Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan enclomiphene poud nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite enclomiphene poud pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Enclomiphene poud, Nimewo CAS: 15690-57-0, fòmil molekilè: C26H28ClNO, blan poud blan cristalline, san odè ak san gou. Fasil yo fonn nan klowofòm, yon ti kras idrosolubl nan etanòl, prèske ensolubl nan dlo, ki estab nan tanperati chanm ak presyon, bezwen yo dwe estoke lwen limyè, sele, epi kenbe lwen oksidan fò, asid fò, ak baz fò. Ka mare nan reseptè estwojèn, anpeche estradiol andojèn nan obligatwa nan reseptè li yo, endirèkteman anpeche sentèz la ak liberasyon GnRH nan ipotalamus la, kidonk downregulating sekresyon FSH ak LH nan glann pitwitèr, diminye pwodiksyon an nan androjèn nan òvèj, ak bese nivo estwojèn. Li se izomè trans nan klomifèn modulator reseptè estwojèn selektif, ki se anti estwojèn (AE). Li se sitou itilize pou trete sterilite fi ki te koze pa anovulation, ensifizans luteal, lakòz gason ki te koze pa oligospermi, elatriye. Li kapab tou itilize pou trete sterilite ki te koze pa nivo estwojèn ki ba nan fanm postmenopausal. Sepandan, li ta dwe remake ke pwodwi sa a se sèlman pou itilize rechèch syantifik!
|
|
|
Enclomiphene poud, kòm yon modulator reseptè estwojèn ki pa esteroyid, ki dwe nan klas la nan konpoze tristyrene. Fòm poud li yo lajman itilize nan rechèch pharmaceutique ak tretman klinik akòz fasilite li yo nan depo, transpò, ak pwosesis fòmilasyon.
1. Tretman nan lakòz anovulatwa
Enclomiphene konpetitivman mare nan reseptè estwojèn ipotalamik, bloke fidbak negatif nan estwojèn andojèn ak ankouraje sekresyon òmòn eksitan pileu (FSH) ak òmòn luteinizing (LH) nan glann pitwitèr anteryè, kidonk ankouraje devlopman pileu ovè ak ovilasyon. Etid klinik yo montre ke apeprè 70% -80% nan fanm yo pral rezime ovilasyon apre yo fin itilize enrofloxacin, ak 30% -40% reyalize gwosès siksè. Itilizasyon tipik li yo se administrasyon oral kòmanse nan 5yèm jou nan sik règ la, 50mg pou chak jou pou 5 jou youn apre lòt; Si ovilasyon pa te fèt, dòz la ka ogmante piti piti a 100mg oswa 150mg pou chak jou, men dòz la maksimòm pou yon sèl kou nan tretman pa ta dwe depase 150mg.
Nan teknoloji repwodiktif asistans tankou transfè anbriyon fekondasyon an vitro (IVF-ET), enrofloxacin ka pwovoke devlopman synchrone nan plizyè folikulèr, amelyore kalite ak kantite ze, epi konsa ogmante chans pou gwosès. Mekanis aksyon li yo sanble ak endiksyon ovilasyon sik natirèl, men siveyans strik nan devlopman pileu nesesè pou evite ensidan sendwòm ipèstimulasyon ovè (OHSS).
3. Trete ensifizans luteal
Fonksyon luteal ensifizan ka mennen nan maladi règ, foskouch renouvlab, ak lòt pwoblèm.Enclomiphene poudka endirèkteman amelyore fonksyon luteal, amelyore reseptif andometri, epi bay yon anviwònman favorab pou enplantasyon anbriyon lè li ankouraje devlopman folikulèr ak ovilasyon. Dòz klinik la souvan itilize se 25-75mg pou chak jou, administre oralman, epi ajiste selon reyaksyon endividyèl yo.
4. kontwole sik règ
Pou fanm ki gen sik règ iregilye, enrofloxacin ka kontwole sekresyon estwojèn ak pwojestewòn lè li afekte fonksyon aks ovè ipotalamik pitwitèr la, kidonk retabli yon sik règ nòmal. Itilizasyon li se pran li oralman nan yon lè fiks chak jou, kontinyèlman pou plizyè jou a plizyè semèn, ak kou tretman espesifik la bezwen fòmile selon kondisyon pasyan an.
1. Tretman nan ipogonadism gason
Enclomiphene ka ankouraje sekresyon gonadotropin nan glann pitwitèr anteryè, kidonk ankouraje sekresyon testostewòn pa selil entèrstisyal tèstikul yo epi ogmante nivo testostewòn serik gason. Etid klinik yo montre ke enrofloxacin ka siyifikativman amelyore nivo testostewòn, konsantrasyon espèm, ak mobilite nan pasyan gason ki gen ipogonadism. Efikasite li konparab ak terapi sipleman testostewòn ekzojèn, men li evite potansyèl anpèchman pwodiksyon espèm ki te koze pa terapi ranplasman testostewòn.
2. Tretman nan oligospermi gason
Pou pasyan ki gen oligospermi, enrofloxacin ka ankouraje pwodiksyon espèm, amelyore kantite ak bon jan kalite espèm. Mekanis aksyon li yo se pre relasyon ak ogmantasyon nan nivo testostewòn, kòm testostewòn se yon òmòn kle pou pwodiksyon espèm. Dòz la souvan itilize nan pratik klinik se 25-50mg pou chak jou, administre oralman, ak kou a nan tretman an se jeneralman 3-6 mwa.
3. Detekte malfonksyònman nan aks gonadal ipotalamik pitwitèr nan gason
Enclomiphene ka itilize kòm yon zouti dyagnostik pou evalye estati fonksyonèl aks gonadal ipotalamik pitwitè gason an lè w obsève chanjman nan nivo testostewòn serik ak gonadotropin apre medikaman. Si nivo testostewòn ogmante siyifikativman apre medikaman, li endike nòmal fonksyon ipotalamik oswa pitwitè; Si repons lan dousman, ka gen fonksyon aks nòmal.
Enclomiphene poud(CAS nimewo 15690-57-0) se yon modulatè reseptè estwojèn selektif lajman ki itilize nan tretman pou sterilite anovulatwa fi ak oligospermi gason. Sans chimik li yo se yon dérivés de tristyrene trans, ak yon fòmil molekilè nan C26H28ClNO, yon pwa molekilè nan 405.96, ak yon pwen k ap fonn nan 149.0-150.5 degre C. Defi debaz la nan sentèz enrofloxacin se kontwole rapò a ak pite nan cis trans izomèr la, pandan y ap aktivite a transfèrmasin, pandan y ap pharmacological trans-isomèr la, pandan y ap aktivite a transfloxacin. konfigirasyon (Zhuclomiphene) gen pi ba aktivite. Sa ki anba la yo elabore sistematikman sou metòd sentèz li yo soti nan twa aspè: wout sentèz klasik, etap reyaksyon kle, ak optimize pwosesis.
Wout sentèz klasik: metòd de -etap ki mennen pwodiksyon endistriyèl
Sentèz endistriyèl enrofloxacin jeneralman adopte yon metòd de -etap "preparasyon melanj cis trans izomè + separasyon chiral". Wout sa a sèvi ak N, N-dietil-2- [4- (1,2-diphenylvinyl) fenoksi] etilamin idroklorid kòm materyèl demaraj, jenere yon melanj cis trans izomè atravè reyaksyon klorinasyon, ak Lè sa a, separe li ak reyaktif chiral pou jwenn pwodwi trans ki pi wo.
Mekanis reyaksyon: Materyèl demaraj la sibi - carbochlorination anba aksyon N-klorosuccinimid (NCS), sa ki lakòz yon melanj de pwodwi klorin ki gen konfigirasyon cis (Z) ak trans (E). Reyaksyon an bezwen refluxed anba kondisyon fènwa pou anpeche foto induit isomerization.
Pwosesis tipik: Fonn 59.8g nan materyèl kòmanse (pite 92%) nan 730mL nan dichloromethane, ajoute 20.35g nan NCS, ak chalè rflu pou 6 èdtan. Siveyans HPLC te montre ke zòn nan pik cis matirite pou 24.50% ak zòn nan pik trans matirite pou 61.26% nan solisyon an reyaksyon. Post-tretman an gen ladan lave alkalin (2% solisyon idroksid sodyòm), lave dlo, lave dlo sèl satire, ak silfat sodyòm anidrid. Apre konsantrasyon, yo jwenn 50.0g nan pwodwi brit (pite 85.76%, sede 78.2%).
Optimizasyon nan kondisyon reyaksyon:
Seleksyon sòlvan:
Dichloromethane se avantaje pou reyaksyon rflu tanperati ki wo ak konsantrasyon ki vin apre akòz pwen bouyi ki ba li (39.6 degre C) ak inertness.
Dòz reyaktif klorinasyon:
Rapò molè NCS ak matyè premyè yo bezwen kontwole jisteman (apeprè 1.2:1), paske kantite twòp yo ka mennen nan fòmasyon pa-pwodwi (tankou konpoze dichloro).
Kontwòl tanperati:
Tanperati rflu (apeprè 40 degre C) ka balanse to reyaksyon ak risk izomerizasyon, pandan y ap tanperati ki ba (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Prensip separasyon: Sèvi ak 1,1 '- BINOL fosfat pou fòme yon konplèks ki estab ak konfigirasyon trans la, separasyon chiral reyalize atravè separasyon kristal.
Pwosesis tipik:
Etap 1 divize: Fonn 5.0g melanj cis trans (68.3% cis, 29.8% trans) nan n-propyl etè/metanòl (30mL/40mL), chalè rflu, epi ajoute 4.5g BINOL fosfat nan lo. Refwadi natirèlman a 25-30 degre C epi brase pou 8 èdtan. Fre nan yon beny glas a 0 degre C pou kristalizasyon, epi filtre pou jwenn 2.1g nan konpoze brit (pite 96.1%, sede separasyon 72.8%).
Etap 2 rafine: Fonn konpoze brit la nan dlo / etanòl (13mL / 16mL), rflu ak bat pou 5 èdtan, fre natirèlman, Lè sa a, presipite nan yon beny glas, filtre epi sèk yo jwenn 1.7g nan enrofloxacin rafine (pite 99.5%).
Optimize efikasite divize:
Sistèm sòlvan:
Yon sòlvan melanje nan n-propyl etè ak methanol ka ajiste solubility nan konplèks la, ak yon gwo pwopòsyon nan metanol ka mennen nan ko presipitasyon nan konfigirasyon cis la.
Tanperati kristalizasyon:
Tanperati ki ba nan 0 degre C ka amelyore pite nan kristalizasyon nan konpoze an, pandan y ap kristalizasyon tanperati chanm ap prezante 10% -15% enpurte cis.
Rekiperasyon reyaktif chiral:
BINOL fosfat ka rejenere atravè asidifikasyon, ak yon pousantaj rekiperasyon ki gen plis pase 85%, diminye depans pwodiksyon an.
Altènatif wout sentetik: plizyè-konstriksyon konfigirasyon trans
Anplis metòd de-etap, chèchè yo te devlope yon wout pou konstwi dirèkteman konfigirasyon trans atravè reyaksyon milti-etap pou redwi kantite etap divize. Metòd tipik yo enkli:
wout 4-yodophenol
Etap reyaksyon:
Iodization: 4-yodophenol reyaji ak klori sulfonyl pou pwodui klori 4-yodobenzene.
Eterifikasyon: Williamson eterifikasyon fèt ak N, N{0}}diethylethanolamine nan kondisyon alkalin (K ₂ CO3/DMF) pou pwodui entèmedyè A.
Coupling: Entèmedyè A sibi kouple kwa ak benzophenone anba nikèl kataliz pou konstwi yon kad styrène.
Kontwòl izomerizasyon: Lè w ajiste rapò katalis la (tankou Pd (PPh3) ₄) ak ligand, yo pwodui konfigirasyon trans selektif.
Avantaj: Li ka evite fòmasyon nan melanj cis trans izomè, men etap yo long (ki mande 4-5 etap) ak pwodiksyon an jeneral ba (apeprè 40%).
Wout 2-diethylaminochloroethane hydrochloride
Etap reyaksyon:
Preparasyon reyaktif Grignard: 2-diethylaminochloroethane hydrochloride reyaji ak kouto mayezyòm pou fòme reyaktif Grignard.
Carbonyl adisyon: Reyaji ak 4-fluorobenzophenone nan THF anidrid pou fòme yon entèmedyè alkòl siperyè.
Eliminasyon dezidratasyon: Dezidratasyon nan kondisyon asid (H ₂ SO ₄/toluèn) pou fòme lyezon doub.
Fòmasyon klorinasyon: Klorasyon selektif nan sit trans lè l sèvi avèk NCS pou jenere enrofloxacin.
Defi: Etap dezidratasyon an ka fasilman mennen nan izomerizasyon trans cis, ki mande kontwòl strik nan tanperati reyaksyon (<50 ° C) and time (<3 hours).
Optimize pwosesis ak kontwòl kalite
Rafineman nan kondisyon reyaksyon yo
Reyaksyon klorinasyon: Kantite NCS yo itilize yo ta dwe egzak ak yon rapò molè 1.05:1. Itilizasyon twòp ka mennen nan fòmasyon nan dichloro pa pwodwi -(tankou 1,1-dikloro), ki ka afekte pite.
Separe kristalizasyon: Kantite fosfat BINOL yo itilize yo ta dwe 1.2 fwa kantite teyorik la. Yon kantite lajan ensifizan pral lakòz divize enkonplè, pandan y ap kantite lajan twòp ap ogmante difikilte pou pòs-pwosesis la.
Rekiperasyon sòlvan: Solvang tankou dichloromethane ak n{0}}propyl etè ka refè atravè distilasyon, ak yon pousantaj rekiperasyon ki depase 90%, diminye depans anviwònman an.
Sistèm kontwòl kalite
Tès pite: HPLC (C18 kolòn, metanol/dlo =70:30 kòm faz mobil) yo itilize pou kontwole rapò a nan izomè trans cis, ak pite a nan enrofloxacin ta dwe pi gran pase oswa egal a 99.0%.
Konfimasyon estriktirèl: estrikti a te konfime pa ¹ H NMR (ak δ 7.2 - 7.8ppm kòm pwoton aromat ak δ 3.5-4.0ppm kòm pwoton etoksi) ak ESI-MS (m / z 406.2 [M + H] ⁺).
Kontwòl enpurte: Konsantre sou siveyans dichlorides (mwens pase oswa egal a 0.5%), konfigirasyon cis (mwens pase oswa egal a 1.0%), ak résidus sòlvan (diklorometan mwens pase oswa egal a 500ppm).
Ka pwodiksyon endistriyèl
Laanklomifèn poudliy pwodiksyon ansanm devlope pa Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co, Ltd ak Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group adopte yon pwosesis de -etap ak yon kapasite pwodiksyon anyèl 500kg. Pwen kle optimize li yo enkli:
Reyaksyon klorinasyon kontinyèl:
Rapid melanje nan NCS ak matyè premyè reyalize atravè yon raktor Echafodaj ki, diminye tan reyaksyon a 4 èdtan ak ogmante sede a 82%.
Amelyorasyon pwosesis kristalizasyon:
Te adopte kristalizasyon refwadisman gradyan (ki soti nan 30 degre C a 0 degre C, nan yon pousantaj de 0.5 degre C / min), sa ki lakòz yon pite konpoze de 98.5% ak yon sede separasyon nan 75%.
Tretman dlo ize:
Dlo ize lave alkali yo asidifye ak presipite (pH=2) pou refè klori sodyòm, epi supernatant la trete pa adsorption kabòn aktive, ak yon pousantaj retire COD de 90%.
Direksyon rechèch nan lavni
Rezolisyon anzimatik:
Eksplore idroliz selektif nan izomè trans cis pa lipas oswa esteraz pou reyalize rezolisyon vèt.
Chimi koule:
Sentèz kontinyèl nan melanj cis trans atravè mikroreaktè, diminye tan reyaksyon ak amelyore sekirite.
Asistans pou chimi konputasyonèl:
lè l sèvi avèk kalkil DFT yo prevwa chemen reyaksyon ak optimize seleksyon an nan reyaktif klorinasyon ak katalis.
Sentèz enrofloxacin mande pou yon balans ant sede, pite, ak pri, epi metòd de -etap la se toujou pwosesis prensipal la. Nan lavni an, atravè inovasyon teknolojik tankou kataliz anzim ak chimi koule, li espere reyalize pwodiksyon pi efikas ak zanmitay anviwònman an.
Baj popilè: anklomifèn poud, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann