GW0742, ke yo rele tou GW610742, se yon agonist efikas selektif nan sentetik peroxisome proliferator-aktive reseptè \/δ (PPAR \/δ). Nimewo CAS li se 317318-84-6, fòmil molekilè a se C21H17F4NO3S2, ak pwa molekilè a se 471.49. Soti nan aparans la, pwodwi sa a se nòmalman yon poud solid sòti nan blan nan limyè jòn. An tèm de solubility, li gen yon solubilite relativman wo nan DMSO (dimetil sulfoxide), tankou pi gran pase oswa egal a 34 mg\/mL (72.11 mm) nan DMSO, men se prèske solubl nan dlo. Lè estoke, li jeneralman rekòmande pou kenbe li nan -20 degre C. Ka fòm nan poud dwe stably ki estoke pou 2 zan. Si yo fonn nan yon sòlvan ak ki estoke nan -80 degre, peryòd la validite se 2 zan. Si yo estoke nan -20 degre, li ta dwe itilize nan 1 mwa kòm anpil ke posib.
Pwodwi sa a te devlope orijinalman pa GlaxoSmithKline e li se yon analogique nan GW501516. Kòm yon selektif peroxisome proliferator-aktive reseptè δ (PPARδ) agonist, devlopman li gen pou objaktif pou eksplore aplikasyon pou potansyèl li yo nan reglemante metabolis, enflamasyon, elatriye. Avèk etid la an pwofondè nan fonksyon an nan PPARδ reseptè, syantis yo te dekouvri ke PPARδ jwe yon wòl enpòtan nan metabilite, ak metablements, metablem, metabilism, syantis yo te dekouvri ke PPARMAlms ak Enèji PPARMALIK ENFIMASYON PWODIKSYON PWODIKASYON PWODIKASYON PWOJÈ PWODIKSYON PWOFESYON PWOJÈ PWODIKSYON PLIMYE AK PWOSESYON PWODIKSYON PLIMYE AK PWOSESYON ENTÈNÈT PWOGRAM PWOGRAM ENTÈNASYON. Se poutèt sa, devlopman nan agonist vize sa a reseptè gen siyifikatif siyifikasyon syantifik ak valè aplikasyon potansyèl yo.
 |
 |
GW0742 Powder Coa
Enfòmasyon debaz yo
Poud sa a se yon agonist efikas selektif pou sentèz la nan peroxisome proliferator-aktive reseptè \/δ (PPAR \/Δ).its nimewo CAS se 317318-84-6, fòmil la molekilè se C21H17F4No3S2, ak pwa a molekilè se 471.49. Konpoze sa a gen yon estrikti chimik espesifik. Non plen angle li se 2- [4- [2- [3- fluoro -4- (trifluoromethyl) fenil] -4- te rankontre hyl -1, 3- thiazol -5- yl] methylsulfanyl] -2- methylphenoxy] acetic asid.
Pwopriyete fizik
Aparans ak kondisyon: GW0742 anjeneral parèt tankou yon poud solid sòti nan blan nan limyè jòn.
Dansite: apeprè 1.462g\/cm³.
Pwen bouyi: Nan 760 mmHg, pwen an bouyi se apeprè 591.476 degre.
Flash Point: Apeprè 311.514 degre.
Endèks refraktif: apeprè 1.609.
Solubility: Li gen yon solubilite relativman wo nan DMSO (dimetil sulfoxide), anjeneral, pi gran pase 5 mg\/ml, men se prèske solubl nan dlo.
Estabilite chimik ak kondisyon depo
Li se relativman ki estab nan kondisyon depo ki apwopriye yo. Sepandan, estabilite li yo ka afekte pa faktè anviwònman tankou tanperati, limyè ak imidite.
Pou kenbe estabilite a ak aktivite sa a poud, li rekòmande nan magazen li nan yon anviwònman ki ba-tanperati nan -20 degre, lwen limyè ak imidite. Peryòd la validite nan poud lan ka rive jwenn jiska 2 ane.Si fonn nan yon sòlvan, li rekòmande nan magazen li nan -80 degre epi sèvi ak li nan 6 mwa. Si yo estoke nan -20 degre, li rekòmande yo sèvi ak li nan yon mwa otank posib.
Aktivite chimik ak selectivite
PPAR \/Δ agonist
Pwodwi sa a se yon agonist trè selektif PPAR \/Δ. Li ka espesyalman mare nan PPAR \/Δ reseptè a, aktive reseptè a ak lakòz chanjman conformational nan li, ak Lè sa a, rekrite coactivators yo fòme konplèks transcriptional.
Selectivite
Selektif li yo pou PPAR \/δ se pi wo pase sa ki pou PPAR ak PPAR. Pami yo, valè yo EC50 nan sa a poud pou moun PPARδ, PPAR ak PPAR yo se 1 nm, 1.1 μm ak 2 μm respektivman, epi li gen yon selectivite segondè pou PPARδ.
Reyaksyon chimik
Malgre ke reyaktivite chimik espesifik nan pwodwi sa a varye depann sou kondisyon sa yo eksperimantal, kòm yon konpoze òganik, li ka patisipe nan reyaksyon chimik divès kalite, tankou reyaksyon sibstitisyon ak reyaksyon adisyon. Sepandan, anba depo nòmal ak kondisyon l ', li gen gwo estabilite chimik ak se pa tendans reyaksyon espontane.
GW0742(GW610742) se yon trè selektif peroxisome proliferator-aktive reseptè \/δ (PPAR \/δ) agonist ak jwe yon wòl kle nan plizyè pwosesis fizyolojik ak pathologie. Sa ki annapre yo pral elabore an detay sou fonksyon yo nan pwodui sa a nan règleman metabolik, anti-enflamasyon, neuroprotection, pwomosyon sante jwenti ak lòt jaden potansyèl ki ka geri ou.
Fonksyon regilasyon metabolik
Pwodwi sa a siyifikativman amelyore andirans fè egzèsis pa aktive reseptè a PPAR \/Δ. Li ka ogmante kantite ak dansite nan mitokondri nan tisi nan misk. Kòm "faktori a enèji" nan selil yo, mitokondri amelyore efikasite metabolik, pèmèt kò a yo pwodwi plis ATP pandan egzèsis ak bay ase enèji pou kontraksyon misk. Efè sa a pa sèlman pwolonje dire a maksimòm nan fè egzèsis aerobic, men tou amelyore rezistans misk yo nan fatig, pèmèt atlèt kenbe tèt avè pi gwo fòmasyon entansifye. Anplis de sa, li kapab tou akselere pwosesis la rekiperasyon nan kò a apre fè egzèsis. Pa reglemante ekspresyon an nan jèn ki gen rapò ak reparasyon nan misk ak rejenerasyon, li diminye fatig ak doulè nan misk apre fè egzèsis, pèmèt atlèt refè nan pi bon kondisyon yo pi vit pou pwochen sesyon fòmasyon an.
Pwodwi sa a fè eksepsyonèlman byen nan règleman metabolis lipid. Li ka amelyore oksidasyon nan asid gra, ogmante dansite nan mitokondri nan selil yo, ak pèmèt kò a itilize grès kòm yon sous enèji pi efikasman. Pa konvèti grès la ki estoke nan selil yo ak grès la nan rejim alimantè chak jou nan gaz pou misk, pwodui sa a ka akselere pann la ak metabolis nan grès, siyifikativman diminye kontni kò grès, espesyalman nan zòn ki gen tandans fè akimilasyon grès tankou ren an. Pandan se tan, li kapab tou ogmante mas nan misk. Pa enteresan ekspresyon an nan sitokin anti-enflamatwa il -10 ak TGF-mRNA, li amelyore pousantaj la nan myogenesis, pèmèt misk yo relanse ak repare pi vit apre aksidan. Sa a efè nan diminye grès san yo pa pèdi nan misk fè li gen valè aplikasyon potansyèl nan jaden yo nan kapasite ak pèt grès.
Pwodwi sa a kapab tou amelyore sansiblite ensilin ak se nan gwo siyifikasyon pou prevansyon ak tretman nan maladi metabolik tankou dyabèt. Pa aktive reseptè a PPAR \/δ, pwodui sa a ka kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis glikoz, ankouraje absorption ak itilizasyon glikoz, epi kidonk redwi nivo sik nan san. Efè sa a pa sèlman ede amelyore sentòm pasyan dyabetik, men li ka retade tou ensidan an ak devlopman nan konplikasyon dyabetik.
Fonksyon anti-enflamatwa
Anpeche ekspresyon sitokin enflamatwa yo
GW0742gen yon efè siyifikatif anti-enflamatwa epi yo ka anpeche ekspresyon an nan divès sitokin pro-enflamatwa. Nan modèl enflamasyon kwonik medyatè LPS la, pwodui sa a redwi siyifikativman nivo pwoteyin ak mRNA nan sitokin pro-enflamatwa il -6, IL -1 ak TNF-. Sitokin sa yo jwe yon wòl kle nan repons enflamatwa a. Rediksyon yo ede soulaje degre nan repons lan enflamatwa ak amelyore sentòm yo nan maladi enflamatwa.
Kontwole chemen enflamatwa siyal yo
Pwodwi sa a egzèse efè anti-enflamatwa pa reglemante chemen siyal enflamatwa. Li ka bloke ogmantasyon nan IL -1 mRNA ak ERK fosforilasyon nan radyasyon-pwovoke aksidan nan sèvo, kidonk diminye domaj nan enflamasyon nan tisi. Anplis de sa, li kapab tou anpeche bleomycin-induit degradasyon nan IKB-A, diminye nivo a NF-kb p65 nan poumon yo, epi diminye ekspresyon an nan iNOS ak p-ERK nan bleomycin-pwovoke sourit. Efè sa yo endike ke li jwe yon wòl regilasyon nan lyen miltip nan chemen an siyal enflamatwa, bay nouvo objektif molekilè pou tretman an nan maladi enflamatwa.
Potansyèl aplikasyon an nan divès maladi enflamatwa
Baze sou pwopriyete anti-enflamatwa li yo, pwodui sa a te montre valè aplikasyon potansyèl nan tretman divès maladi enflamatwa. Pou egzanp, nan maladi enflamatwa tankou maladi auto -immunes, kwonik maladi pilmonè blokis (COPD), ak ateroskleroz, li ka amelyore sentòm maladi pa anpeche repons enflamatwa ak diminye domaj tisi. Anplis de sa, pwodwi sa a kapab tou itilize nan konbinezon ak ki deja egziste dwòg anti-enflamatwa amelyore efè a ki ka geri ou, diminye dòz la ak efè segondè nan dwòg yo.
Fonksyon neuroprotèktif
Diminye domaj selil nè
Pwodwi sa a gen yon efè pwoteksyon sou selil nè yo epi li ka diminye domaj ak lanmò nan selil nè yo. Nan modèl maladi neurodégénératives, li diminye apoptoz nerono ak necrosis pa aktive reseptè a PPAR \/Δ ak reglemante ekspresyon an nan jèn ki gen rapò ak siviv la ak apoptoz nan selil nè. Efè sa a ede retade pwogresyon nan maladi neurodégénératives ak pwoteje fonksyon an nan sistèm nève a.
Amelyore fonksyon newolojik
Anplis de diminye domaj selil nè, pwodwi sa a kapab tou amelyore fonksyon nè. Li ka ankouraje fòmasyon an ak renovasyon nan sinaps neral ak amelyore koneksyon an ak efikasite kondiksyon nan rezo neral. Nan modèl la aksidan neral, pwodui sa a ka akselere rekiperasyon an nan fonksyon neral ak amelyore kapasite yo mantal ak konpòtman nan bèt yo. Fonksyon sa yo endike ke li gen valè aplikasyon potansyèl nan neuroprotection ak reparasyon.
Aplikasyon kandida yo nan maladi neurodégénératives
Etandone wòl enpòtan nan pwodui sa a nan neuroprotection, li montre gwo aplikasyon kandida nan tretman maladi neurodégénératives. Pou egzanp, nan maladi neurodégénératives tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, li ka ralanti pwogresyon nan maladi a ak amelyore kalite lavi nan pasyan pa diminye neuroinflammation ak pwomosyon reparasyon neral ak rejenerasyon. Sepandan, kounye a, gen relativman kèk etid klinik sou pwodui sa a nan maladi neurodégénératives, ak plis rechèch ki nesesè yo verifye efikasite li yo ak sekirite.
Fonksyon Pwomosyon Sante Joint
Ranfòse fòmasyon Cartilage ak reparasyon
Pwodwi sa a jwe yon wòl enpòtan nan pwomosyon sante jwenti. Li ka ankouraje diferansyasyon chondrogenik nan selil souch mesenchymal synovial imen ki sòti nan synovial (HSV-MSCs), epi ogmante pwopagasyon ak kapasite diferansyasyon chondrocytes. Pa aktive reseptè a PPAR \/δ, pwodwi sa a kontwole ekspresyon an nan jèn ki gen rapò ak fòmasyon Cartilage ak reparasyon, pwomosyon sentèz la ak depozisyon nan matris Cartilage. Efè sa a ede anpeche koripsyon jwenti, reparasyon tisi Cartilage domaje ak amelyore fonksyon jwenti.
Soulaje enflamasyon konjwen ak doulè
Anplis de pwomosyon fòmasyon Cartilage ak reparasyon, pwodui sa a kapab tou soulaje enflamasyon jwenti ak doulè. Li ka anpeche ekspresyon an nan sitokin pro-enflamatwa nan manbràn nan synovial nan jwenti ak diminye enfiltrasyon a ak deklanchman nan selil enflamatwa. Pandan se tan, pwodwi sa a kapab tou ankouraje pwodiksyon an nan sitokin anti-enflamatwa, kontwole mikwo-anviwònman iminitè a nan jwenti, ak soulaje enflamasyon jwenti ak doulè. Fonksyon sa yo fè pwodui sa a gen valè aplikasyon potansyèl nan tretman maladi jwenti tankou artroz.
Potansyèl tretman konbine pou artroz
Etid yo montre ke pwodwi sa a konbine avèk HSC-MSCs nan tretman an nan artroz ka gen yon pi bon efè. HSV-MSCs gen milti-direksyon diferansyasyon potansyèl ak fonksyon imunomodulateur, epi yo ka ankouraje reparasyon Cartilage ak diminye enflamasyon. Pwodwi sa a ka amelyore kapasite a diferansyasyon chondrogenic ak anti-enflamatwa efè nan HSV-MSCs. Itilizasyon konbine de a ka pwodwi yon efè sinèrjetik ak amelyore efè ki ka geri ou. Dekouvèt sa a bay nouvo lide ak metòd pou tretman artroz.
Lòt potansyèl fonksyon ki ka geri ou
Pwoteksyon kadyovaskilè
Pwodwi sa a montre tou potansyèl nan pwoteksyon kadyovaskilè. Li ka kontwole metabolis lipid ak metabolis enèji, pi ba nivo lipid san, epi redwi risk pou yo ateroskleroz. Pandan se tan, pwodui sa a kapab tou anpeche pwopagasyon ak migrasyon nan selil misk vaskilè lis, ak soulaje enflamasyon vaskilè ak domaj. Fonksyon sa yo ede pwoteje sante sistèm kadyovaskilè a epi anpeche ensidan maladi kadyovaskilè yo.
Anti-timè efè
Dènye etid yo montre ke pwodui sa a ka gen sèten efè anti-timè. Li ka anpeche pwopagasyon ak kapasite envazyon nan selil timè pa reglemante metabolis yo ak wout siyal. Pandan se tan, pwodwi sa a kapab tou amelyore fonksyon iminitè a nan kò a ak ankouraje apoptoz la ak clearance nan selil timè. Sepandan, kounye a, gen relativman kèk etid sou efè anti-timè li yo, ak eksperyans plis ak etid klinik yo bezwen verifye efikasite li yo ak sekirite.
Lòt aplikasyon pou potansyèl yo
Anplis de fonksyon ki anwo yo, pwodui sa a ka gen valè aplikasyon potansyèl nan lòt jaden. Pou egzanp, nan tretman an nan maladi metabolik tankou sendwòm metabolik, obezite ak dyabèt,GW0742Ka amelyore sentòm maladi pa reglemante metabolis lipid ak metabolis enèji. Anplis de sa, nan jaden tankou maladi newolojik ak maladi sistèm iminitè, pwodui sa a ka tou jwe yon sèten wòl ki ka geri ou.
Baj popilè: GW0742, Swèd, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann