Tesamorelin kapsilse òmòn kwasans (GHRH) analòg ki administre atravè piki. Yo se peptides sentetik ki konpoze de 29 asid amine ak yon pwa molekilè apeprè 3300 Da. Peptid dwòg yo fasil degrade pa proteaz ak peptidaz nan aparèy gastwoentestinal la apre administrasyon oral, sa ki lakòz yon byodisponibilite ki ba anpil (anjeneral.<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
Pwodwi nou yo
Tesamorelin COA
Done bèt nan Tesamorelin Capsules nanopartikul lipid (LNPs): byodisponibilite oral nan makak se sèlman 0.7%
Tesamorelin kapsil is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
Background ak pwoblèm syantifik
Bezwen klinik ak defi administrasyon Tesamorelin
+
-
Tesamorelin te apwouve pou tretman maladi metabolis lipid ki gen rapò ak VIH (diminye grès visceral ak amelyore sendwòm metabolik) lè li aktive reseptè GHRH pitwitèr ak ankouraje lage òmòn kwasans andojèn (GH). Sepandan, fòm dòz aktyèl li yo se yon fwa chak jou piki lar, ki gen pwoblèm tankou konfòmite pasyan pòv ak reyaksyon sit piki. Devlope fòm dòz oral te vin tounen yon bezwen klinik ki pa satisfè.
Defi nan absòpsyon oral nan dwòg peptides
+
-
Tesamorelin konpoze de 29 asid amine (ak yon pwa molekilè apeprè 3300 Da) epi li fè pati klas peptide dwòg yo. Kalite medikaman sa a fè fas a de gwo baryè pou absòpsyon oral:
Baryè chimik: Pwoteaz ak peptidaz nan aparèy gastwoentestinal (GI) ka rapidman degrade chèn peptide, ki mennen nan inaktivasyon dwòg.
Baryè fizik: junctions sere nan selil epitelyal entesten mete restriksyon sou pénétration nan molekil gwo, ak dwòg peptide gen idrofilisite fò, ki fè li difisil yo dwe absòbe nan difizyon pasif.
Avantaj teknik nan nanopartikil lipid (LNPs)
+
-
LNP yo se yon nouvo sistèm livrezon nano ki amelyore byodisponibilite dwòg peptide oral atravè mekanis sa yo:
Medikaman pwoteksyon: Estrikti bicouch lipid la ka pwoteje dwòg nan kontak ak anzim dijestif yo, diminye degradasyon.
Ankouraje absòpsyon:
Fizyon manbràn: LNP yo fusion ak manbràn selil epitelyal entesten an, dirèkteman lage dwòg nan selil la.
Transpò lenfatik: Gen kèk LNP yo ka pran pa selil M yo epi yo kontoune efè premye pas fwa a atravè sistèm lenfatik la.
Adhesion mukozal: Modifikasyon sifas (tankou chitosan) ka pwolonje tan rezidans dwòg nan trip la.
Konsepsyon etid biodisponibilite oral pou makak
Seleksyon bèt: Makak gason adilt (n=6, pwa 4-6 kg), paske fizyoloji zantray makak yo sanble anpil ak moun, epi mekanis regilasyon aks GH-IGF-1 konsève.
Konsepsyon gwoup:
Gwoup kontwòl: piki anba lar nan Tesamorelin (2 mg / kg, estanda dòz klinik).
Gwoup eksperimantal: Administrasyon oral Tesamorelin encapsulé nan LNPs (dòz ekivalan a 2 mg/kg peptide gratis).
Metòd administrasyon:
Gwoup piki: piki anba lar nan vant la, dilye ak saline fizyolojik.
Gwoup oral: Fòmilasyon kapsil (plen ak LNPs friz-poud sèk), pran sou yon lestomak vid ak 10 mL dlo.
Fòmil ak karakterizasyon fòmilasyon LNP yo
Konpozisyon: materyèl lipid: DOTAP (lipid kationik), DSPC (fosfolipid net), kolestewòl (estrikti ki estab). Modifikasyon sifas: Polyethylene glycol (PEG) -2000 (diminye adezyon mukozal ak ankouraje transpò lenfatik). Chajman dwòg: Tesamorelin ak lipid molè rapò 1:10, prepare pa metòd hydrasyon fim mens.
Karakterizasyon: Gwosè patikil: gwosè patikil mwayèn mezire pa gaye limyè dinamik (DLS) se 120 ± 15 nm.
Zeta potansyèl: +25 ± 3 mV (sifas kationik fasilite adezyon mukoz).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.Pharmakokinetik (PK) echantiyon ak deteksyon
Pwen tan echantiyon: Tou de gwoup piki a ak gwoup oral la kolekte san venn anvan administrasyon an ak nan 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, ak 24 èdtan apre administrasyon an.
Metòd tès:
Tesamorelin konsantrasyon: Kwomatografi likid -spèktrometri mas (LC-MS/MS) ak yon limit quantification ki pi ba nan 0.1 ng/mL.
Nivo GH ak IGF-1: Anzim ki lye immunosorbent assay (ELISA).
Kalkil byodisponibilite:
AUC (zòn anba koub tan dwòg la): Kalkile AUC ₀₋₂₄ gwoup piki a ak gwoup oral lè l sèvi avèk metòd trapezoidal la.
Byodisponibilite relatif (F%):
Rezilta eksperimantal ak analiz done
Paramèt farmakokinetik
| Paramèt | Gwoup piki (sous lar) | Gwoup oral (LNPs) |
| Cmax (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (estanda referans) | 0.7% ± 0.2% |
Analiz de rezon ki fè yo nan byodisponibilite ki ba anpil
Degradasyon dominan
Idroliz anzimatik gastwoentestinal: Eksperyans dijesyon simulation nan vitro te montre ke LNP yo lage<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% nan likid entesten (pH 6.8, ki gen tripsin) nan 2 èdtan.
Miwowota zantray: Miwowota zantray makak yo ka sekrete lòt pwoteaz, sa ki pi plis akselere dekonpozisyon dwòg.
Limit absòpsyon
Pèmeyabilite ensifizan: Malgre ke LNP yo ankouraje fizyon manbràn, Tesamorelin gen yon gwo pwa molekilè ak efikasite transpò ki ba kwa selilè.
Limite transpò lenfatik: modifikasyon PEG diminye absorption selil M, sa ki lakòz ensifizan kontoune sistèm lenfatik.
Premye efè pas
Apre administrasyon oral, kèk dwòg antre nan fwa a nan venn pòtal la epi yo metabolize nan fragman inaktif (tankou Tesamorelin 1-15 peptides).
Prensip la ak avantaj ki genyen nan lage kolon
Lage kolon se sitou ki baze sou karakteristik repons Eudragit FS30D nan diferan anviwònman pH. Pandan pwosesis preparasyon dwòg la, Tesamorelin enkapsule nan yon kouch kouch prensipalman ki konpoze de Eudragit FS30D. Apre pasyan an pranTesamorelin kapsiloralman, kouch Eudragit FS30D a rete entak pandan kapsil la rete nan vant la akòz anviwònman asid andedan vant lan, epi dwòg la pa pral lage. Kòm vant la vide, kapsil la antre nan ti trip la, ak pH la nan fen devan ti trip la relativman ba, pandan y ap kouch nan kouch ka toujou rete estab. Kòm peristaltism nan ti trip, dwòg la piti piti deplase nan direksyon pou bout distal ti trip la. Lè li rive nan mitan ak pi ba pati ti trip la ak kolon an, pH lokal la monte nan ranje disolisyon Eudragit FS30D, ak kouch nan kouch rapidman fonn, divilge dwòg la soti nan kolon an.
Avantaj nan lage kolon
Lestomak la gen yon anviwònman fòtman asid ak yon gwo kantite pepsin, ki fè anpil dwòg fasil degrade ak inaktif nan vant la. Atravè lage kolon, Tesamorelin ka evite anviwònman piman bouk nan vant la, asire entegrite ak aktivite dwòg la, ak amelyore estabilite li yo. Gen kèk dwòg ki lage nan aparèy gastwoentestinal anwo a ka ankouraje mukoza nan gastric ak ti entesten, sa ki lakòz reyaksyon negatif tankou kè plen, vomisman, ak doulè nan vant. Mukoza nan kolon an relativman toleran, epi lage Tesamorelin nan kolon an ka diminye eksitasyon dwòg la sou aparèy gastwoentestinal anwo a ak amelyore tolerans pasyan an.
Analiz de rezon ki fè yo diminisyon toudenkou nan sifas ki absòbe nan kolon an
Konpare ak ti trip la, sifas mikoz la nan kolon an relativman lis, ak kantite ak konpleksite nan pli mukozal yo siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan ti trip la. Mukoza nan ti trip la gen yon gwo kantite pli sikilè, villi, ak mikrovilli, ki ogmante anpil absòpsyon sifas absòpsyon nan ti trip la, fè li sit prensipal la pou absòpsyon eleman nitritif nan kò imen an. Sepandan, mukoza nan kolon gen mwens pli ak yon sifas relativman plat, ki dirèkteman mennen nan yon zòn sifas absòpsyon relativman ti nan kolon an. Ti villi entesten yo se ti protrusions ki te fòme pa ti epitelyal mukozal entesten ak lamina propria ki vle pèse anvlòp nan lumèn nan entesten. Sifas villi yo kouvri ak yon gwo kantite mikrovilli, ki plis elaji zòn absòpsyon ti trip la. Sepandan, mukoza nan kolon manke estrikti villous ak kantite mikrovilli trè piti, ki lakòz yon diferans enpòtan nan fonksyon absòpsyon ant kolon an ak ti trip la, ak yon siyifikativman redwi sifas absòpsyon.
Sa ki nan kolon an sitou gen ladan résidus manje ki pa dijere, dlo, elektwolit, ak yon gwo kantite bakteri. LèTesamorelin kapsillage dwòg nan kolon an, dwòg yo bezwen gaye nan sa ki nan kolon an. Konpare ak chyme a relativman inifòm nan ti trip la, pwopriyete yo nan kontni kolon yo pi konplèks ak gluan, sa ki ka limite dispèsyon nan dwòg ak fè li difisil yo fòme yon solisyon dwòg inifòm oswa ti patikil, kidonk afekte zòn nan kontak ant dwòg ak mukoza nan kolon ak plis diminye zòn nan sifas absòpsyon. Pandan pwosesis lage nan kolon an, dwòg yo ka rasanble akòz anviwònman inik nan kolon an. Pou egzanp, ka gen entèraksyon ant kèk molekil dwòg, oswa dwòg la ka mare nan sèten eleman nan kontni an kolon, ki mennen nan fòmasyon nan pi gwo total nan dwòg la. Granul sa yo difisil pou pase nan espas entèselilè nan mukoza kolon an oswa pou selil yo pran yo, sa ki lakòz yon rediksyon nan kantite aktyèl molekil dwòg ki disponib pou absòpsyon, ki ekivalan a yon diminisyon plis nan sifas absòpsyon.
Malgre ke Eudragit FS30D chwazi lage dwòg nan yon anviwònman pH ki pi wo nan kolon an, gen tou sèten diferans nan valè pH nan diferan pati nan kolon an, ki ka enfliyanse pa faktè tankou manje ak maladi. Nan kèk ka, valè pH lokal la nan kolon an ka devye nan seri a disolisyon optimal nan Eudragit FS30D, ki afekte pousantaj la lage ak degre nan dwòg la. Anplis de sa, valè pH kapab tou afekte estabilite chimik ak solubilite Tesamorelin, kidonk afekte absòpsyon dwòg la.
Si solubility nan dwòg la nan kolon an se pòv, menm si li lage, li difisil yo dwe efektivman absòbe, ki vle di ke zòn nan sifas absòpsyon pa konplètman itilize. Gen yon gwo kantite bakteri nan kolon an, ki fòme kominote mikwòb nan kolon an. Bakteri ka pwodui divès anzim pou metabolize ak konvèti dwòg. Gen kèk anzim bakteri ki ka degrade oswa modifye Tesamorelin, chanje estrikti a ak aktivite nan dwòg la, ki afekte absòpsyon li yo ak efikasite.
Kesyon yo poze souvan
Ki sa tesamorelin fè?
+
-
TESAMORELIN (TES a moe REL nan) diminye twòp grès nan zòn nan vant nan moun ki gen VIH ak lipodistrofi. Li travay nan ogmante nivo òmòn kwasans nan kò a. Sa a diminye kantite grès ki estoke nan zòn nan vant.
Poukisa tesamorelin te entèdi?
+
-
Lèt FDA a te mete aksan sou pwoblèm prensipalman ki gen rapò ak chimi, fabrikasyon ak kontwòl. Ankèt li yo konsantre sou mikrobyoloji, analiz, enpurte ak estabilite pwodwi lyofilize a ak dwòg final la rekonstitye.
Èske tesamorelin sanble ak Ozempic?
+
-
Men, gen chans ke ou rekonèt non yo Ozempic, Wegovy, e menm ensilin. Yo tout se peptides. Tesamorelin se tou yon peptide, men li fè pati yon klas diferan e li gen potansyèl pou trete yon pakèt enkyetid.
Èske peptide tesamorelin legal la?
+
-
Gwo prèv klinik ki sipòte efikasite tesamorelin, ansanm ak estati FDA -apwouve li ak pwofil sekirite etabli, pozisyon li kòm yon opsyon terapetik enpòtan pou pasyan ki gen VIH-lipodistrofi ki asosye.
Kouman pou mwen jwenn aksè nan yon tèm mwen achte?
+
-
Piki tesamorelin yo itilize pou diminye kantite grès siplemantè nan zòn nan vant nan adilt ki gen viris iminodefisyans imen (VIH) ki gen lipodistrofi (ogmante grès nan kò a nan sèten zòn nan kò a). Piki Tesamorelin pa itilize pou ede pèdi pwa.
Baj popilè: tesamorelin kapsil, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann