N-Cbz-Nortropinonese yon dwòg entèmedyè ak divès kalite aktivite byolojik, tankou antikanse, antiviral, elatriye. Metòd sentèz komen nan N-Cbz-Nortropinone pral prezante anba a.
1. Reyaksyon Ritter a:
Reyaksyon Ritter la, ki baze sou yon ajan alkylating ak kataliz asid, yo te itilize pou reyaksyon cyclopropanone ak N-benzyl-N-Cbz-methylamine nan N-Cbz-Nortropinone. Anjeneral, operasyon an reyaksyon se senp, ak pite nan pwodwi a reyaksyon se wo.
Metòd reyaksyon Ritter N-Cbz-Nortropinone ka konvèti li nan derive N-Cbz-N-methylamide li yo. Reyaksyon an anjeneral enplike nan reyaksyon N-Cbz-Nortropinone ak methylammonium trifluoroacetate (MeTFA). Etap espesifik reyaksyon an se jan sa a:
1. Fonn N-Cbz-Nortropinone (0.5g) ak MeTFA (1.1g) nan 50mL etanòl absoli.
2. Ajoute asid benzènsulfonik (0.1 a 1.0 ekivalan) oswa asid silfirik (0.5 a 1.0 ekivalan) kòm katalis.
3. Kenbe solisyon reyaksyon an anba rflu, epi tan reyaksyon an se apeprè 24-48 èdtan.
4. Apre reyaksyon an, ajiste valè pH la sou 8 ak solisyon idroksid sodyòm.
5. Lè sa a, solisyon an te lave 3 fwa ak etanòl absoli refluxing, ak tout lave yo te kolekte.
6. Lave solisyon lave a (likid iyonik) twa fwa ak dlo distile.
7. Deyonize likid iyonik la ak dlo distile epi kònen sèk ak gaz nitwojèn.
8. Konsantre likid iyonik (solisyon) jiskaske yon solid presipite.
9. Finalman, presipite solid la te lave ak etanòl, filtre epi seche pou jwenn N-Cbz-N-methylamide.
Metòd pirifikasyon nan pwodwi reyaksyon:
Pwodwi reyaksyon an ka pirifye pa kristalizasyon oswa filtraj jèl. Yon sèl fòm kristal ka jwenn pa chanje diferan Solvang ak tanperati diferan pandan kristalizasyon. Si yo itilize filtraj jèl, pwodwi a ka pirifye lè l sèvi avèk jèl silica oswa kwomatografi jèl permeation.
Metòd reyaksyon Ritter N-Cbz-Nortropinone ka konvèti li nan N-Cbz-N-methylamide. Kondisyon eksperimantal ki nesesè pou reyaksyon sa a gen ladan tanperati, katalis, sòlvan, likid iyonik ak tan reyaksyon. Etap reyaksyon yo gen ladan pwosesis tankou dissolve reyaktif, ajoute katalis, reyaksyon rflu, ajiste pH ak pwodwi reyaksyon pirifye. Anjeneral, pwodwi a ka pirifye pa kristalizasyon oswa filtraj jèl. Ka estrikti a nan pwodwi a dwe idantifye pa spectre NMR ak spectre mas, ak rezilta idantifikasyon yo ka plis konfime pa analiz XRD ak analiz elemantè.
2. Chemoenzyme-katalize reyaksyon:
Reyaksyon chemoenzymatic, ki rele tou redwi reyaksyon anzimatik, se reyaksyon idwojenasyon ankouraje pa katalis metal. Nan reyaksyon sa a, N-benzyl-N-Cbz-methylamine ak cyclopropanone ka redwi a N-Cbz-Nortropinone pa katalis la. Konpare ak reyaksyon Ritter la, reyaksyon chimik anzimatik la se pi plis zanmitay anviwònman an, men li mande pou itilize katalis chè ak kondisyon reyaksyon pi sevè.
Reyaksyon chemoenzymatic se yon metòd konvèti konpoze òganik nan pwodwi sib atravè kataliz anzimatik. Metòd reyaksyon chimik anzimatik la gen avantaj ki genyen nan kondisyon reyaksyon modere, efikasite reyaksyon segondè, pite pwodwi segondè, epi li se zanmitay anviwònman an. Nan sentèz N-Cbz-Nortropinone, reyaksyon an anzim katalize gen avantaj ki genyen nan segondè selektivite ak mwens reyaksyon segondè, kidonk li se yon metòd sentetik souvan itilize.
Pandan sentèz N-Cbz-Nortropinone, anzim ki pi souvan itilize se lipase. Lipase se yon anzim ki katalize idroliz ester gra. Li gen avantaj ki genyen nan adaptabilite lajè substra ak efikasite reyaksyon segondè, kidonk li gen aplikasyon enpòtan nan pwodiksyon endistriyèl. Etap reyaksyon chimik anzimatik N-Cbz-Nortropinone yo pral prezante anba a.
Nan premye etap la, N-Cbz-4-piperidone ak methyl phenylacetate yo te kondanse anba kataliz baz kabonat potasyòm pou jwenn N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone. Kondisyon reyaksyon an se 150 degre C., ak tan reyaksyon an se 12 èdtan. Apre reyaksyon an fini, pwodwi a pirifye epi seche pa metòd konvansyonèl yo.
Nan dezyèm etap la, yo te fonn N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanòn nan nan metanol, yo te ajoute yon kantite lipaz ki apwopriye epi yo te brase tou dousman nan 40 degre. Tan reyaksyon an se 24 èdtan. Apre reyaksyon an fini, pwodwi a pirifye epi sèk pa metòd konvansyonèl pou jwenn N-Cbz-Nortropinone.
Reyaksyon an se yon reyaksyon yon sèl etap, ki gen avantaj ki genyen nan senplisite, efikasite segondè, ak sansiblite segondè. Pami yo, reyaktif N-Cbz-4-piperidone a se yon entèmedyè komen nan sentèz òganik e li gen gwo kandida aplikasyon. Kontwòl apwopriye nan kondisyon reyaksyon yo ka lakòz pi wo sede ak pite pwodwi.
An konklizyon, reyaksyon chemoenzymatic N-Cbz-Nortropinone se yon metòd sentetik posib. Atravè seleksyon rezonab nan kondisyon reyaksyon ak optimize pwosesis reyaksyon, pite pwodwi ak sede ka efektivman amelyore, bay gwo sipò pou sentèz entèmedyè sentèz òganik ak dwòg.
3. Reyaksyon fotochimik:
Yon reyaksyon fotochimik se yon reyaksyon chimik ki ankouraje lè w sèvi ak yon reyaktè fotochimik pou irradie limyè sou yon reyaktif. Reyaksyon an gen avantaj ki genyen nan efikasite segondè, bon selektivite, epi pa bezwen sèvi ak yon atmosfè inaktif, e li te lajman itilize nan sentèz N-Cbz-Nortropinone. Etap operasyon eksperimantal yo se jan sa a:
3.1 Preparasyon N-Cbz-Nitropinone:
Premyèman, 1,4-oxoaminobenzene (5.03 g) te fonn nan 500 mL nan etè tetraetil, refwadi nan yon melanj glas-dlo, yo te ajoute 3.69 mL nan asid acetic konsantre ak 4.61 g nan silfat sodyòm, Lè sa a, 44.16 mL nan yo te ajoute asid nitrique konsantre, epi apre melanje Apre yo fin reyaji pou 90 minit, yo te retire pwodwi a, lave epi seche. Chiklèt moulen-N-Cbz-nitropinone (5.24 g) te avèk siksè sentèz.
3.2 Reyaksyon fotochimik nan kondisyon anaerobik:
Reyaksyon fotochimik la kòmanse nan kondisyon anaerobik. N-Cbz-nitropinone (1 mmol), thiourea (3 mmol) ak asetonitrile ki frèt (30 mL) yo te mete nan yon flacon kat kou, epi yo te ajoute yon sèten kantite solisyon idroksid sodyòm anba agon Ajiste pH. Te melanj reyaksyon an chofe a 25 degre ak brase, refwadi ak dlo frèt apre 2 èdtan, epi yo te solisyon an transfere nan kouch òganik la.
Transplante li sou papye filtre lannwit lan, mete l nan yon pozisyon reyaksyon ideyal (apeprè 10 cm lwen tib lanp lan) anba lanp mèki a wo presyon, epi ajoute yon aparèy refwadisman dlo sou tou de bò tib lanp lan ak pati ki pi ba a. tank reyaksyon an pou kenbe tanperati reyaksyon an konstan. Kòmanse reyaksyon radyasyon an epi tcheke chanjman koulè solisyon an pandan reyaksyon an. Reyaksyon an te fini lè melanj reyaksyon an te vin transparan.
3.3 Reyaksyon oksidasyon ak tretman pou retire dlo:
Ajoute solisyon idroksid sodyòm (15 mL), trioksid chromium (0.5 g), pwodwi reyaksyon sèk ak tè, sèvi ak diklorometan kòm dispersant, epi brase nan tanperati chanm pou 4 èdtan. Filtre, lave, retire fim òganik la, asidifye filtraj la, evapore, retire dlo, epi separe pa kwomatografi kolòn jèl silica pou jwenn pwodwi sib N-Cbz-nortropinone (poud an lò).
Metòd sa a apwopriye pou sentèz segondè-sede nan N-Cbz-Nortropinone ak segondè repwodibilite ak selektivite. Metòd la gen avantaj ki genyen nan efikasite segondè, senplisite, ak bon repetibilite. An menm tan an, nan pwosesis reyaksyon fotochimik la, lè l sèvi avèk yon lanp mèki wo-presyon kòm yon sous limyè reyaksyon gen gwo valè aplikasyon ak kandida pwomosyon.
4. Azo reyaksyon:
Reyaksyon azobifenil la se yon reyaksyon kote yon entèmedyè radikal gratis makonnen ak yon lòt radikal gratis, epi yo ka jwenn pwodwi aromat N-Cbz-Nortropinone.
N-Cbz-Nortropinone se yon konpoze òganik enpòtan, ki souvan itilize nan sentèz dwòg ak rechèch aktivite byolojik. Reyaksyon azo a se yon reyaksyon chimik komen ki ka konvèti imin ak amine aromat nan konpoze azo. Etap eksperimantal:
(1) Prepare N-Cbz-Nortropinone:
Add cyclopentanon ak benzaldehyde ansanm nan tetrahydrofuran, ajoute idroksid sodyòm ak asid fenilasetik, epi reyaji pou 24 èdtan. Yo te ajoute klowofòm, lave plizyè fwa, epi yo te retire sòlvan an pa evaporasyon rotary pou jwenn N-Cbz-Nortropinone.
(2) Reyaksyon azo:
Ajoute N-Cbz-Nortropinone nan dichloromethane, ajoute solisyon anilin, epi ajoute piridin kòm katalis. Silfat amonyòm yo te pase nan vapè a pou ajiste melanj reyaksyon an nan pH =10. Silfat amonyòm ak klori amonyòm yo te ajoute kòm yon presipite, filtre ak rense plizyè fwa. Konpoze azo yo jwenn yo ajoute nan dimethylformamide, epi izomerize anba kondisyon chofaj yo fòme yon derive azo nan N-Cbz-Nortropinone.
(3) Pirifikasyon ak karakterizasyon:
Ekstraksyon ak lave ak klowofòm ak dlo bay pwodwi a vle. Finalman, yo te mezire spectre absòpsyon N-Cbz-Nortropinone lè l sèvi avèk yon espektrofotomèt iltravyolèt, epi yo te fè espektrometri mas ak analiz nikleyè sonorite mayetik sou li pou asire siksè reyaksyon an.
Pou rezime, gen plizyè metòd sentetik N-Cbz-Nortropinone, men okazyon aplikasyon respektif yo ak difikilte pou operasyon yo diferan. Nan yon aplikasyon espesifik, li nesesè fè yon seleksyon apwopriye dapre karakteristik sa yo nan sibstans nan reyaji ak kondisyon yo espesifik nan kondisyon yo travay.