Benzobarbital, yon chimik òganik, molekilè fòmil: C19H16N2O4. Aparans la se blan poud cristalline ak gou anmè; Prèske solubl nan dlo, yon ti kras soluble nan 95% etanòl, idrosolubl nan etè, ak fasil soluble nan kloroform. Fenobarbital gen efè sedatif. Ka fini pwodwi medsin li dwe itilize pou tretman an nan sedasyon. Sepandan, pwodwi yo nan konpayi an se pwodwi chimik prensipal yo, ki yo sèlman itilize pou rechèch syantifik ak yo entèdi pou lòt rezon.
|
|
|
|
Fòmil chimik |
C19H16N2O4 |
|
Mas egzak |
336 |
|
Pwa molekilè |
336 |
|
m/z |
336 (100.0%), 337 (20.5%), 338 (2.0%) |
|
Analiz elemantè |
C, 67.85; H, 4.80; N, 8.33; O, 19.03 |
Aplikasyon prensipal yo nan benzobarbital yo konsantre nan jaden an pharmaceutique yo, espesyalman kòm yon dwòg antiepileptik.
Li se yon derive nan barbitur ki gen sedatif, ipnoz, anticonvulsant, ak efè antiepileptik. Malgre ke benzobarbital tèt li pa pouvwa ap barbitur yo pi souvan itilize nan pratik klinik (tankou fenobarbital, ki se pi byen li te ye), li ka parèt kòm yon engredyan aktif oswa sibstans ki sou referans nan sèten formulasyon dwòg oswa etid.
Anplis de sa, benzobarbital kapab tou gen pou itilize kòm yon précurseur oswa entèmedyè pou sentèz la nan lòt barbitur nan rechèch medsin chimi, kòm wout la sentèz nan barbitur souvan enplike nan reyaksyon chimik menm jan ak konvèsyon gwoup fonksyonèl.
Nan 1857, Doktè Britanik Rockock la devlope premye antiepileptik dwòg la bromid potasyòm. Anvan itilize nanbenzobarbital, bromid te sèlman efikas dwòg la antiepileptik, men bromur te lakòz dèrmatoz ak efè segondè grav nan sentòm sikyatrik. Brom se engredyan aktif nan bromid potasyòm. Transpò transmembrane konpetitif nan iyon bromid ak iyon klori mennen nan hyperpolarization nan manbràn selilè nè, kidonk ogmante papòt la aksyon potansyèl ak anpeche pwopagasyon nan ekoulman epileptiform. Efè a antiepileptik nan brom se sitou sou eksitasyon nerono. Rezilta a nan repwesyon seksyèlman toupatou.
An 1912, fenobarbital yo te kòmanse itilize nan tretman epilepsi. Akòz klè li yo anti-epileptik efè ak pi ba toksisite pase bromid, li te lajman itilize klinikman. Sepandan, nan pwosesis la nan dekouvèt ak aplikasyon klinik nan fenobarbital, li se plen lejand! Li rele apre yon bondye; Li ka efektivman trete epilepsi; Li se souvan ki asosye ak lanmò aksidan; Epi li te bay nesans rive nan fòmilasyon nan "pratik manifakti bon" (GMP) ki se kounye a souvan itilize nan endistri a pharmaceutique yo.
Yon jou lannwit nan 1864, magazen Alman an Bayer (Bayer, gayan nan pri a Nobel nan 1905) te nan yon Brasri lokal yo, selebre yon nouvo konpoze malonyl ure li te jis sentèz, danse St Barbara sou yon kapris, Bayer te rele nouvo sentèz li yo. Malgre ke asid barbituric te kapab mennen nan yon gwo klas nouvo nan konpoze yo rele barbitur, Bayer pa jwenn okenn itilizasyon medsin pou li ak etajè li.
Jiska 1903, famasi Alman Fischer ak Merlin dekouvri valè medikal la nanbenzobarbital. Yo te jwenn ke asid barbituric sentèz sentèz la te kapab fè chen tonbe nan dòmi byen vit; Se konsa, asid barbituric te vin medikaman dòmi. Nan 1904, Bayer Konpayi mete dietil barbital nan mache a, ak non an pwodwi te Veronal (Flora). Apre sa, li te jwenn ke barbiturate ka itilize kòm yon dwòg efikas ak san danje pou trete epilepsi; Barbiturate se yon seri de dérivés jwenn nan ranplase asid barbituric nan pozisyon an C5, ak substituan yo se long ak branche (tankou amobarbital) oswa kosyon doub (tankou secobarbital), efè a se fò, men kout; Ranplase pa bag benzèn (tankou fenobarbital) gen yon efè fò anticonvulsant; O nan C2 ranplase pa sibstitisyon S (tankou thiopental) ogmante solubilite a grès, ak piki a nan venn pran efè imedyatman, men tan an antretyen se trè kout.
Jiska 1903, famasi Alman Fischer ak Merlin te dekouvri valè medikal barbitur yo. Yo te jwenn ke asid barbituric sentèz sentèz la te kapab fè chen tonbe nan dòmi byen vit; Se konsa, asid barbituric te vin medikaman dòmi. Nan 1904, Bayer Konpayi mete dietil barbital nan mache a, ak non an pwodwi te Veronal (Flora). Apre sa, li te jwenn ke barbiturate ka itilize kòm yon dwòg efikas ak san danje pou trete epilepsi; Barbiturate se yon seri de dérivés jwenn nan ranplase asid barbituric nan pozisyon an C5, ak substituan yo se long ak branche (tankou amobarbital) oswa kosyon doub (tankou secobarbital), efè a se fò, men kout; Ranplase pa bag benzèn (tankou fenobarbital) gen yon efè fò anticonvulsant; O nan C2 ranplase pa sibstitisyon S (tankou thiopental) ogmante solubilite a grès, ak piki a nan venn pran efè imedyatman, men tan an antretyen se trè kout.
Etid yo te jwenn ke barbitur yo ka anpeche transmisyon sèl-sinaptik ak milti-sinaptik nan sistèm nève santral la nan sèvo a nan dòz ki pa anestezi, ak reziste gaye nan enpilsyon egzeyat nòmal ki mennen nan epilepsi. Fenobarbital te tou te jwenn diminye lajònis, ki ka efektivman trete neonatal lajònis; Apre ou fin itilize fenobarbital, li ka pwovoke anzim dwòg-metabolize nan mikrosom selil fwa ogmante metabolis yo epi yo ankouraje metabolis la nan bilirubin, diminye konsantrasyon an nan bilirubin nan san an, se konsa ke Jaundice bese.
|
|
|
Sepandan, sa a dwòg sakre Barbara se pa yon "dwòg sezi" kòm orijinal espere. Li gen anpil efè segondè, sitou ki gen ladan somnolans ak yon sèten degre nan chanjman konpòtman, epi gen rezistans nan barbiturasyon alontèm itilize bezwen ogmante dòz la yo kenbe efikasite a; An menm tan an, konsantrasyon efikas li se tou pre konsantrasyon toksik la. Si ou pa pran prekosyon, dòz la pral depase dòz la ki ka geri ou epi rive nan dòz la letal. Okazyonèl surdozaj oswa pran li ak alkòl ka fatal. Sa a se konsidere kòm kòz la nan lanmò nan popilè aktris Ameriken an Marilyn Monroe. Men, apre prèske yon syèk, fenobarbital se toujou trè marchands, ak youn nan atraksyon prensipal li yo, espesyalman pou peyi devlope yo, se pri ki ba li yo.
Fenobarbital tou kontribye nan yon aksidan byen bonè dwòg grav ak endirèkteman kontribye nan fòmilasyon an ak etablisman nan "pratik manifakti bon" (GMP) lajman ki itilize nan jaden an pharmaceutique yo.
Nan mwa desanm 1940, Winthrop Chimik inadvèrtans pwodwi yon pakèt tablèt sulfathiazole melanje ak fenobarbital. 100-150 mg; Kòm yon dwòg souvan itilize nan trete enfeksyon bakteri, se sulfathiazole anjeneral pran nan dòz gwo akòz toksisite ki ba li yo. Aksidan sa a pita te lakòz dè santèn de lanmò.
Ankèt la FDA te jwenn ke fenobarbital te melanje nan pandan fabrike nan tablèt Winthrop a, e ke sulfathiazole Winthrop a ak tablèt fenobarbital yo te manifaktire nan menm etablisman an, ak liy yo pwodiksyon yo adjasan, espesyalman machin yo pwodiksyon nan de dwòg yo pafwa yo. Lè konpayi an dekouvri ke grenn yo te kontamine, li menm reta pou plis pase twa mwa anvan raple grenn yo ki kontamine nan mache a. Sistèm enspeksyon pòv bon jan kalite Winthrop a, echèk la yo rapòte ensidan an nan FDA a nan yon fason apwopriye, ak echèk la byen vit ak efektivman sonje dwòg la ki kontamine apre li te dekouvri yo te rezon ki fè yo pou aksidan sa a trajik.
Aksidan sa a pouse Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini pou deside enpoze sipèvizyon strik sou tablèt sulfathiazole Winthrop a, epi tou li te pouse Etazini yo pou amande anpil 1938 "Manje, Dwòg, ak Lwa Kosmetik" nan lane 1962, Jesyon, epi yo te kòmanse ranfòse "bon pratik fabrikasyon" (GMP). Se poutèt sa, fenobarbital endirèkteman ankouraje revolisyon an nan dwògbenzobarbitalsegondè ak jesyon.
Kòm yon prodrug nan fenobarbital la sedatif, sibstans sa a gen sèten potansyèl pou aplikasyon ak devlopman nan jaden an pharmaceutique akòz toksisite ki ba li yo, efè segondè minim, ak dòz ki ba. Sa ki anba la a se yon analiz detaye sou kandida devlopman li yo:
Analiz demann mache
Bezwen tretman pou maladi newolojik
Kòm yon inibitè sistèm nève santral, li kapab itilize pou trete sentòm tankou twoub anksyete, kriz malkadi, ak pwoblèm dòmi. Avèk akselerasyon an nan vitès lavi modèn ak ogmantasyon nan estrès mantal, ensidans la nan maladi newolojik ap ogmante ane a ane, ak demann lan pou sa yo sedatif tou se toujou ap ogmante. Espesyalman nan tretman an nan sèten kalite kriz malkadi, li jwe yon wòl endispansab. Avèk rechèch la an pwofondè nan maladi newolojik tankou epilepsi nan jaden medikal la, aplikasyon pou klinik yo ka vin pi rafine, diminye ensidan an nan reyaksyon negatif nan plan tretman pèsonalize, kidonk amelyore efikasite nan tretman ak kalite lavi nan pasyan yo.
Demann lan nan yon sosyete aje
Avèk entansifye a nan aje popilasyon mondyal, demann lan pou swen sante nan mitan granmoun aje a ap ogmante jou pa jou. Popilasyon an granmoun aje se pi sansib a maladi newolojik ak maladi dòmi, Se poutèt sa, kalman gen gwo kandida mache nan popilasyon an granmoun aje. Anplis de sa, moun ki granmoun aje gen pòv tolerans ak kapasite metabolik nan dwòg, ak ti efè segondè yo ak dòz fè yo plis apwopriye dwòg ki ka geri ou pou granmoun aje la.
Diferans nan demann mache ant mache domestik ak etranje yo
Gen diferans nan demann pou sibstans sa a nan mitan diferan peyi ak rejyon yo. Nan kèk peyi devlope yo, akòz sistèm swen sante ki byen etabli ak teknoloji avanse rechèch ak devlopman dwòg, demann sou mache a pou nouvo sedatif sa yo relativman wo. Nan kèk peyi devlope yo ak rejyon yo, akòz kondisyon ekonomik limite ak resous medikal ra, demann pou kalman ka relativman ba. Men, avèk devlopman nan ekonomi an ak amelyorasyon nan estanda medikal, demann lan pou kalman nan rejyon sa yo espere piti piti ogmante.
Pwogrè teknolojik ak inovasyon
Teknoloji sentèz ak pwosesis fòmilasyon
Avèk avansman nan teknoloji sentèz ak pwosesis fòmilasyon, efikasite li yo ak sekirite yo te plis amelyore. Pa optimize wout la sentèz ak amelyore efikasite pwodiksyon, pri a pwodiksyon nan sibstans sa a ka redwi, fè li pi popilè ak abòdab. Pandan se tan, inovasyon nan pwosesis la fòmilasyon kapab tou amelyore byodisponibilite li yo ak estabilite, diminye ensidan an nan reyaksyon negatif, ak amelyore konfòmite medikaman pasyan yo ak kalite lavi.
Rechèch ak devlopman long-aji ak soutni-lage formulations
Rechèch la ak devlopman nan long-aji ak soutni-lage formulations vize li pral vin yon direksyon enpòtan. Long aji ak soutni-lage formulasyon ka prolonje mwatye lavi a nan dwòg, diminye kantite fwa pasyan pran medikaman, ak amelyore konvenyans la ak konfò nan medikaman pou pasyan yo. Anplis de sa, long-aji ak soutni-lage formulasyon kapab tou redwi volatilité a nan dwòg ak ensidan an nan reyaksyon negatif, kidonk amelyore efikasite ki ka geri yo ak sekirite.
Nouvo dwòg kontinye sòti
Avèk aparisyon kontinyèl nan nouvo dwòg, li kapab itilize plis kòm yon terapi adjuvant. Espesyalman nan pasyan ki pa reponn byen nan lòt metòd tretman, li kapab itilize kòm yon dwòg altènatif oswa yon pati nan yon rejim terapi konbinezon. An menm tan an, devlopman nan nouvo dwòg kapab tou bay nouvo senaryo aplikasyon ak espas ekspansyon, pwomosyon devlopman nan kontinyèl nan mache sa a.
Baj popilè: Benzobarbital CAS 744-80-9, Swèd, Konpayi fabrikasyon, faktori, Wholesale, Achte, Pri, esansyèl, Pou Vann