Poud idrobromid galantamin, Fòmil molekilè a se C17H22Bro3, CAS 1953 - 04 - 4, ak pwa molekilè a se 368,27. Blan nan poud blan, san odè oswa yon ti kras ak yon odè diferan. Fasil idrosolubl nan dlo (ak solubilite ki pi wo a nan pH 5.2), 0.1N asid idroklorik, ak 0.1N solisyon idroksid sodyòm, yon ti kras soluble nan etanòl, ak prèske solubl nan etè oswa kloroform. Li se yon alkaloid izole nan plant nan genus la Allium. Li se yon revèsib asetilkolinesteraz (ACHE) inibitè ki fasil antre nan tisi nan sèvo nan baryè a san-nan sèvo e li gen yon efè fò sou sistèm nève santral la. Konpare ak coumarin, neostigmine, ak piridostigmine, li gen yon seri lajè ki ka geri ou, toksisite ki ba, ak fèb ak kout-te viv efè maskin toksik. Fasil pou pasyan yo tolere ak ak kèk reyaksyon negatif. Inhibiteurs ACHE ka amelyore aprantisaj ak fonksyon memwa nan bèt ak moun nan yon mekanis kolinèrjik. Kòm yon dwòg antikolinesteraz, li ka amelyore transmisyon ki genyen ant nè ak misk, epi li se itilize pou myasthenia gravis, pwogresis distwofi miskilè, sekèl nan poliomyelit, paralizi anfans, maladi sansoryèl oswa motè ki te koze pa maladi newolojik, nevit miltip, elatriye.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
| Non pwodwi | Poud idrobromid galantamin | Tablèt idrobromid galantamin |
| Kalite pwodwi | Poud | Grenn |
| Pwodwi pite | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Espesifikasyon pwodwi yo | Unculentizable | Unculentizable |
| Pake pwodwi | Unculentizable | Unculentizable |
Galantamin idrobromid +. Coa
 |
||
Sètifika analiz |
||
|
Non konpoze |
Idrobromid galantamin | |
|
CAS No. |
1953-04-4 | |
|
Egalize |
Klas famasetik | |
|
Kantite |
Customized | |
|
Anbalaj estanda |
Customized | |
| Fabrikan | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lòt No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 janvyeth 2025 |
|
|
Eksperyans |
8 janvyeth 2029 |
|
|
Estrikti |
|
|
| Teste estanda | GB/T24768-2009 endistri. Stnndard | |
|
Sijè |
Enterprise Creole |
Rezilta analiz |
|
Aparisyon |
Blan oswa prèske blan poud |
Konfòm |
|
Kontni dlo |
Mwens pase oswa egal a 4.5% |
0.30% |
| Pèt sou siye |
Mwens pase oswa egal a 1.0% |
0.15% |
|
Metal lou |
Pb mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. |
|
Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD mwens pase oswa egal a 0.5ppm |
N.D. | |
|
Pite (HPLC) |
Pi gran pase oswa egal a 99.0% |
99.5% |
|
Single salte |
<0.8% |
0.48% |
|
Rezidi sou ignisyon |
<0.20% |
0.064% |
|
Total konte microbes |
Mwens pase oswa egal a 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mwens pase oswa egal a 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonèl |
N.D. | N.D. |
|
Etanòl (pa GC) |
Mwens pase oswa egal a 5000ppm |
400ppm |
|
Stokaj |
Sere nan yon kote sele, nwa ak sèk AT-20 degre |
|
|
|
||
Poud idrobromid galantaminse yon inibitè acetylcholinesterase revèsib ki ka ogmante konsantrasyon asetilkolin pa anpeche aktivite asetilkolinesteraz, kidonk amelyore fonksyon kondiksyon nè. Aplikasyon klinik li yo anpil, ki kouvri plizyè jaden tankou maladi neurodégénératives, maladi newo -miskilè, maladi santral sistèm nève, ak prevansyon ak tretman nan konplikasyon postoperatwar. Itilizasyon espesifik yo ak mekanism nan aksyon yo jan sa a:
Maladi alzayme a
Kòm yon endikasyon debaz, galantamin idrobromid amelyore fonksyon mantal pa anpeche aktivite asetilkolinesteraz, diminye degradasyon asetilkolin, ak ogmante konsantrasyon asetilkolin sinaptik. Etid nan klinik yo montre ke li ka siyifikativman amelyore kapasite pasyan yo nan memwa direksyon, aprantisaj asosyatif, rapèl imaj, ak reta pwogresyon nan demans.
Karakteristik medikaman: lavi kout -, ki egzije plizyè dòz chak jou (tankou tablèt pran kat fwa nan yon jounen); Gen kèk formulations ki itilize soutni - lage teknoloji epi yo ka administre yon fwa nan yon jounen.
Soulajman nan sentòm ki gen rapò ak maladi Parkinson la
Pasyan maladi Parkinson la gen malfonksyònman nan sistèm nan kolinèrjik nan striatum a, ki mennen ale nan sentòm tankou bradykinesi ak rèd nan misk. Galantamin idrobromid soulaje sentòm ki anwo yo lè yo ogmante nivo asetilkolin ak amelyore balans nerotransmeteur striatal.
Mekanis nan aksyon: kontwole fonksyon an nan presynaptic manbràn asetilkolin reseptè ak amelyore efikasite nan transmisyon enfòmasyon ant newòn.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis se yon maladi auto -immunes ki te koze pa malfonksyònman nan junction a newo -miskilè, karakterize pa sentòm tankou ptosis palpebral, diplopi, ak feblès moulen. Galantamin idrobromid, kòm yon konpetitif ak revèsib asetilkolinesteraz inibitè, ka amelyore aksyon an nan asetilkolin nan junction nan newo -misk ak restore bloke kondiksyon newomuskulèr.
Efè nan klinik: siyifikativman amelyore sentòm feblès nan misk ak amelyore kalite pasyan yo nan lavi yo.
Sequela nan poliomyelitis:
Poliovirus domaje newòn yo motè kòn antérieure nan kòd la epinyè, ki mennen ale nan sekèl tankou paralizi flak ak atrofye nan misk. Galantamin idrobromid amelyore fonksyon motè pa fè pwomosyon rekiperasyon an nan kondiksyon newo -miskilè.
Pwogresis distwofi miskilè:
Pwogresis distwofi miskilè se yon maladi éréditèr miskilè dejeneratif karakterize pa feblès nan misk, atrofye, ak maladi mouvman je. Galantamin idrobromid amelyore kondiksyon newo -miskilè ak reta pwogresyon maladi.
Prensip medikaman: medikaman regilye tèm regilye obligatwa, epi yo ta dwe evalye efikasite ak sekirite regilyèman.
Polyneuritis
Se nevit miltip ki te koze pa faktè tankou metal lou, dwòg, oswa enfeksyon, epi li se karakterize pa sentòm tankou doulè, pèt sansasyon, ak diminye sansasyon. Galantamin idrobromid fè pwomosyon reparasyon fonksyon nè pa amelyore periferik maladi newo -miskilè.
Terapi konbinezon: souvan yo itilize nan konbinezon ak dwòg tankou vitamin B ak glikokortikoyid amelyore efikasite ki ka geri ou.
Neurasthenia ak sendwòm menopoz
Pasyan ki gen neurasthenia montre sentòm tankou mantal excitability, krent, ak maladi dòmi; Pasyan ki gen sendwòm menopoz ka fè eksperyans sentòm tankou kliyot cho, enstabilite emosyonèl, lensomni, ak bliye. Galantamin idrobromid soulaje sentòm ki anwo yo nan efè sedatif ak sedatif li yo.
Prekosyon medikaman: Lòt maladi òganik yo ta dwe eskli ak medikaman yo ta dwe pran anba konseye pedagojik la nan yon doktè.
Prevansyon ak tretman nan konplikasyon postoperatwar
Efè opoze nan ki pa depolarizing rilaks nan misk
Ki pa depolarizing relaxants nan misk tankou klorpromazine ka bloke kondiksyon newo -miskilè, ki mennen ale nan depresyon respiratwa postoperatwar. Galantamin idrobromid rapidman ranvèse detant nan misk pa konpetitif anpeche obligatwa nan rilaks nan misk nan reseptè kolinèrjik N2.
Distribisyon medikaman: Anjeneral administre 30 minit anvan fen operasyon an pou fè pou evite efè rezidyèl nan detant nan misk.
Reyabilitasyon nan Sekèl nan maladi serebrovaskilè
Pasyan ki gen emoraji serebral oswa konjesyon serebral souvan fè eksperyans sentòm tankou vètij, maltèt, ak pèt sansasyon manm pandan peryòd la rekiperasyon an. Galantamin idrobromid fè pwomosyon reparasyon nan fonksyon nè domaje ak diminye sekela.
Tretman konplè: Li nesesè pou konbine fòmasyon reyabilitasyon, terapi fizik, ak lòt metòd pou amelyore efè reyabilitasyon an.
Karakteristik farmakokinetik
1. absòpsyon ak distribisyon
Byodisponibilite oral: 88.5%, manje ka ralanti to absòpsyon men li pa afekte absòpsyon total.
Tan pik: 1-2 èdtan, pik konsantrasyon dwòg san se 56.81 ± 10.40 ng/mL.
Pénétration nan san - baryè nan sèvo: konsantrasyon nan dwòg nan sèvo a se twa fwa sa yo ki an plasma, asire aksyon efikas sou sistèm nève santral la.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>nan misk.
2. Metabolism ak eskresyon
Chemen metabolik: sitou metabolize pa CYP2D6 ak CYP3A4 anzim, génération divès kalite metabolites inaktif.
Eskresyon: Apeprè 75% se elimine nan ren yo (nan yo ki 20% se dwòg la pwototip), ak 20% se elimine nan poupou.
Mwatye lavi: mwatye final la - lavi se 7-8 èdtan, sipòte yon 2-4 tan chak jou rejim dòz.
Sentèz la nanpoud idrobromid galantaminenplike nan plizyè reyaksyon òganik, ak nwayo a ke yo te konstriksyon an nan inik li yo fenantridin skelèt alkaloid (ki gen yon benzofuran benzodyazepin estrikti). Dapre literati ki egziste deja ak rive, metòd sentèz yo ka divize an de kategori: konplètman sentetik wout ak semi wout sentetik. Analiz ki anba la a pral fèt soti nan pèspektiv yo nan prensip reyaksyon, etap kle yo, ak optimize pwosesis.
Total sentèz wout: Soti nan senp matyè premyè nan konstriksyon skelèt konplèks
Wout la konplètman sentetik kòmanse ak komèsyal ki disponib konpoze òganik ak piti piti konstwi skelèt debaz la nan galantamin nan reyaksyon miltip. Kesyon kle yo ki bezwen yo dwe adrese pa metòd sa yo gen ladan kontwòl stereoselective (fòmasyon nan sant miltip chiral), regioselective fonksyonèl gwoup entwodiksyon (tankou lokalizasyon nan idroksil ak gwoup methoxy), ak reyaksyon fizyon bag (fèmen nan benzofuran ak bag benzodyazepin).
1. Route ki baze sou Isovanilin (Trost 2005)
Wout sa a sèvi ak isovanillin kòm materyèl la kòmanse ak reyalize konstriksyon skelèt nan etap sa yo kle:
Isocoumarin (1) sibi sibstitisyon elektwofil aromat anba kondisyon asid brom/acetic, pwodwi pwodwi brominated (2); Imedyatman, yo te selektif demethylation te pote soti lè l sèvi avèk katalize asid silfirik jwenn fenol konpoze idroksil (3).
Konpoze (3) sibi redukteur amination ak tiramin (4) anba kondisyon borohydride sodyòm, sa ki lakòz fòmasyon nan entèmedyè amine (5); Pli lwen reyaji ak etil fòmate/asid fòmik nan dioxane prezante gwoup formyl, sa ki lakòz konpoze (6).
Konpoze (6) sibi kouti oksidatif anba aksyon an nan ferrocyanide potasyòm (K ∝ Fe (CN) ₆) yo fòme précurseur nan bag la benzofuran (7); Imedyatman, atravè trost asimetri allyl alkilasyon (AAA) reyaksyon an, chenn bò yo te prezante ak stereochimik te kontwole jenere entèmedyè a kle (8).
Entèmedyè (8) sibi intramolekilè Michael adisyon anba kondisyon asid, fòme yon bag benzodyazepin; Skelèt la galantamin (9) jwenn nan rediksyon an retire ak idrogenasyon nan ketonn ki pwoteje gwoup (tankou 1,2-propanediol ketonn).
Pwosesis pwen optimize:
Sèvi ak Trost AAA reyaksyon reyalize egzak kontwòl nan sant chiral, evite etap sa yo separasyon long nan metòd tradisyonèl yo.
Nan etap nan kouti oksidatif, ferrocyanide potasyòm aji kòm yon oksidan modere diminye jenerasyon an nan pa - pwodwi yo.
2. Route ki baze sou 3,4-dimethoxybenzaldehyde (Shieh 1994)
Wout sa a sèvi ak 3,4-dimethoxybenzaldehyde kòm materyèl la anvan tout koreksyon ak reyalize sentèz nan etap sa yo:
3,4-dimethoxybenzaldehyde jenere pwodwi brominated anba brom/kondisyon asid acetic, ki te swiv pa demethylation katalize pa asid silfirik yo jwenn fenol konpoze idroksil.
Konpoze idroksil fenol sibi aldol kondansasyon ak glutaraldehyde anba kondisyon asid, sa ki lakòz fòmasyon nan entèmedyè aldeid; Entwodwi allyl chenn bò nan Horner Wadsworth Emmons reyaksyon yo fòme precursor siklik.
Precursor nan siklizasyon sibi rediksyon idrogenasyon anba katalize Paladyòm, kontwole stereoconfiguration nan kosyon an doub; Finalman, yo te jwenn idrobromamid galantamin nan entwodwi gwoup metoksi ak fòme sèl ak asid idrobromik.
Pwosesis pwen optimize:
Entwodwi chenn bò allyl nan reyaksyon Horner amelyore regioselectivity.
Paladyòm katalize idrogenasyon reyalize rediksyon stereoselective nan lyezon doub, evite itilize nan katalis chiral nan metòd tradisyonèl yo.
Semi wout sentetik: èkstraksyon entèmedyè soti nan pwodwi natirèl
Wout la sentetik semi sèvi ak alkaloid ki rive natirèlman (tankou narwedine) kòm matyè premyè ak chimikman modifye yo jwenn galantamin. Kle a sa a ki kalite metòd manti nan rediksyon nan selektif nan entèmedyè ak konvèsyon nan gwoup fonksyonèl.
1. Route lè l sèvi avèk narwedine kòm materyèl anvan tout koreksyon
Narwedine (11 oksid) se yon derive soksid nan galantamin, ak rediksyon li yo ka dirèkteman bay pwodwi a sib:
Etap 1: rediksyon selektif
Narwedine sibi rediksyon idrogenasyon nan methanol oswa etanòl anba Paladyòm kabòn (PD/C) katalize, oaza retire atòm nan oksijèn 11yèm jenere galantamin.
Etap 2: sale ak pou pirifye
Galantamin baz gratis reyaji ak asid idrobromik nan etanòl/dlo melanje sòlvan jenere idrobromid sèl; Jwenn segondè - pwodwi pite nan rkristalizasyon oswa pou pirifye kwomatografik.
Pwosesis pwen optimize:
Sèvi ak PD/C katalis reyalize modere rediksyon epi evite twòp rediksyon ki mennen ale nan domaj skelèt.
Nan etap nan fòmasyon sèl nan asid idrobromik, kontwole rapò a sòlvan ka ajiste mòfoloji nan kristal ak amelyore fluidite nan pwodwi an.
2. Route lè l sèvi avèk Ekstrè soti nan plant Alliaceae kòm matyè premyè
Gen kèk etid yo te extrait alkaloid tankou lycoramine oswa narcissine soti nan plant nan fanmi an Alliaceae (tankou flè nèj ak Orchid Gate Wouj) ak transfòme yo nan etap sa yo:
Etap 1: modifikasyon estriktirèl
Lycoramine sibi metilasyon, oksidasyon, ak lòt reyaksyon pou jenere narwedine précurseur.
Etap 2: Rediksyon ak sale
Swiv wout la narwedine ranpli rediksyon an ak idrobromik etap fòmasyon sèl asid.
Pwosesis limit:
Pwosesis la nan ekstraksyon plant se konplèks ak limite pa rezèv la nan matyè premyè, fè li difisil a reyalize pwodiksyon endistriyèl.
Fluctuation nan eleman yo nan ekstrè a ka afekte sede a nan reyaksyon ki vin apre.
Pwen kle nan optimize pwosesis ak kontwòl kalite
Molekil galantamin gen kat sant chiral (4as, 6r, 8as), ak aktivite byolojik li yo trè depann sou stereoconfiguration li yo. Estrateji sa yo ta dwe adopte nan sentèz:
Katalis chiral, tankou konplèks Paladyòm yo itilize nan reyaksyon AAA Trost, kapab reyalize gwo enantioselectivity.
Kristalizasyon induit divize: Nan etap nan fòmasyon sèl, se konfigirasyon nan kristal sib preferansyèlman presipite pa chwazi yon sòlvan apwopriye (tankou etanòl/dlo).
Enpurte posib prezante pandan sentèz enkli:
Materyèl anvan tout koreksyon unreacted: tankou narwedine rezidyèl oswa aldeid entèmedyè.
Oksidasyon pa - pwodwi: tankou 11 dérivés oksid nan galantamin.
Izomè rejyonal yo: tankou izomè ki te koze pa pozisyon fèmen kòrèk nan bag la benzodyazepin.
Metòd kontwòl:
Siveyans Pwosesis: Sèvi ak HPLC oswa TLC pou swiv pwogrè reyaksyon ak mete fen nan reyaksyon an nan yon fason apwopriye.
Pwosesis pou pirifye: Sèvi ak rkristalizasyon, kromatografi kolòn, oswa preparasyon HPLC yo retire enpurte.
Pou diminye depans pwodiksyon,poud idrobromid galantaminse nesesè yo optimize pwosesis la rekiperasyon nan Solvang ak katalis:
Rekiperasyon sòlvan: rekipere solvants òganik tankou etanòl ak asid acetic nan distilasyon oswa fè ekstraksyon.
Catalyst Resiklaj: PD/C katalis ka itilize ankò apre filtraj ak lave.
Baj popilè: Galantamin idrobromid poud, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann