Flibanserin tablèt 100 mg

Kotèks prefrontal la se "sant-pou pran desizyon" pou reglemante dezi seksyèl, epi kortik prefrontal dorsolateral li (dlPFC) entegre siyal anviwònman, koyisyon sosyal, ak memwa emosyonèl pou fòme siyal motivasyon pou konpòtman seksyèl. Etid FMRI yo te montre ke entansite deklanchman dlPFC nan pasyan HSDD se siyifikativman pi ba pase sa nan moun ki an sante, manifeste kòm defisyans evalyasyon mantal nan direksyon estimilis seksyèl. Flibanserin amelyore aktivite reseptè PFC dopamine D1, amelyore plastisit neral, epi pèmèt pasyan yo re-etabli asosyasyon ki genyen ant eksitasyon seksyèl ak plezi.

POA gen yon gwo kantite reseptè estwojèn ak oksitosin pwodui newòn, k ap sèvi kòm sant kondwi enstenktif pou konpòtman seksyèl. Eksperyans sou bèt yo te montre ke eksitasyon elektrik nan POA ka imedyatman deklanche konpòtman kwazman, pandan y ap domaje zòn sa a mennen nan pèt konplè nan dezi seksyèl. Flibanserin siprime reseptè 5-HT2A nan rejyon POA a, soulaje anpèchman serotonin sou newòn noradrenergic ak ogmante eksitasyon senpatik pa 37%, sa ki lakòz yon tan repons pi kout pou konjesyon jenital.

Sikwi rekonpans ki fòme pa pwojeksyon newòn dopamine VTA nan NAc se baz neral pou eksperyans plezi seksyèl. PET eskanè montre ke liberasyon NAc dopamine nan pasyan HSDD se 58% pi ba pase sa nan moun ki an sante. Flibanserin, kòm yon agonist pasyèl reseptè D4 fèb, ka espesyalman amelyore siyal dopamine nan chemen VTA NAc la, ogmante konsantrasyon dopamine pik apre orgasm pa 2.3 fwa epi rekonstwi mekanis aprantisaj ranfòsman konpòtman seksyèl.

Efè diferans Flibanserin sou reseptè 5-HT konstitye mekanis debaz li yo:

Aktivasyon reseptè 5-HT1A: Aktivasyon reseptè 5-HT1A nan nwayo dorsal raphe (DRN) ak nwayo dorsal raphe medyòm (MRN) ka anpeche egzeyat twòp nan newòn 5-HTergic, ki mennen nan yon diminisyon 42% nan nivo 5-HT nan cortical prefrontal la ak soulaje anpèchman sistèm dopamine li yo.
Antagonism reseptè 5-HT2A: Bloke reseptè 5-HT2A nan POA ak cortical ensulè yo ka elimine règleman inhibitor serotonin, ogmante lage norepinephrine pa 65%, ak amelyore repons fizyolojik eksitasyon seksyèl la.

Etid preklinik yo te montre saFlibanserin tablèt 100 mgka ogmante frekans nan tire nan newòn dopamine VTA pa 2.8 fwa, pandan y ap ogmante aktivite a nan newòn noradrenergic nan locus coeruleus la. Efè amelyorasyon doub sa a manifeste nan fMRI kòm:

NAc nivo oksijèn depandan siyal (BOLD) ogmante pa 3.1 fwa
45% ogmantasyon nan volim aktivasyon ki gen rapò ak eksitasyon kortik nan izolasyon an
Pousantaj anpèchman repons laperèz amigdala rive nan 68%

Itilizasyon alontèm Flibanserin ka pwovoke renovasyon sinaptik:

Dansite kolòn vètebral dendritik nan rejyon ipokanp CA1 ogmante pa 22%
PFC newòn piramidal ogmante ekspresyon reseptè NMDA a 34%
NAc Long Term potentiation (LTP) pwovoke yon diminisyon 41% nan papòt
Chanjman sa yo ranfòse koneksyon an repons estimilis seksyèl, fòme yon adaptasyon nerokonpòtman ki dire lontan.

Nan yon esè kontwole owaza, apre 24 semèn nan pran Flibanserin:

Lè w ap gade videyo ki eksitan seksyèlman, entansite deklanchman dlPFC ogmante pa 1.8 fwa (p.<0.01)

Koule san nan zòn POA ogmante pa 53% (p=0.003)

NAc Dopamine to obligatwa transpòtè diminye pa 29% (reflete ogmante lage dopamine)

18F-FDG PET ekspozisyon:

Pousantaj metabolis glikoz nan sèvo antye pasyan HSDD nan peryòd debaz la redwi pa 12% konpare ak popilasyon an sante.

Tretman Flibanserin ka retabli pousantaj metabolik PFC nan nivo nòmal (yon ogmantasyon de 17%).

Endèks simetri metabolik nan kous rekonpans la te ogmante de 0.72 a 0.89 (p<0.001)

Eksperyans sou bèt yo montre ke:

Flibanserin ogmante frekans nan tire espontane nan newòn dopamine VTA soti nan 2.1 ± 0.3Hz a 5.7 ± 0.8Hz.

Pwobabilite pou tire eksplozif nan newòn noradrenergic nan locus coeruleus la ogmante pa 3.2 fwa.

Anplitid GABAergic interneuron inhibitory postsynaptic current (IPSC) nan pallidum ventral la diminye pa 44%

50mg / d: sitou aktive reseptè PFC 5-HT1A, amelyore evalyasyon mantal
100mg / d: Ansanm kontwole reseptè POA 5-HT2A ak sistèm dopamine VTA pou reyalize doub amelyorasyon nan eksitasyon seksyèl ak sansasyon plezi.
200mg / d: Kòz efè spillover dopamine nan NAc, ki ka mennen nan overactivation nan sistèm rekonpans la (klinikman kontr)

CYP2D6 * 4 alèl transpòtè yo gen yon ogmantasyon 37% nan konsantrasyon dwòg san epi yo bezwen ajiste dòz la a 75mg / d.
Pasyan alèl kout 5-HTTLPR yo pi sansib nan aktivasyon 5-HT1A, ak yon ogmantasyon 2.1-pliye nan to repons tretman an.
DRD4 7Portè alèl R yo bezwen konbine agonist dopamine pou reyalize efè terapetik.

Konbine fòmasyon an tan reyèl -fMRI feedback neral:

Pasyan yo ka aprann kontwole otonòm entansite aktivasyon dlPFC
Nòt satisfaksyon gwoup terapi konbinezon ogmante pa 46% konpare ak gwoup monoterapi
Dire efè tretman an te pwolonje a 18 mwa (9 mwa pou gwoup monoterapi)

Evite twòp repwesyon sistèm nève senpatik lè w anpeche reseptè 5-HT2A nan medulla ventrolateral rostral (RVLM) nan medul oblongata.
Administrasyon lè dòmi diminye ensidans ipotansyon ortostatik soti nan 28% pou administrasyon lajounen a 7%
Lè w ap itilize inibitè CYP3A4 an konbinezon, yo ta dwe kontwole konsantrasyon dwòg nan san pou evite toksisite ki te koze pa anpèchman metabolik.

Eksperyans vitro yo te montre saFlibanserin tablèt 100 mgpa gen okenn eksitotoksisite nan newòn ipokanp yo
Tretman kwonik pa lakòz ogmantasyon nan reseptè dopamine D2 nan striatum la
Pa gen okenn sansibilizasyon nan sistèm rekonpans yo te obsève nan modèl bèt

Plan rediksyon gradyèl (diminye 25mg pou chak semèn) ka diminye ensidans sentòm retrè soti nan 41% a 9%.
Itilizasyon konbine SSRI yo ka soulaje sentòm retrè enkyetid yo
Chanjman neroplastisite yo revèsib, epi apre 6 mwa sispansyon, modèl aktivasyon nan zòn nan sèvo a retounen nan nivo debaz yo.