Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ki pi eksperyans ak founisè nan everolimus cas 159351-69-6 nan Lachin. Byenveni nan wholesale esansyèl kalite siperyè everolimus cas 159351-69-6 pou vann isit la nan faktori nou an. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.

Everolimus, ke yo rele tou RAD001, se yon dérivés rapamicin (sirolimus) epi li fè pati klas imunosuppressants makrolid yo. Anjeneral li egziste nan fòm lan nan poud blan oswa blan ak blan, epi pafwa ka parèt tou yon ti kras jòn oswa jòn pal. Pite poud sa a jeneralman kontwole ant 98.0% ak 102.0%, ak yon sèl kontni enpurte ki pa depase 0.5% ak yon kontni enpurte total ki pa depase 1%. Ki idrosolubl nan dimethyl sulfoxide (DMSO) ak etanòl, ak yon solubility ki rive jiska 100 mg / ml. An menm tan an, li se tou idrosolubl nan klowofòm, men solubility li yo nan dlo a ba, se sèlman yon ti kras idrosolubl. Nan pratik klinik, li se sitou itilize yo anpeche reyaksyon rejè apre transplantasyon ren ak operasyon transplantasyon kè. Mekanis aksyon li yo sitou gen ladan repwesyon iminitè, efè anti-timè, efè antiviral, ak efè pwoteksyon vaskilè. Souvan yo itilize nan konbinezon ak lòt imunosuppressants tankou cyclosporine diminye toksisite. Non komèsyal kounye a apwouve (2010) se Certican Itilize pou anpeche rejè ògàn nan pasyan transplantasyon kè ak ren. Certican te premye apwouve an Ewòp an 2003 e kounye a disponib nan plis pase 60 peyi (2010).

Everolimuska mare nan pwoteyin entraselilè FKBP12 pou fòme yon konplèks inhibitor mTORC1, ki ka anpeche aktivite mTOR. Anpèchman nan chemen siyal mTOR ka mennen nan aktivite redui nan regilatè transkripsyon S6 ribozomal pwoteyin kinaz (S6K1) ak ekaryotik elongasyon byolojik faktè a 4E obligatwa pwoteyin (4E-BP), kidonk entèfere ak tradiksyon an ak sentèz nan pwoteyin ki gen rapò tankou sik selil, anjyojenèz, ak glikolyoz. Anplis de sa, li tou gen sèten efè anti-timè epi li ka anpeche glikoliz timè solid nan vivo ak nan vitro.

Malgre ke aplikasyon prensipal li yo konsantre sou anti-timè ak prevansyon rejè transplantasyon ògàn, syantis yo toujou ap eksplore aplikasyon potansyèl li yo nan lòt domèn. Pou egzanp, kèk etid sijere ke li ka gen efè pwoteksyon antiviral ak vaskilè, men itilizasyon sa yo toujou nan etap rechèch la epi yo poko te lajman itilize nan pratik klinik.

Aktivasyon rapamicin molekil sib (mTOR) ankouraje pwopagasyon selil timè ak siviv, epi li kapab tou pwovoke siyal anjyojenik nan selil andotelyal yo. FK506-pwoteyin obligatwa 12 (FKBP12), pwodui rapamisin ki lye ak pwoteyin intraselilè a, fòme yon konplèks dwòg-pwoteyin ki anpeche aktivite mTOR kinaz la. Rapamycin tou gen aktivite imunosuppressive, antifonjik, antiviral, vaskilè, ak aktivite antitumoral, men aplikasyon prensipal li se efè imunosuppressive li yo. An 1999, li te apwouve pa US FDA pou tretman anti-rejè nan transplantasyon ògàn. Anpil dérivés rapamicin yo te sentèz, sitou nan bi pou yo amelyore pwopriyete dwòg li yo. Efò sa yo te mennen tou nan dekouvèt la ak rechèch nan temsirolimus, ki se itilize nan venn nan trete kansè nan ren, epi ki se itilize oralman. An 2003, li te apwouve an Ewòp pou tretman rejè apre transplantasyon ògàn e li te commercialisés anba non komès Certican.

Sunitinib ak Sorafenib se tou de inibitè oral milti-tirozin kinaz ki jwe yon wòl enpòtan nan tretman kansè.

Sunitinib(ke yo rele tou Sutent) devlope pa Pfizer. Li te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) nan mwa janvye 2006 ak pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMEA) an janvye 2007. Sunitinib se prensipalman itilize pou trete timè stromal gastwoentestinal (GIST) ak karsinom selil ren avanse. Kòm yon ti molekil, li anpeche plizyè reseptè tirozin kinaz (RTK), ki gen ladan reseptè faktè kwasans ki sòti nan plakèt (PDGFR- ak PDGFR{-), reseptè faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGFR1, VEGFR2, ak VEGFR3), ak lòt moun. Lè yo bloke san an ak rezèv nitritif esansyèl pou kwasans timè ak dirèkteman atake selil timè yo, sunitinib montre efè antitumoral.

Sorafenib(li rele tou BAY43-9006 oswa Doximity), Bayer ak Onyx te devlope ansanm, FDA te apwouve an desanm 2005 pou tretman kansòm epatoselilè ki pa resekable ak kansè selil ren avanse ki pa ka retire chirijikal. Sorafenib inibit Raf-1, sovaj-tip b-Raf, V599E b{-Raf kinaz, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-, ak lòt tirozin kinaz. Li tou anpeche fosforilasyon FLT3, Ret, c-Kit, ak P38 . Lè yo anpeche chemen siyal RAF/MEK/ERK la, sorafenib dirèkteman anpeche kwasans timè epi li aji sou VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3, ak MET sib pou anpeche anjyogenesis timè.

An rezime, tou de sunitinib ak sorafenib se dwòg ki pisan anti{0}}kansè ki vize plizyè tirozin kinaz, ki montre aktivite antitumoral enpòtan lè yo anpeche kwasans timè ak anjojenèz.

Everolimusse yon derive sirolimus, ke yo rele tou 40-O-(2{-hydroxyethyl)-rapamicin, oswa 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Li fè pati klas kinaz dwòg ki entèfere ak kominikasyon selilè pou anpeche kwasans selil timè. Li se yon inibitè oral mamifè rapamisin (mTOR). Nan tan lontan an, li te sitou itilize klinikman pou anpeche rejè apre transplantasyon ren ak kè. Li kapab tou itilize pou trete pasyan ki gen kansè nan ren avanse ki te itilize de inhibiteur vaskilè endothelial kwasans faktè reseptè kinaz: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) ak sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), ak efè segondè yo twò grav.
Sunitinib ak sorafenib se inibitè milti-kinaz (ki aji sou plizyè sib selil), pandan ke li bloke yon pwoteyin espesifik nan sib mamifè rapamicin (mTOR), entèfere ak kwasans, diferansyasyon ak metabolis selil kansè yo. Pakou mTOR sa a reglemante yon fason nòmal nan kèk timè imen. Li mare nan pwoteyin entraselilè FKBP-12 pou fòme yon konplèks inhibitor, kidonk anpeche aktivite mTOR kinaz ak diminye aktivite mTOR an efektè kinaz S6 ribozomal pwoteyin kinaz (S6K1) ak ekaryotik elongasyon faktè 4E obligatwa pwoteyin (4E-BP). Anplis de sa,everolimusanpeche ekspresyon ipoksi -faktè ki endivizib (tankou HIF-1) epi redwi ekspresyon faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF). Syans in vitro ak in vivo yo te montre ke li ka diminye pwopagasyon selil, anjyogenesis ak absorption glikoz.

Everolimusse yon konpoze makrolid semi-sentetik ak fòmil molekilè C₅₃H₈₃NO₁₄ ak yon pwa molekilè apeprè 958,22. Se estrikti chimik li modifye ki baze sou Rapamycin (Rapamycin) pa oaza alkylating gwoup la 42-hydroxy ak entwodwi yon gwoup pwoteksyon hydroxyethyl trifluoromethanesulfonate, finalman fòme yon estrikti 2-hydroxyethyl etè ki pi estab. Modifikasyon sa a siyifikativman amelyore byodisponibilite ak estabilite nan dwòg la, fè li yon inibitè mTOR lajman itilize nan aplikasyon klinik.

Everolimus se yon poud solid blan ak jòn pal nan tanperati chanm, epi li se igroskopik. Li bezwen estoke nan yon anviwonman ki ba-tanperati ak sèk. Dansite Everolimus prevwa a se 1.18 - 1.2 g/cm³. Pwen fizyon an pa anrejistre aklè, men pwen bouyi prevwa a se yon wo 998.7 degre, ki endike estabilite fò tèmik li yo. Pwen flash la se apeprè 557.8 degre, endèks refraktif la se 1.548, ak done sa yo reflete konpleksite estrikti molekilè li yo. An tèm de solubility, Everolimus se idrosolubl nan dimethyl sulfoxide (DMSO) ak etanòl, ak yon konsantrasyon ki rive jiska 100 mg / ml. Sepandan, solubilite li nan dlo trè ba, se sèlman yon ti kras idrosolubl (apeprè 1 - 10 μM), ki poze yon defi pou devlopman fòmilasyon li yo.

Estabilite chimik everolimus siyifikativman afekte pa faktè anviwònman an. Igroskopisite ka lakòz li aglomere oswa degrade, kidonk kontwòl strik imidite (-20 degre oswa pi ba) nesesè pandan depo. Gwoup fonksyonèl tankou gwoup idroksil, lyezon etè, ak gwoup ester nan molekil li yo ka patisipe nan reyaksyon tankou idroliz ak oksidasyon. Pou egzanp, nan kondisyon asid oswa alkalin, gwoup ester la ka idrolize pou fòme asid karboksilik ak alkòl kòm sous-pwodwi; ekspoze a limyè oswa tanperati ki wo ka deklanche reyaksyon oksidasyon, sa ki lakòz pèt engredyan aktif. Anplis de sa, kontak ak iyon metal (tankou Fe³⁺, Cu²⁺) ka akselere oksidasyon ak degradasyon, kidonk antioksidan (tankou BHT) yo souvan ajoute nan fòmilasyon an estabilize dwòg la.

Kòm yon inibitè mTOR, aktivite Everolimus depann de kapasite lye li nan pwoteyin FKBP12 la. Estrikti makrolid la nan molekil li byen mare nan pòch idrofob FKBP12, fòme yon konplèks ki plis anpeche aktivite kinaz mTOR. Pwosesis sa a bloke chemen siyal mTOR, kidonk anpeche pwopagasyon selil timè yo, pwovoke apoptoz ak otofaji, epi fè efè imunosuppressive. Eksperyans vitro yo montre ke konstan anpèchman (IC₅₀) Everolimus sou mTOR se 1.6-2.4 nM, ki endike efikasite segondè li yo.

Konsiderasyon chimik nan aplikasyon klinik

Pwopriyete chimik everolimus dirèkteman afekte itilizasyon klinik li yo. Pou egzanp, solubilite dlo pòv li yo mande pou yo sèvi ak teknik espesyal (tankou mikronizasyon) pou preparasyon oral pou amelyore absòpsyon; igroskopisite li mande pou materyèl anbalaj yo gen pwopriyete imidite -; lè yo pran ak manje, li ka afekte pousantaj yap divòse akòz kontni grès, kidonk chanje paramèt famakokinetik yo. Anplis de sa, entèraksyon dwòg yo se konsiderasyon enpòtan tou: Everolimus se yon substra nan CYP3A4, epi lè yo itilize nan konbinezon ak inibitè CYP3A4 ki pisan (tankou ketoconazole) oswa induktè (tankou rifampicin), dòz la bezwen ajiste pou evite toksisite oswa efikasite redwi.

Estrikti chimik Everolimus detèmine toksisite potansyèl li yo. Itilizasyon alontèm -ka lakòz maladi metabolik (tankou sik nan san wo, lipid nan san wo), enfeksyon ki gen rapò ak repwesyon iminitè-(tankou nemoni), ak reyaksyon negatif tankou nemoni ki pa-enfektye. Metabolit li yo ka elimine nan ren yo, kidonk pasyan ki gen ensifizans ren yo ta dwe itilize li ak prekosyon. Anplis de sa, eksperyans bèt yo te montre ke Everolimus se toksik nan sistèm repwodiktif la (tankou koripsyon nan kanal espèm tèstikul), poumon yo (ogmante makrofaj alveolatè), ak pankreyas la (degranulasyon nan selil sekretè). Konklizyon sa yo bay yon baz pou siveyans sekirite klinik.

Pwopriyete chimik everolimus - soti nan estrikti molekilè li nan paramèt fizik, nan estabilite ak reyaksyon - ansanm detèmine efikasite ak sekirite li kòm yon dwòg. Kilè eskèlèt makrolid li yo, solubilite dlo ki ba, ak igroskopisite, pami lòt karakteristik, poze defi pou devlopman fòmilasyon epi yo ka optimize atravè modifikasyon estriktirèl. Konprann pwopriyete chimik sa yo se fezab nan konsepsyon rejim dòz pi rasyonèl, predi entèraksyon dwòg, epi finalman amelyore rezilta tretman klinik yo.

Baj popilè: everolimus cas 159351-69-6, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann