Eleman debaz la nan tablèt laksojenin se laksojenin (non chimik: 5 - hydroxy-laxogenin, nimewo CAS: 1177-71-5), ki se yon seroidal saponin extrait soti nan plant yo ak se pou brinolid konpoze . 430.62. pwen k ap fonn lan se 210-212 degre C . Li se yon poud blan cristalline nan tanperati chanm epi yo ta dwe estoke lwen limyè ak nan yon veso ki sele nan 2-8 degre .}
Pwopriyete chimik yo
Estrikti a nan laksojenin se menm jan ak sa yo ki an òmòn bèt esteroyid, men mekanis li yo nan aksyon se diferan . li jwe yon wòl nan pwomosyon divizyon selil ak amelyore rezistans estrès nan plant pa reglemante chemen an sentèz nan òmòn kwasans li yo nan nèj la nan nèj la nan nèj la nan nèj la nan nèj la nan nèj la nan nèj la nan nèj la, {1} Estewoyid (tankou epatotoksisite ak maladi nivo ormon), fè li yon engredyan popilè nan jaden an nan espò nitrisyon .
Relasyon ak 5 - hydroxy-laxogenin
Li nesesè klèman distenge laksogenin soti nan 5 - hydroxy-laxogenin . HPLC-MS) .
|
|
 |
Laxogenin Powder Coa
Zouti teknolojik
Optimizasyon estriktirèl: Soti nan esterol natirèl nan precursor trè efikas
Eleman debaz la nan tablèt laksojenin, 5 - idroksi-laxogenin (ki refere yo kòm "laksojenin"), se yon derive semi-sentetik nan dioscin . zouti teknolojik li yo se premye reflete nan modifikasyon an egzak nan MOLELECLEY la: MOLELECLE.
5 - Hydroxyl fonksyonèl gwoup entwodiksyon
Atravè pwosesis sentèz òganik, se yon gwoup idroksil prezante nan C -5 pozisyon yo fòme yon gwoup polè, siyifikativman amelyore kapasite nan obligatwa ak peroxisome proliferator-aktive reseptè (PPARs) {{2} sendwòm metabolik (tankou dyabèt ak obezite) .
C -3 Hydroxyl sit aktif
Kenbe estrikti a idroksil nan pozisyon C -3 bay yon sit reyaksyon pou kouti dwòg ki vin apre . pou egzanp, patant la nan Lachin famasetik Inivèsite nan 2023 (CN 202310456789. x) montre ke ibrid nan ibrid pa ki gen rapò ak Laxogen ak OnceLeSe. Gwoup idroksil ekspoze siperyè efè anti-enflamatwa konpare ak indomethacin nan modèl la rat nan atrit adjuvant, ak endèks la gastric blesi mucosal te redwi pa 60%.
Multi-sib sinèrji: Soti nan aksyon sèl nan règleman sistematik
Zouti teknolojik la nan tablèt laksojenin manti nan milti-sib efè sinèrjetik li yo, ki kouvri kat dimansyon: sentèz pwoteyin, anti-enflamasyon, règleman metabolik, ak avantaj ki pa ormon sekirite .
Sentèz pwoteyin akselere
MTOR Chemen Aktivasyon: Laxogenin amelyore biosentèz ribosomal ak efikasite tradiksyon pwoteyin pa monte-reglemante mTOR fosforilasyon nivo . C2C12 myoblast eksperyans yo te montre ke nan yon konsantrasyon nan {{{{ Konparab ak sa yo ki an ensilin (100nm) .
Ogmante to enkòporasyon leucine: Pa amelyore ekspresyon an nan transporter leucine (LAT1), se pousantaj la enkòporasyon leucine leve soti vivan nan 20-30%, dirèkteman pwomosyon sentèz pwoteyin nan misk .
Anti-enflamatwa ak rekiperasyon optimize
NF-κB chemen anpèchman: laksojenin ka anpeche aktivite a nan IκB kinaz (IKK), diminye translokasyon an nikleyè nan NF-κB, ak ensi diminye liberasyon an nan faktè enflamatwa tankou TNF- ak IL -6. 40% nan yon konsantrasyon nan 10μM.
Sekou estrès oksidatif: Nan modèl estrès oksidatif H₂O₂ -indwi, laksojenin redwi nivo ROS entranglè pa 50% ak ogmante aktivite yo nan anzim antioksidan (SOD, CAT) pa 30% .
Règleman metabolik
Amelyore pann grès: aktive lipaz òmòn-sansib (HSL), fè pwomosyon idroliz a nan trigliserid nan tisi greseu, ak degaje asid gra gratis pou ekipman pou enèji .
Règleman nan metabolis glycolipid: pa obligatwa PPARs, li kontwole ekspresyon an nan jèn ki gen rapò ak glycolipid metabolis . yon etid 2022 pa Asosyasyon an Dyabèt Ameriken (ADA) ki gen rapò ak Laxogenin ka amelyore kapasite a 3TS 3TS 3THE / Aktivasyon nan chemen an AMPK ak pwomosyon nan ekspresyon transporter GLUT4 .
Avantaj sekirite ki pa ormonèl
Pa gen obligatwa reseptè òmòn: Kontrèman ak estewoyid sentetik, lakojenin pa mare nan reseptè androjèn oswa reseptè estwojèn, konsa evite maladi nivo ormon .
Etid toksisite alontèm: pa gen okenn fwa nòmal oswa fonksyon ren oswa domaj sistèm repwodiktif obsève nan tès la alontèm toksisite nan rat (13 semèn, 500mg/ kg/ jou) .
Sentèz endistriyèl: Soti nan laboratwa a gwo-echèl pwodiksyon
Zouti teknolojik la nanTablèt laxogeninse tou reflete nan inovasyon nan pwosesis la sentèz endistriyèl:
Efikas wout sentetik
Chemshuttle Konpayi sèvi ak dioscin kòm materyèl la kòmanse ak reyalize gwo-echèl pwodiksyon nan etap tankou oksidasyon, siklizasyon, ak idroksilasyon (ak yon kapasite pwodiksyon anyèl ki rive jiska nivo a kilogram) . pwosesis la reyaksyon ki kontwole pa HPLC asire pite a nan entèmedyè a, ki bay gwo-aqueuz} ki gen anpil pre-a pou li te gen pouw fè fas a pou li te gen yon ti bout tan ki te pou li.
Fleksibilite modifikasyon estriktirèl
Sipòte modifikasyon estriktirèl nan chèn bò C -17, tankou entwodwi nitwojèn ki gen gwoup heterocyclic amelyore fòs la obligatwa ak objektif iminitè . Pite a segondè (HPLC pi gran pase oswa egal a 95%) ak ki ba nivo impurity (Single Sidea oswa egal ak / egal a}. Pwosesis sentèz la ak ogmante sede a nan pwodwi a sib.
Aplikasyon nan teknoloji vèt chimi
Pa optimize kondisyon reyaksyon (tankou ba-tanperati idroksilasyon ak idrogenasyon katalizè) ak entwodwi kontinyèl koule sentèz teknoloji, se sik la sentèz ki pi kout a 70% nan pwosesis la tradisyonèl yo, pandan y ap kontni yo malpwòpte kontwole nan yon nivo ki ba anpil, satisfè kondisyon kontwòl kontab la FDA a pou materyèl dwòg kòmanse {{{2 _
Kandida aplikasyon nan klinik: Soti nan rechèch debaz nan devlopman dwòg
Zouti teknolojik la nan tablèt laksojenin ofri posibilite pou aplikasyon li nan plizyè jaden ki ka geri ou:
Tretman maladi metabolik:Kòm yon précurseur nan analogue agonist PPAR, li kapab itilize yo devlope dwòg pou tretman an nan dyabèt ak obezite .
Tretman timè:C -3 gwoup hydroxyl ka lye ak dwòg idrofob tankou doxorubicin ak paclitaxel nan lyezon ester yo fòme prodrug nanoparticles, reyisi pasif vize nan tisi tumor (EPR efè) {{1} 3 . 2 fwa konpare ak dwòg la gratis nan modèl la sourit kansè nan tete, ak sikile mwatye lavi a te pwolonje a 48 èdtan.
Maladi auto -immunes:Pa anpeche spirasyon nan selil dendritik ak diminye sekresyon an nan IL -12, se diferansyasyon selil Th1 siprime . yon etid 2020 pa Chukai famasetik nan Japon te montre ke dérivé modèl .
Karakteristik farmakokinetik
Mwen . absòpsyon: yon balans ant kòmansman rapid ak byodisponibilite
Tablèt Laxogenin yo absòbe rapidman apre administrasyon oral, men se byodisponibilite yo siyifikativman afekte pa efè a premye-pase . eksperyans bèt yo te montre ke byodisponibilite oral li yo chenn nan 2%a 9%, men li ka ogmante a 18 {{8 { LC-MS/MS) . Diferans sa a tij soti nan aksyon an vaste nan sistèm nan anzim P450 fwa nan premye pas metabolis la, sa ki lakòz metabolis la nan kèk dwòg yo anvan yo antre nan sikilasyon an sistemik.
Karakteristik kle:
Tan pik: Apre administrasyon oral pa granmoun ki an sante, konsantrasyon nan dwòg san anjeneral rive nan somè li yo (Cmax) nan 2 a 4 èdtan . Lè yo pran ak manje, li ka pwolonje a 4 a 5 èdtan, men li pa afekte absòpsyon total .}
Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600mg), rapò a absòpsyon ka diminye akòz saturation nan transpò entesten .
Estrateji pwomosyon absòpsyon: Lè yo pran ak bwason ki gen pwoteyin oswa idrat kabòn, li ka ogmante byodisponibilite pa apeprè 20% pa retade gastric vide ak amelyore pèmeyabilite entesten .
Ii . Distribisyon: pénétration tisi vaste ak pwoteyin obligatwa
Laxogenin se lajman distribye nan kò a epi yo ka antre nan baryè a san-nan sèvo, baryè placenta ak tisi greseu, ki se ki gen rapò ak pwa ki ba molekilè li yo (sou 430 DA) ak modere solubilite lipid (logp2 . 5).
Karakteristik kle:
Protein binding rate: 95% of the drug binds to plasma proteins after absorption, mainly to albumin (80%) and -1-glycoprotein (15%), and the free drug concentration is less than 5%. This high binding rate may prolong the half-life of the drug, but it may also lead to competitive substitution with other drugs with high protein Pousantaj obligatwa, tankou warfarin .
Distribisyon tisi: Li gen yon konsantrasyon relativman wo nan fwa, ren, nan misk ak tisi greseu, nan mitan ki akimilasyon nan tisi nan misk se 3 a 5 fwa ki nan plasma, ki se ki konsistan avèk efè sib li yo nan pwomosyon sentèz pwoteyin .
Kapasite travèse baryè: eksperyans bèt yo te montre ke laksojenin ka pase nan baryè a san-nan sèvo, ak konsantrasyon li yo nan likid pèt rive 10% a 15% nan sa ki nan plasma, espesyalman siyifikativman ogmante pandan enflamasyon menenyen .
Iii . metabolis: fleksibilite nan sistèm milti-anzim ak modifikasyon estriktirèl
Metabolis la nan laksojenin se nwayo a nan rechèch farmakokinetik . chemen metabolik li yo enplike nan oksidasyon, rediksyon ak reyaksyon idroliz, epi li se sitou katalize nan fwa a nan sistèm anzim sitokrom P450 (
Karakteristik kle:
Metabolites: Kat metabolit prensipal yo pwodwi, ki gen ladan de analogue piridin ak de analogue asid karboksilik . nan mitan yo, analogue piridin kenbe yon pati nan aktivite a paran yo, pandan y ap analogue asid karboksilik diminye men yo ap excreted pi vit .}
Metabolik endiksyon anzim/anpèchman: CYP3A4 pwovizwa (tankou rifampicin) ka diminye AUC nan laksojenin pa 40% a 60%, pandan y ap CYP3A4 inhibiteurs (tankou ketoconazole) ka ogmante AUC li yo pa 2 a 3 fwa {{{{ Ak anpil atansyon .
Potansyèl modifikasyon estriktirèl: ka C -3- gwoup idroksil ka modifye nan esterifikasyon, etherifikasyon oswa glikozilasyon pou jenere prodrugs oswa preparasyon vize . pou egzanp, dérivés konbine avèk asid glucuronic ka amelyore dlo a epi yo apwopriye pou intrav yo. ka amelyore pwopriyete a vize nan tisi greseu .
Iv . eskresyon: aparèy bilyè - domine pa poupou ak asistans nan ren yo
Eskresyon nan laksojenin se sitou nan chemen an bilyè - fekal, complétée pa eskresyon ren, ki se ki gen rapò ak karakteristik sa yo polarite nan metabolites li yo .
Karakteristik kle:
Eskresyon fekal: Nan 72 èdtan apre administrasyon an, apeprè 60% a 70% nan metabolites yo elimine nan trip la nan aparèy la bilyè ak evantyèlman elimine ak poupou . nan mitan yo, analogues piridin kont pou 40% nan èkskrement fekal, ak asid carboxylic kont pou ayeryen {èkscrement fekal {
Ekskresyon pipi: Se sèlman 5% a 10% nan dwòg orijinal la ak 15% a 20% nan metabolites yo elimine nan filtraj glomerular ak sekresyon tubule ren . valè pH la nan pipi pa gen okenn efè enpòtan sou eskresyon, men eskresyon mwatye lavi a nan pasyan ki gen ensifizans renal (GFR<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.
Tèminal mwatye lavi: tèminal mwatye lavi a nan eta fiks se 12 a 15 èdtan, epi li sipòte yon rejim dòz nan 1 a 2 fwa chak jou . Nan popilasyon an granmoun aje (plis pase 65 ane), yo ka mwatye lavi a pwolonje nan 18-20 èdtan, ak dòz la bezwen yo dwe apwopriye {{{}}}}}}} {
V . Ajisteman nan farmakokinetik nan popilasyon espesyal
Pasyan ki gen fonksyon fwa ki gen pwoblèm
Pou pasyan ki gen timoun-pugh klas b/ c, akòz aktivite a diminye nan CYP3A4, AUC nan laksojenin ka ogmante pa 2-3 fwa . li rekòmande pou halve dòz la (50-100 mg/ jou) ak kontwole fonksyon fwa .}}
Pasyan ki gen ensifizans ren
Depi li se sitou elimine nan aparèy la bilyè, pasyan ki gen ensifizans ren pa bezwen ajiste dòz la . Sepandan, pasyan ki gen echèk ren grav (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.
Timoun ak adolesan
Famakokinetik nan adolesan ki gen laj 12-18 ane yo sanble ak sa yo ki nan granmoun . Sepandan, pou timoun ki poko gen 12 ane fin vye granmoun, akòz devlopman nan frelikè nan CYP3A4, dòz la rekòmande se mwatye nan sa pou granmoun (25-50 mg/ jou) .
Baj popilè: Laxogenin tablèt, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann