Sispansyon metronidazolse yon medikaman oral anti-bakteri ki fè pati klas antibyotik nitroimidazol. Engredyan aktif li se metronidazol, ki gen efè bakterisid pa entèfere ak sentèz ADN bakteri ak parazit. Preparasyon sa a se anjeneral yon sispansyon blan ak krèm ak yon gou dous ak sitwon zoranj, ki fè li fasil pou timoun ak pasyan ki gen difikilte pou vale. Paske adisyon nan sik (tankou aspartame) ak epis santi bon amelyore konfòmite pasyan yo; Dòz sèl la ka ajiste tou selon pwa oswa kondisyon (tankou 125 mg oswa 200 mg metronidazol pou chak 5 ml); An menm tan an, li bezwen yo dwe estoke nan tanperati chanm, ak lavi etajè a apre louvri boutèy la se nòmalman 60 jou pou fè pou evite lè w konjele. Endikasyon li yo kouvri plizyè enfeksyon sistemik, tankou: enfeksyon bakteri anaerobik tankou absè nan sèvo, nemoni necrotize, osteomyelit, sepsis apre akouchman, absè basen, selulit basen, peritonit, ak enfeksyon blesi apre operasyon; Enfeksyon parazit tankou trichomonasis ki te koze pa Trichomonas vaginalis, amoebiasis ki te koze pa Entamoeba histolytica, Giardiasis, ak maladi ti sak nan kolon ciliated; Enfeksyon melanje se yon enfeksyon konplèks ki te koze pa tou de bakteri anaerobik sansib ak bakteri aerobic.
|
|
|
Metronidazol nan metabolom entesten: yon linivè chimik ki gen fòm pa mikwo-òganis
Zantray imen an se yon espas tubulaire ak yon dyamèt sèlman kèk santimèt, men li akomode apeprè 39 billions selil mikwòb, fòme yon "super-òganis" ansanm ak 30 billions selil imen. Ekosistèm mikwòb sa a, ki domine pa Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, ak lòt phyla, pwodui plizyè milye ti konpoze molekil atravè metabolis chak jou, ki fòme yon metabolom inik nan zantray. Lè dwòg tankouSispansyon metronidazolantre nan trip la, yo imedyatman kominike avèk linivè chimik konplèks sa a nan plizyè dimansyon, ak pwosesis metabolik yo se byen lwen soti nan yon sik senp epatik entesten, men pito yon fèt biotransformation domine pa sistèm anzim mikwòb. Soti nan idroliz benzoyl metronidazol rive nan jenerasyon 5-hydroxymetronidazole, soti nan prevansyon disulfiram tankou reyaksyon nan presyon seleksyon bakteri ki reziste dwòg, chak pwosesis metabolik pwofondman reflete wòl nan fòme nan kominote mikwòb nan sò dwòg. Dènye rechèch la montre ke microbiota zantray ka siyifikativman chanje karakteristik famakokinetik metronidazol atravè twa mekanis: byoakimilasyon, konvèsyon anzimatik, ak metabolit kwa manje, kidonk afekte efikasite ak sekirite li yo.
Dinamik zantray Metronidazole: Microbial Mediated Metabolic Network
Karakteristik tanporèl ak espasyal nan lage dwòg
Liberasyon an nansispansyon metronidazolnan trip la montre siyifikatif espesifik rejyonal . 4.6 èdtan apre administrasyon oral la, anviwònman an ak yon valè pH 1.5-3.5 nan vant la ankouraje idroliz nan lyezon ester benzoyl metronidazole, divilge engredyan aktif metronidazol la. Nan moman sa a, konsantrasyon dwòg nan duodenum ka rive nan 4.6 μ g / ml, byen lwen depase minimòm konsantrasyon inhibitory Bacteroides fragilis (MIC 90=2 μ g / ml). Etid sou transpò nan ti trip la montre ke apre yo fin vide sispansyon an nan duodenum nan vant lan, li konplete absòpsyon 90% nan lespas 2 èdtan.
Karakteristik absòpsyon rapid sa a mennen nan yon konsantrasyon pik nan metronidazol nan ileum tèminal la (8.2 μ g / ml), efektivman anpeche enfeksyon komen Clostridium difficile nan zòn sa a. Kominote mikwòb la afekte liberasyon dwòg pa reglemante pH entesten ak epesè kouch larim. Asid gra chèn kout ki te pwodwi pa Bacteroidetes ka diminye valè pH lokal la epi ankouraje idroliz benzoyl metronidazol; Anzim ki degrade mucin yo sekrete pa Firmicutes chanje pousantaj difizyon dwòg nan kouch larim la. Eksperyans sou bèt yo te montre ke pousantaj absòpsyon metronidazol nan sourit esteril redwi pa 35% konpare ak sourit konvansyonèl yo, ki konfime wòl regilasyon kominote mikwòb yo nan liberasyon dwòg.
Transfòmasyon metabolik nan sistèm anzim mikwòb
Mikwobyota nan zantray remode farmakokinetik metronidazol atravè twa gwo chemen metabolik:
Sistèm nitrorediksyon: Nitroreductase nan genus Bacteroidetes diminye metronidazol nan dérivés hydroxylamine, ki ogmante efikasite pa twa fwa nan anviwònman anaerobik nan kolon an. Transfòmasyon sa a ka amelyore aktivite anti-bakteri dwòg la oswa pwodui metabolit nerotoksik.
Modifikasyon asetilasyon: Asetiltransferaz nan genus Clostridium lakòz N-asetilasyon metronidazol, jenere metabolit nerotoksik. Rechèch yo te jwenn ke pasyan obèz yo gen yon ogmantasyon 25% nan abondans nan Clostridium nan trip yo, ki mennen nan yon ogmantasyon 40% nan nivo metabolit acetylated.
Glucuronylation: UDP glucuronosyltransferase Bifidobacterium ankouraje lyezon metronidazol ak asid glukuronic, akselere eskresyon kòlè. Moun ki aje yo gen yon kapasite redwi pou glukowonid akòz yon diminisyon nan bifidobakteri, sa ki lakòz yon mwatye lavi pwolonje nan dwòg la.
Règleman mikwòb nan chemen eskresyon
Ekskresyon nan metronidazol ak metabolit li yo sitou rive nan ren yo ak trip. Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren bezwen ajiste dòz la, men enpak la sou mikrobyota a enpòtan tou:
Sikilasyon epatik entesten: Proteobacteria idrolize metabolit ki mare yo, ogmante reabsòpsyon dwòg ak pwolonje mwatye lavi.
Ekskresyon fekal: archaea methanogenic chanje potansyèl redox entesten nan konsome gaz idwojèn, anpeche metabolis rediksyon metronidazol ak ogmante eskresyon fekal.
Ekskresyon bile: Inibitè Glucuronidase ki te pwodwi pa bifidobakteri ka diminye sikilasyon enterohepatic ak ogmante pwopòsyon nan eskresyon fekal.
Règleman estriktirèl nan kominote mikwòb yo
Balans dinamik nan konpozisyon kominote mikwòb
Pwopòsyon bakteri sansib metronidazol (tankou Bacteroidetes) ak bakteri rezistan (tankou Enterococcus) nan zantray moun ki an sante yo rete nan 7:3. 72 èdtan apre medikaman, abondans bakteri sansib diminye a 15%, pandan y ap bakteri rezistan yo jwenn jèn nitroreductase (jenn transfè nim, rezistan) atravè fòm subpopulation stab orizontal. Diferans enpòtan nan mikrobyota nan mitan popilasyon espesyal yo afekte metabolis dwòg:
Granmoun aje: Rapò Firmicutes ak Bacteroidetes ogmante a 1.8:1, ki mennen nan yon diminisyon 30% nan to metabolis metronidazol.
Pasyan obèz: Abondans nan Proteobacteria ogmante pa 25%, ak aktivite a nan nitroreductase ogmante pa 40%.
Pasyan dyabèt: kolonizasyon archaea methanogenic redwi byodisponibilite metronidazol la pa 18%.
Efè ekolojik metabolit yo
Metabolit metronidazol rekonstwi mikwo-anviwònman entesten an atravè twa chemen:
Règleman kout chèn asid gra: 5-hydroxymetronidazole inibit bakteri pwodwi butyrate (tankou Rossella), diminye konsantrasyon nan asid butirik soti nan 12mM a 7mM ak deranje baryè mukozal la entesten.
Entèferans sik asid bile: metabolit acetylated mare ak asid bile prensipal yo fòme asid bile toksik segondè (tankou asid litokolik), epi konsantrasyon ogmante yo asosye ak risk pou kansè nan kolon.
Endiksyon estrès oksidatif: Dérivés Hydroxylamine ogmante potansyèl redox entesten (Eh) soti nan -200mV a -100mV, ankouraje kwasans bakteri patojèn tankou Escherichia coli.
Presyon seleksyon bakteri ki reziste -dwòg
Tretman metronidazol mennen nan yon ogmantasyon siyifikatif nan pwopòsyon bakteri ki reziste -dwòg:
Rezistans prensipal: To rezistans Helicobacter pylori nan metronidazol te ogmante soti nan mwens pase 20% nan ane 1990 yo a 50% -70% kounye a, sitou akòz mitasyon nan jèn rdxA ki mennen nan inaktivasyon nitroreductase.
Leap efikasite Precision ak estabilite
Rezistans akeri: Apre 7 jou nan tretman, pwopòsyon de tansyon pozitif nim jèn nan trip la ogmante soti nan 3% a 22%, fòme yon sougwoup rezistans ki pèsistan.
Rezistans kwa: Bakteri ki reziste Metronidazole souvan devlope rezistans nan furazolidone an menm tan, sa ki ogmante difikilte pou tretman dezyèm -.
Karakteristik metabolik nan anviwònman espesyal
Lè w konpare paramèt farmakokinetik metronidazol nan rat ak gwoup bakteri plenn, gwoup esteril plenn, gwoup bakteri plato, ak gwoup esteril plato, konklizyon sa yo tire:
Redwi byodisponibilite: AUC ak Cmax rat nan gwo -altitid gwoup bakteri an te redwi pa 32% ak 28%, respektivman, konpare ak sa yo ki nan gwoup la bakteri plenn, ki endike ke anviwònman an ipoksik inibit absòpsyon dwòg.
Ekskresyon akselere: To clearance (CL) gwo -altitid gwoup la ogmante pa 45%, ki ka gen rapò ak ogmante sikilasyon san ren ak metabolis mikwòb amelyore.
Depandans mikwòb: AUC nan gwoup esteril la nan plenn lan ogmante pa 25% konpare ak gwoup la ak bakteri nan plenn lan, pandan y ap gwoup la esteril sou plato a sèlman ogmante pa 12%, ki endike yon wòl febli nan kominote a mikwòb nan anviwònman ipoksik.
Akòz diminye fonksyon fwa ak ren ak febli metabolis mikwòb, metabolis metronidazol nan granmoun aje montre karakteristik sa yo:
Ekstansyon mwatye lavi: Pasyan ki gen plis pase 70 ane gen yon ogmantasyon 50% nan mwatye lavi -konpare ak pi piti moun, epi entèval dòz la bezwen ajiste.
Solisyon Kaye Custom
Ogmantasyon risk pou rezistans dwòg: rediksyon Firmicutes mennen nan yon diminisyon nan aktivite nitroreductase, ak bakteri sansib yo anpeche, sa ki lakòz pwopagasyon rapid nan bakteri rezistan.
Ogmantasyon nerotoksisite: akimilasyon metabolit acetylated mennen nan yon ogmantasyon ensidans nan reyaksyon negatif tankou vètij ak ataksya.
Kandida nan lavni: Devlopman dwòg ki baze sou mikwòb
Katriyèm jenerasyon dérivés metronidazol:
Nouvo dwòg nitroimidazol nan devlopman:
MBN-201: Lè w entwodui atòm fliyò pou amelyore selektivite anvè bakteri anaerobik, diminye entèferans ak bakteri aerobic, epi diminye risk pou dysbiosis mikwòb.
PRO-307: Konsepsyon prodrog la ogmante pousantaj absòpsyon entesten a 95% epi redwi fado metabolik fwa a 40%.
NANO-402: Teknoloji Nanocrystal reyalize lage vize kolon, ogmante konsantrasyon lokal pa 5 fwa ak diminye efè segondè sistemik.
Etid Mikwòb Ko Evolisyon Medikaman:
Etabli yon modèl evolisyon mikwòb anba presyon metronidazol, revele:
Frekans transfè orizontal nan jèn rezistans dwòg se 0.3-1.2 fwa pou chak souch chak ane.
Adaptive chemen evolisyonè metabolit: 5-hydroxymetronidazole piti piti transfòme nan dérivés toksisite ki ba.
Mekanis molekilè nan adaptasyon ko lame mikrobyota: balans dinamik ant epesè kouch larim ak pèmeyabilite dwòg.
Tradiksyon klinik similatè entesten:
Dènye sistèm Gut-sou-yon-chip devlope a ka similye:
Liberasyon dwòg anba gradyan pH diferan.
Chanjman dinamik rezo metabolik mikwòb yo.
Evalyasyon entegrite baryè mukozal entesten.
Teknoloji sa a vin pi kout sik devlopman nouvo dwòg soti nan 5 ane rive 18 mwa epi redwi depans pa 65%.
Baj popilè: sispansyon metronidazol, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann