwònman:
Diminye emisyon konpoze òganik temèt (VOC);
Diminye pri pwodiksyon (depans sòlvan diminye pa 30%).
Farmakokinetik: absòpsyon oral ak karakteristik distribisyon tisi yo
Karakteristik famakokinetik yoItraconazole 500 mgkapsil dirèkteman afekte efikasite yo ak sekirite, ak konpreyansyon absòpsyon yo, distribisyon, metabolis, ak pwosesis eskresyon se nan gwo siyifikasyon pou medikaman klinik.
- Absòbe:
Administrasyon apre repa: Itraconazole se yon medikaman ki ka fonn nan grès ki ka pran imedyatman apre repa pou ankouraje sekresyon kòlè, ogmante solubilite dwòg, ak pousantaj absòpsyon lè w itilize grès nan manje. Rechèch yo montre ke byodisponibilite nan medikaman postprandial ka rive nan 55%, pandan y ap jèn se sèlman mwens pase 30%.
Tan pik: Apre administrasyon oral 200mg, konsantrasyon dwòg san an rive nan pik li nan 4.6 ± 1.3 èdtan (Cmax se 0.32 ± 0.16 μ g / ml).
Depandans dòz: Nan seri dòz 100-400mg, gen yon relasyon lineyè ant konsantrasyon dwòg san ak dòz; Lè li depase 400 mg / jou, absòpsyon ka vin satire, ki mennen nan yon diminisyon nan byodisponibilite.
- Distribisyon:
Plasma pwoteyin obligatwa pousantaj: jiska 99.8%, sitou mare nan albumin, ak ekstrèmman ba konsantrasyon dwòg gratis, men ase yo fè egzèsis efè antifonjik.
Pénétration òganizasyonèl: konsantrasyon dwòg nan ògàn tankou poumon, ren, ak fwa se 2-3 fwa sa a nan plasma, ak konsantrasyon nan po a se 4 fwa pi wo pase plasma. Konsantrasyon dwòg nan kutikul klou a ka kenbe pou 6-9 mwa, sa ki fè li apwopriye pou trete enfeksyon kwonik tankou onikomikoz.
Distribisyon espesyal: Nan tisi nan vajen, konsantrasyon dwòg la ka dire pou 2 jou apre tretman ak 0.2g yon fwa pa jou pou 3 jou; Tretman 0.2g de fwa pa jou pou 1 jou ka dire 3 jou, sa bay yon baz pou tretman kout -kandidyaz vulvovajen.
- Metabolis:
Anzim metabolik prensipal yo: metabolize pa anzim CYP3A4 fwa nan idroksilated itraconazole, aktivite antifonjik li ekivalan a dwòg orijinal la. Nivo dwòg antifonjik mezire pa analiz byolojik se apeprè twa fwa sa ki nan dwòg orijinal la analize pa wo -kwomatografi likid presyon.
Metabolit: Anplis de pwodui idroksilasyon, yon ti kantite demethylation, oksidasyon, ak metabolit obligatwa yo pwodwi tou, men aktivite antifonjik la fèb.
- Ekskrete:
Pwototip eskresyon dwòg: Pwototip dwòg elimine nan poupou konte pou apeprè 3-18% nan dòz la itilize, pandan y ap dwòg pwototip elimine nan ren yo konte pou mwens pase 0.03%.
Ekskresyon metabolit: Apeprè 35% metabolit yo elimine nan pipi nan yon semèn, pandan y ap rès yo elimine nan kòlè ak poupou.
Tèminal mwatye lavi -: 23.8 ± 4.7 èdtan, sipòte rejim dòz yon fwa oswa de fwa chak jou.
Seksyon rezime
An rezime, itraconazole, kòm yon dwòg antifonjik triyazol laj-spectre, posede pwopriyete fizikochimik diferan, ki gen ladan karakteristik solubilite espesifik ak byen-defini pwen k ap fonn ak bouyi, ki mete yon fondasyon solid pou devlopman pharmaceutique li yo ak konsepsyon fòmilasyon. Sentèz li yo enplike plizyè reyaksyon chimik konplèks ki mande kontwòl strik sou kondisyon reyaksyon yo, e metòd sentèz konvèjan optimize a te amelyore anpil efikasite, sede, ak pite preparasyon li yo, li bay gwo sipò teknik pou pwodiksyon endistriyèl gwo -echèl. Soti nan pèspektiv nan famakokinetik, karakteristik absòpsyon oral li yo ak modèl distribisyon tisi detèmine dimansyon aplikasyon klinik li yo ak efikasite terapetik, ki pèmèt li fè egzèsis efè antifonjik nan tisi vize epi vin yon opsyon serye pou trete divès enfeksyon chanpiyon.
Gade pi devan, devlopman nan itraconazole kenbe kandida laj. Ak grandisan rechèch pharmaceutique, efò yo pral konsantre sou amelyore solubility li yo ak byodisponibilite simonte limit yo nan absòpsyon oral pòv ak elaji aplikasyon klinik li yo. An tèm de sentèz, plis optimize nan pwosesis la sentèz konvèjan ak eksplorasyon nan pi vèt, plis pri -efikas wout reyaksyon yo pral direksyon kle yo, vize diminye enpak anviwònman an ak pri pwodiksyon pandan y ap asire bon jan kalite pwodwi. Anplis de sa, ak aparisyon kontinyèl fongis ki reziste dwòg-, rechèch sou konbine itraconazole ak lòt ajan antifonjik oswa modifye estrikti li yo pou amelyore aktivite li kont tansyon ki reziste dwòg-yo pral tounen yon pwen rechèch. Anplis, eksplorasyon nan efè potansyèl terapetik li yo pi lwen pase aktivite antifonjik ka louvri nouvo jaden aplikasyon. An jeneral, itraconazole ap kontinye jwe yon wòl enpòtan nan domèn terapi antifonjik, ak inovasyon teknolojik kontinyèl pral kondi li pou satisfè bezwen klinik ki pa satisfè nan lavni.
Baj popilè: itraconazole 500mg, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann