Alopurinol poud, blan oswa blan cristalline poud, CAS 315-30-0, fòmil molekilè C5H4N4O, trè idrosolubl nan dlo oswa etanòl, ensolubl nan klowofòm oswa etè; Fonn nan idroksid sodyòm oswa idroksid potasyòm. Yon estrikti espesyal ak 18 bag aromat asimetri sou kilè eskèlèt oksijèn kabòn ak 6 bag etè fiks sou oksijèn keto siklik la. Estrikti sa a bay allopurinol gwo obstak esterik ak fò selektivite chimik. Allopurinol ka fòme konplèks ki estab ak iyon metal atravè kapasite kowòdinasyon li yo, fè li aplikab nan divès reyaksyon chimik ak preparasyon materyèl. Sibstans sa a ak metabolit li yo ka anpeche xanthine oksidaz, anpeche ipoxantin ak xanthine konvèti nan asid asid, kidonk diminye sentèz asid asid ak bese konsantrasyon asid asid nan san an, diminye depo sèl urat nan zo, jwenti, ak ren., Li se yon dwòg ki anpeche sentèz asid urik. Pwodui sa a ka anpeche aktivite anzim dwòg fwa. Pwodwi Shaanxi Aqi Chemical Technology Co, Ltd se pou rezon rechèch syantifik sèlman. Si ou vle achte allopurinol sou entènèt, tanpri voye yon imèl ba nou.
|
Fòmil chimik |
C5H4N4O |
|
Mass egzak |
136 |
|
Pwa molekilè |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Analiz elemantè |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
A pwezan, genyen twa pwensipal pwodiksyon pwosesis deAllopurinol poud:
Wout 1:
Kòmanse nan etil cyanoacetate (2), li kondanse ak ortoformate triethyl nan anhydride acetic pou jwenn 3. Lè sa a, li siklize ak idrazin pou fòme 3-amino-4-ethyloxazole methyl formate (4). Finalman, 1 se prepare nan formamid ak yon sede total de 41%.
Etap 1: reyaksyon kondansasyon
Ekwasyon senplifye a se jan sa a:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Sepandan, tanpri sonje ke "entèmedyè" nan ekwasyon ki anwo a pa endike klèman, paske pwosesis kondansasyon aktyèl la ka enplike etap kondansasyon konplèks ak reyajiman. Pwodwi final la se yon konpoze ki gen de gwoup ester ak yon gwoup nitrile.
Materyèl bwit:
Ethyl cyanoacetate, triethyl orthoformate, acetic anhydride
Kondisyon reyaksyon:
Chofaj, anjeneral te pote soti anba gaz inaktif (tankou nitwojèn) pwoteksyon pou anpeche oksidasyon
Ekwasyon reyaksyon:
Sa a se yon reyaksyon milti-etap, men anjeneral li ka senplifye nan yon etap pou reprezante fòmasyon pwodwi prensipal la. Sepandan, mekanis reyaksyon aktyèl la ka enplike plizyè entèmedyè ak etap.
Etap 2: Reyaksyon bag
Ekwasyon reyaksyon:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Sa a tou senplifye pwosesis reyaksyon an epi li sipoze ke idroliz ak sikilasyon fèt an menm tan. An reyalite, idroliz la nan ester ak adisyon a nan idrazin ka rive an premye, ki te swiv pa cyclization yo fòme bag la oxazole. Pwodwi final la se methyl 3-amino-4-ethyloxazole fòma.
Materyèl bwit:
Pwodui premye etap la (asepte yon reprezantasyon senplifye CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), idrat idrazin (N2H4 ⋅ H2O)
Kondisyon reyaksyon:
Chofaj, anjeneral te pote soti nan kondisyon asid oswa alkalin, men kondisyon espesifik yo depann sou pwopriyete yo nan pwodwi a premye etap.
Etap 3: Reyaksyon konvèsyon (preparasyon allopurinol)
Kondisyon espesifik reyaksyon yo ak mekanis etap sa a ka varye selon literati a, paske gen plizyè metòd pou sentèz allopurinol. Men, anjeneral, etap sa a enplike plis konvèsyon nan 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic asid methyl ester, ki ka gen ladan oksidasyon, reyajman, idroliz, ak lòt etap.
Deskripsyon: Nan formamid, 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic asid methyl ester ka sibi yon seri de transfòmasyon, ki gen ladan posib ouvèti bag, transfòmasyon gwoup fonksyonèl (tankou konvèsyon nitril nan amid oswa gwoup carboxylic), sikizasyon, ak lòt etap, finalman fòme allopurinol. Mekanis egzak la ak kondisyon etap sa yo bezwen fè referans a literati oswa patant espesifik.
Remak: Kòm sentèz allopurinol se yon pwosesis konplèks epi li ka enplike plizyè detay teknik patante, deskripsyon twazyèm etap ki anwo a se trè konseptyèl ekspresyon. Nan sentèz aktyèl, li nesesè pou konsilte literati ki enpòtan an detay pou jwenn enfòmasyon egzat. Finalman, li ta dwe mete aksan sou ke pwodiksyon an jeneral nan wout la sentèz antye se 41%, ki vle di ke pral gen kèk pèt nan matyè premyè ak jenerasyon pa-pwodwi nan chak etap nan reyaksyon an. Se poutèt sa, lè konsepsyon ak optimize wout la sentèz, li nesesè ak anpil atansyon konsidere kondisyon yo reyaksyon ak metòd pou pirifye pwodwi nan chak etap amelyore sede a an jeneral.
Wout 2:
Kòmanse soti nan malononitrile (5), li kondanse ak orthoformate triethyl nan anhydride acetic pou jwenn 6. Dlo ak idrazin yo ajoute pou jwenn 3-amino-4-pyrazole (7), ki se Lè sa a, idrolize ak asid silfirik fè sentèz entèmedyè 3-amino-4-pyrazole formamid mwatye silfat (8). Finalman, allopurinol jwenn nan formamid.
Etap 1: Kondansasyon malonnitrile ak orthoformate triethyl nan anidrid acetic
Nan reyaksyon sa a, de gwoup cyanide nan malononitrile sibi kondansasyon ak gwoup ester nan orthoformate triethyl, fòme yon nouvo kosyon ester ak yon gwoup ketonn.
Kondisyon reyaksyon:
Anhydride Acetic kòm sòlvan ak katalis, chofe.
Ekwasyon reyaksyon:
Malononitrile + triethyl orthoformate -2,4-dichloro-3-oxobutyric asid etil ester (abreje kòm 6).
Etap 2: Idwoliz ak sikilasyon nan 2,4-dichloro-3-oxobutyric asid etil ester
Nan etap sa a, 2,4-dichloro-3-oxobutyric asid etil ester premye sibi idroliz anba aksyon an nan dlo, ak gwoup la ester kase yo fòme yon gwoup karboksil. Lè sa a, gwoup la amino nan idrazin sibi adisyon nukleofil nan gwoup la ketonn, ki te swiv pa reyaksyon sikilasyon jenere 3-amino-4-pyrazolecarboxylic asid etilik ester.
Kondisyon reyaksyon:
Dlo, idrazin, chofaj.
Ekwasyon reyaksyon:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Etap 3: Idwoliz asid nan 3-amino-4-pyrazolecarboxylic asid etil ester
Kondisyon reyaksyon: konsantre asid silfirik, chofaj. Ekwasyon reyaksyon: 3-amino-4-pyrazolecarboxylic asid etil ester + konsantre asid silfirik ⟶ 3-amino-4-pyrazolecarboxylic asid ⋅ H2SO4 (fòm semi silfat)
Nan etap sa a, gwoup ester la sibi idroliz anba aksyon asid silfirik konsantre, jenere gwoup carboxyl. Akòz asidite fò nan asid silfirik, pwodwi a ka egziste nan fòm lan nan silfat semi.
Etap 4: Cyclization Semisulfates nan 3-amino-4-pyrazolecarboxamide nan Formamid
Kondisyon reyaksyon: formamid, chofaj, katalis ka mande tou. Ekwasyon reyaksyon (skematik, kòm mekanis espesifik la ka konplèks): 3-amino-4-pyrazolecarboxylic asid ⋅ H2SO4+formamid allopurinol + byproduct
Etap sa a se etap final la ak pi konplèks nan wout sentèz la. Isit la, bisulfate nan 3-amino-4-pyrazolecarboxamide sibi kèk kalite reyaksyon siklis nan formamid la, pwodwi allopurinol.
Allopurinol poudse yon dwòg ki anpeche sentèz asid urik. Allopurinol ak metabolit li yo ka anpeche ipoxantin ak xanthine metabolize nan asid asid, kidonk diminye jenerasyon asid asid, diminye kontni an nan asid asid nan san ak pipi pi ba pase nivo solubility, anpeche asid asid fòme kristal, depoze nan jwenti ak lòt tisi, sa ki lakòz aparisyon nan gout asid, epi tou li ede disous asid gout nan gout.
Itilizasyon klinik
Prensipal ak segondè iperurisemia, espesyalman hyperuricemia ak pwodiksyon twòp asid urik, yo itilize tou pou iperurisemia ak ensifizans ren;
Pou tretman gout, apwopriye pou gout frekan oswa kwonik. Pou pasyan ki gen nefropati gouty, li ka soulaje sentòm yo ak diminye fòmasyon nan wòch asid asid nan ren an;
Gout wòch;
Pou pyè nan ren asid urik ak / oswa nefropati asid urik.
Allopurinol gen efè a diminye asid asid sitou pa anpeche sentèz asid asid. Allopurinol ak metabolit li yo ka anpeche xanthine oksidaz, pou anpeche ipoxantin ak xanthine metabolize nan asid asid, redwi pwodiksyon asid asid, redwi kontni asid asid nan san pi ba a solubility, anpeche asid asid fòme kristal ak depoze nan jwenti ak lòt tisi, epi kontribye nan dissolution pasyan gout asid. Se poutèt sa, li ka sitou itilize nan pasyan ki gen hyperuricemia. Konsantrasyon asid urik san an kòmanse diminye 24 èdtan apre w fin pran dwòg sa a, epi n bès nan pi evidan nan 2-4 semèn. Allopurinol ka sitou itilize nan pratik klinik pou ipèurisemya prensipal oswa segondè, espesyalman iperurisemia ki te koze pa pwodiksyon twòp asid urik. Li kapab tou itilize pou atak frekan oswa gout kwonik. Li kapab tou itilize nan pasyan ki gen wòch gout. Li gen yon efè sèten sou pyè nan ren asid urik ak nefropati asid asid. Li kapab tou itilize nan hyperuricemia nan pasyan ki gen ensifizans ren.
Allopurinol poud, ke yo rele tou allopurinol, se yon medikaman lajman itilize pou tretman ipèurisemi ak gout. Mekanis prensipal aksyon li yo se diminye pwodiksyon asid urik pa anpeche xanthine oksidaz, kidonk kontwole konsantrasyon asid asid nan plasma a ak reyalize objektif la pou soulaje sentòm gout.
Distribisyon
Karakteristik distribisyon allopurinol nan kò a depann sitou sou pwopriyete fizik ak chimik li yo ak kapasite li nan mare nan pwoteyin plasma. Sepandan, li se vo anyen ke allopurinol ak metabolit aktif oxypurinol li yo pa ka mare nan pwoteyin plasma, ki vle di ke konsantrasyon gratis yo nan san an se wo epi yo ka byen vit distribye nan divès tisi ak ògàn nan tout kò a.
Lè allopurinol yo administre oralman nan kò imen an, li rapidman absòbe nan aparèy gastwoentestinal la epi li rive nan pik konsantrasyon san li nan 2 a 6 èdtan apre administrasyon an. Akòz yo pa afekte pa obligatwa pwoteyin plasma, allopurinol ka antre lib manbràn selilè a epi antre nan enteryè selil tisi yo. Sa a pèmèt li fè egzèsis yon efè dirèk bese asid urik nan blesi gout tankou jwenti, ren, elatriye.
Anplis de sa, allopurinol gen yon tan rezidans pi long nan tisi, ki ede kontinyèlman anpeche pwodiksyon asid asid ak diminye depo kristal asid asid. Espesyalman nan faz la kwonik nan gout, allopurinol ka estab kenbe nivo ki ba asid urik plasma, ankouraje disolisyon nan gouty tophi, ak repare tisi jwenti.
Metabolize
Pwosesis metabolik allopurinol nan kò a sitou fèt nan fwa a. Nan fwa a, allopurinol konvèti nan metabolit aktif tankou oxypurinol atravè yon seri reyaksyon anzimatik. Metabolit sa yo gen efè famasi ki sanble ak allopurinol, ki ka plis anpeche aktivite xanthine oksidaz epi redwi pwodiksyon asid urik.
Li se vo anyen ke pwosesis metabolik nan allopurinol enfliyanse pa plizyè faktè. Pou egzanp, pasyan ki gen malfonksyònman fwa ka redwi kapasite metabolik pou allopurinol, ki mennen nan tan retansyon dwòg pwolonje ak ogmante efè segondè nan kò a. Anplis de sa, sèten dwòg tankou rifampicin ak azathioprine ka kominike avèk allopurinol, ki afekte to metabolik li yo ak efikasite.
Ekskresyon
Ekskresyon nan allopurinol ak metabolit li yo nan kò a se sitou te pote soti nan ren yo. Yo elimine nan fòm orijinal yo oswa metabolit ak pipi. Ekskresyon ren se chemen prensipal la pou eliminasyon allopurinol, kidonk eta fonksyon ren gen yon enpak siyifikatif sou pousantaj ak efikasite eskresyon allopurinol.
Nan sikonstans nòmal, mwatye lavi alopurinol se 14-28 èdtan. Sa vle di ke pandan yon peryòd tan apre administrasyon an, konsantrasyon dwòg la pral piti piti diminye epi evantyèlman konplètman elimine. Sepandan, nan ka ensifizans ren, to eskresyon allopurinol ralanti, ki mennen ale nan tan retansyon dwòg pwolonje nan kò a ak ogmante konsantrasyon plasma. Sa a ka ogmante risk efè segondè dwòg ak afekte efikasite tretman an. Anplis de sa, itilizasyon dwòg ekskretè asid urik tankou benzbromarone ka ankouraje to eskresyon allopurinol ak metabolit li yo. Sepandan, lè w ap itilize terapi konbinezon, yo ta dwe peye atansyon sou entèraksyon ki genyen ant dwòg ak risk potansyèl efè segondè yo. Pwosesis distribisyon, metabolis, ak ekskresyon nan kò a se yon pwosesis konplèks ak egzak. Lè w konprann pwopriyete farmakokinetik li yo ak adapte plan tretman pèsonalize ki baze sou sitiyasyon espesifik pasyan an, efè alopurinol ka geri ou ka maksimize pandan w ap diminye ensidan an nan reyaksyon negatif.
Wòl alopurinol nan jere maladi ki gen rapò ak ipèurisemia -pa gen parèy, ak efikasite pwouve nan gout, prevansyon TLS, ak nefrolitiaz. Pwofil sekirite li yo, menmsi li te dekouraje pa reyaksyon ki ra men grav, ka bese grasa seleksyon pasyan ki fè atansyon, ajisteman dòz, ak siveyans. Lè yo entegre prensip famasi ak vijilans klinik, founisè swen sante yo ka maksimize benefis allopurinol yo pandan y ap minimize risk yo, pou asire pi bon swen pasyan yo.
Baj popilè: allopurinol poud cas 315-30-0, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann