Metronidazole Topical Cream 75%(aktiv engredyan aktif se 0.75% metronidazol) se yon dwòg anti-bakteri aktualite sitou itilize pou trete maladi ki gen rapò ak enflamasyon po ak enfeksyon bakteri, espesyalman rosacée (rosacea). Engredyan prensipal li se metronidazol, ak yon konsantrasyon 0.75% (sa vle di . 7.5 miligram metronidazol pou chak gram krèm). Dwòg la egziste nan fòm yon krèm, ak ekssipyan ki gen ladan alkòl benzil, sir emulsifye, gliserin, palmitate izopropil, dlo pirifye, solisyon sorbitol, asid laktik, ak idroksid sodyòm (yo itilize pou ajiste pH). Anplis de sa, preparasyon aktualite metronidazol gen ladan tou 1% krèm, 1% jèl ak 0.75% losyon, men 0.75% krèm se youn nan fòmilasyon yo souvan itilize. Sa a se krèm sitou itilize nan trete papul enflamatwa ak pustul. Sentòm debaz yo nan rosaceæ gen ladan eritem, papul, ak pustul nan sant la nan figi an (nen, machwè, manton). Preparasyon aktualite metronidazol ka siyifikativman redwi kantite ak gravite blesi enflamatwa sa yo. Gen kèk etid yo montre ke metronidazol tou gen yon efè amelyorasyon sèten sou eritem ki pèsistan nan rosacée, men efikasite a ka pi fèb pase sa yo ki nan papul ak pustul.
|
|
|
Metronidazole Topical Cream 75% "destabilizasyon" atak sou rezo bakteri
Rosacée, kòm yon maladi po enflamatwa kwonik, gen karakteristik debaz patolojik ki gen ladan eritem feminen, papul, pustul, ak telangiectasia. Nan ka grav, li ka mennen nan fonksyon baryè po pwoblèm ak fado sikolojik ak sosyal. Tretman tradisyonèl depann sou antibyotik oral (tankou tetrasiklin) oswa retinoid aktualite, men itilizasyon alontèm ka lakòz disbioz, rezistans dwòg, ak efè segondè sistemik.Metronidazole Topical Cream 75%se yon antibyotik nitroimidazole, ak 0.75% krèm aktualite li yo te sou mache a depi ane 1980 yo. Avèk mekanis inik anti-bakteri anti-enflamatwa aksyon doub li yo, li te vin yon premye -dwòg pou tretman rosacée.
Balans dinamik nan rezo bakteri: fòs kondwi envizib dèyè aparisyon rosacée
Senbyotik ak konpetisyon nan mikrobyota po
Plis pase 1000 mikwo-òganis yo kolonize sou sifas po an sante, fòme yon rezo ekilib dinamik santre alantou Staphylococcus, Propionibacterium, ak Demodex. Nan pasyan ki gen rosacée, balans sa a deranje: pwopòsyon S. epidermidis diminye, pandan y ap S. aureus ak D. folliculorum pwopagasyon twòp. Dysbiosis sa a agrave enflamasyon atravè mekanis sa yo:
Eksitasyon metabolit: Toksin alfa ak delta sekrete pa S. aureus ka dirèkteman domaje keratinosit ak pwovoke liberasyon faktè pro-enflamatwa tankou IL-6 ak TNF -;
Biofilm fòmasyon: Biofilm ki pote sou sifas D. folliculorum bay yon sit kolonizasyon pou S. aureus, fòme yon "mite mikwòb ko patojèn inite";
Chape iminitè: Miwowota disregulated la febli defans iminitè natirèl la nan po a pa downregulating ekspresyon de peptides antimikwòb tankou LL-37.
Estabilite rezo bakteri ak pwogresyon maladi
Estabilite nan rezo bakteri depann sou entèraksyon ant espès (tankou konpetisyon, benefis mityèl) ak règleman iminitè lame. Nan pasyan ki gen rosacée, estabilite sa a deranje doubl:
Faktè ekstèn: UV iradyasyon, anviwònman tanperati ki wo, ak rejim alimantè pikant pwovoke estrès oksidatif po ak diminye divèsite mikwòb;
Faktè andojèn: chanjman iminitè Th1 / Th17 mennen nan sekresyon nòmal nan peptides antimikwòb, plis febli anpèchman patojèn opòtinis.
Done klinik yo montre ke endèks alfa divèsite (Shannon endèks) nan mikrobyota feminen nan pasyan ki gen rosacée redwi pa 30% -40% konpare ak moun ki an sante, ak pousantaj la ko-ensidan nan S. aureus ak D. folliculorum se kòm yon wo 72%, siyifikativman pi wo pase 15% nan moun ki an sante. Fòmasyon "alyans bakteri patojèn" sa a fè li difisil pou yon sèl tretman anti-bakteri efikas, epi li mande pou itilize yon estrateji "destabilizasyon" pou deranje relasyon sinèrji li yo.
Mekanis "destabilizasyon" nan krèm metronidazol: milti-atak sib sou rezo bakteri
Dirèk efè anti-bakteri: nitro rediksyon depandan estrès oksidatif
Aktivite anti-bakteri metronidazol depann de reyaksyon rediksyon gwoup nitro li yo (- NO ₂) nan anviwònman anaerobik:
Chemen rediksyon: Nan S. aureus ak D. folliculorum, nitroreductase diminye metronidazol nan radikal nitroso (· NO ₂) ak idroksilamin (NH ₂ OH), ki pwovoke lanmò bakteri pa deranje estrikti ADN doub stranded ak gwoup thiol pwoteyin;
Presyon selektif: Konpare ak mikrobiota po ki an sante tankou S. epidermidis, S. aureus ak D. folliculorum gen 2-3 fwa pi wo nivo ekspresyon nitroreductase, ki fè yo pi sansib a metronidazol.
Etid klinik yo te montre ke apre 12 semèn nan tretman ak 0.75% krèm metronidazol, chaj vizaj S. aureus pasyan yo diminye soti nan 10 ⁵ CFU / cm ² a 10 ² CFU / cm ², pandan ke pa te gen okenn chanjman enpòtan nan chaj S. epidermidis, reflete pwopriyete selektif anti-bakteri li yo.
Efè endirèk anti-bakteri: deranje relasyon senbyotik ant ti kòb kwiv ak bakteri
D. Kòm yon faktè kle patojèn nan rosacée, folliculorum amelyore siviv nan ti kòb kwiv atravè mekanis sa yo nan kolonizasyon S. aureus nan kò li:
Ekipman nitrisyonèl: S. aureus kraze trigliserid nan sebase pou bay asid gra gratis pou ti kòb kwiv;
Mask iminitè: S. aureus antijèn nan biofilm sou sifas ti kòb kwiv yo ka entèfere ak rekonesans iminitè lame a.
Metronidazole deranje relasyon senbyotik sa a atravè yon chemen doub:
Leap efikasite Precision ak estabilite
Anpèchman Mite: dirèkteman aji sou mitokondri D. folliculorum, anpeche metabolis enèji li yo, sa ki lakòz yon ogmantasyon 60% nan pousantaj mòtalite acariens;
Rekonstriksyon mikwòb: Apre redwi chaj S. aureus, epesè biofilm sou sifas ti kòb kwiv yo diminye soti nan 50 μ m a 10 μ m, febli efè pwoteksyon yo sou iminite lame.
Efè anti enflamatwa: bloke kaskad siyal enflamatwa
Efè anti-enflamatwa metronidazol la endepandan de aktivite anti-bakteri li yo epi li reyalize atravè mekanis sa yo:
Radikal gratis: netralize anyon superoksid (O ₂⁻) ak oksijene idwojèn (H ₂ O ₂), diminye domaj estrès oksidatif sou po a;
Regilasyon iminitè: Anpeche reseptè 2 (TLR2) - medyatè NF - κ B siyal reseptè Toll like 2 (TLR2) ak diminye ekspresyon faktè pro-enflamatwa tankou IL-8 ak IL-12;
Leap efikasite Precision ak estabilite
Reparasyon baryè: Ogmante ekspresyon filaggrin (FLG) ak laminin (LOR) nan keratinosit pou amelyore fonksyon baryè po.
Yon esè kontwole owaza ki enplike 200 pasyan te montre ke apre 8 semèn nan tretman akMetronidazole Topical Cream 75%, Valè pèt dlo transkutane pasyan yo (TEWL) diminye soti nan 15 g / (m ² · h) a 10 g / (m ² · h), apwoche nivo moun ki an sante (8 g / (m ² · h)).
Estrateji "destabilizasyon" nan aplikasyon klinik: optimize efikasite ak sekirite
Precision nan dòz ak kou tretman
+
-
Efikasite ak dòz krèm metronidazol montre yon relasyon ki pa-lineyè:
Seleksyon konsantrasyon: 0.75% konsantrasyon reyalize yon balans ant aktivite anti-bakteri ak chimerik. Malgre ke 1% krèm gen pi fò pwopriyete anti-bakteri, ensidans la nan iritasyon lokal (12%) se siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan gwoup la 0.75% (5%);
Optimizasyon kou: Tretman inisyal la ta dwe dire pou 12 semèn pou deranje konplètman estabilite rezo bakteri an. Tretman antretyen ka redwi a 2-3 fwa pa semèn, epi to repetisyon an redwi pa 40% konpare ak gwoup sispansyon an.
Efè sinèrji nan terapi konbinezon
+
-
Metronidazole souvan itilize ansanm ak lòt dwòg pou amelyore efè "destabilizasyon":
Konbine ak oksijene benzoyl (BPO): BPO detwi biofilm bakteri atravè oksidasyon fò, men li ka oksidasyon gwoup nitro nan metronidazol. Rekòmandasyon klinik yo enkli itilize BPO nan maten ak metronidazol nan aswè pou evite kontak dirèk;
Konbine ak asid azelaik: asid azelaik diminye eritem pa anpeche aktivite tirozinaz, pandan y ap bese pH po (4.5-5.5) ak amelyore solubilite metronidazol. Apre 12 semèn nan itilize konbine, pousantaj amelyorasyon nan blesi po enflamatwa ogmante pa 22% konpare ak lè l sèvi avèk metronidazol pou kont li.
Ajisteman endividyèl pou popilasyon espesyal
+
-
Medikaman gwosès: Metronidazol ka antre nan baryè plasenta a, men pousantaj absòpsyon sistemik preparasyon aktualite a se mwens pase 1%. FDA a klase li kòm yon medikaman gwosès klas B. Li rekòmande pou itilize sèlman lè li klèman nesesè, ak krèm (olye ke jèl) pi pito diminye iritasyon;
Pasyan ki gen malfonksyònman fwa ak ren: Pasyan ki gen malfonksyònman fwa bezwen diminye dòz la a mwatye (0.375% krèm, yon fwa chak jou) pou fè pou evite akimilasyon dwòg ak nerotoksisite (tankou neropati periferik).
Defi ak direksyon nan lavni: Soti nan "De estabilizasyon" nan "Rebalans"
Malgre ke metronidazol gen yon to rezistans ki ba (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Administrasyon ki baze sou batman kè: Adopte yon sik "medikaman pou 2 semèn - sispann pou 1 semèn" pou diminye presyon seleksyon dirab;
Nano sistèm livrezon: Devlope lipozom oswa mikrosfè ki chaje ak metronidazol pou reyalize liberasyon vize epi redwi ekspoze sistemik.
Senpleman 'de estabilize' ka domaje ekoloji po a, epi nan lavni an, li nesesè pou konbine probiotik (tankou S. epidermidis) oswa prebyotik (tankou lysates bakteri) pou rebati yon mikrobyota ki an sante. Yon etid preliminè te montre ke apre 12 semèn nan tretman ak metronidazol konbine avèk S. epidermidis lysate, endèks la Shannon nan divèsite bakteri nan pasyan refè a 85% nan nivo a nan moun ki an sante, pandan y ap gwoup la trete ak metronidazol pou kont li sèlman refè a 60%.
Konsènan domaj nan estrès oksidatif ki pa selektif nan 75% nan Metronidazole Topical Cream, dérivés ki pi an sekirite yo ka devlope atravè modifikasyon chimik.
Redwi depandans sou rediksyon nitro: Entwodwi gwoup donatè elèktron (tankou gwoup amine) nan bag imidazol la diminye potansyèl redox ki nesesè pou rediksyon nitro;
Livrezon vize: Lè l sèvi avèk teknoloji antikò dwòg konjige (ADC), metronidazole se avèk presizyon delivre nan S. aureus oswa D. folliculorum, diminye domaj nan selil lame yo.
Baj popilè: metronidazole aktualite krèm 75%, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann