Fluralaner Mekanis Aksyon: Vize Parazit Ion Channels

Lè pwopriyetè bèt kay kesyone ki jan yon sèl dòz oral ka pwoteje chen yo oswa chat yo kont pis ak tik pou jiska 12 semèn, repons lan se molekilè - nan sistèm nève a nan nenpòt parazit ki oze atake. Fluralanertouye pa entèfere ak sèten chanèl ion esansyèl pou siviv arthropod, sa ki lakòz paralizi rapid ak lanmò. Se pa sèlman konpreyansyon pwosesis sa a entelektyèlman rekonpanse, men li tou eksplike poukisa fluralaner te vin youn nan engredyan yo aktif ki pi fè konfyans nan parazitoloji veterinè kontanporen.

Fluralaner tablèt

1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) Solisyon
(2) tablèt
(3) Piki
(4) Flite
(5) Gout
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
Kòd Entèn:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mache prensipal: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Manifakti: BLOOM TECH Xi'an faktori
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji sipò: R&D Dept.-4

Wòl chanèl klori GABA-Gated nan parazit neroloji

Gamma-aminobutyric acid (GABA) se pwodui chimik prensipal ki ralanti siyal nè nan ensèk ak areye. Li komen pou GABA mare nan reseptè li yo sou manbràn selil nève a. Sa a ouvè yon chemen pou iyon klori antre nan selil la. Foul sa a fè selil la plis chaje negatif, sa ki kalme li epi li anpeche li twòp.

Molekil fluralaner a tache ak yon kanal GABA-Cl nan yon fason ki pa fè konpetisyon ak lòt molekil. Obligasyon sa a fèmen pò kanal la fizikman, kidonk klori pa ka antre nan selil nè a menm si GABA pa la. Si pa gen okenn siyal bloke, selil la dife tout tan san yo pa jere.

Sa fè misk parazit la ak sistèm nève yo trè eksite tout tan tout tan an, ki byen vit fè li paralize epi touye li. Etid elektwofizyolojik ki te pibliye montre ke fluralaner ka bloke efè sa a nan dòz nanomolar nan tisi nè arthropod. Sa a pwouve ke li trè efikas nan touye ensèk nuizib.

Poukisa Chloride Channel Blockade touye parazit rapidman

Lè w ap eseye debarase m de parazit, to aksyon an trè enpòtan. Li pran kèk minit sèlman pou fluralaner rive nan gangli nè yo nan yon pis oswa tik ki te trete apre li manje sou san an nan yon lame trete. Bloke kanal GABA-Cl la se trè irevokabl nan yon sans fizyolojik, sa vle di ke parazit la pa ka jis lave pwodui chimik la epi jwenn pi bon.

Rezilta tès laboratwa ki te pibliye nan jounal famasi veterinè revize yo montre ke plis pase 98% nan popilasyon Ctenocephalides felis (pis chat) yo mouri apre 12 èdtan nan tretman lame, epi yo tout yo ale nan 48 èdtan. Si ou bloke chanèl ion yo, li touye newòn òganis lan trè vit. Timeline sa a montre sa trè klè.

Yon dezyèm sib molekilè inik pou envètebre

Si ou pranfluralaner, li afekte tou chanèl GluCl, ki se yon diferan kalite bloke kanal ion pase reseptè GABA. Envètebre yo se sèl bèt ki gen chanèl sa yo. Vertebrad pa genyen yo nan sistèm nève yo. Chanèl GluCl nan atwopod travay tankou chanèl GABA-Cl nan imen. Yo kite iyon klori antre nan selil nè a lè glutamat mare yo, sa ki sispann aksyon neral.

Fluralaner bloke chanèl GluCl nan yon fason ki sanble ak fason reseptè GABA-Cl la fè travay li. Sa a sispann koule nan klori ak retire yon kontwòl nesesè sou konbyen vit newòn yo ka dife.

Li enpòtan sonje ke si yon popilasyon parazit te vin pi fèb kont youn nan kalite kanal yo, lòt sib la ta toujou an sekirite. Molekil fluralaner la se estriktirèl pi bon pase predesesè sèl-sib li yo nan klas isoxazoline paske li ka fè plis pase yon sèl bagay alafwa.

Sinèrjetik nerotoksisite atravè anpèchman doub-chanèl

Lè tou de chanèl GABA-Cl ak GluCl yo bloke an menm tan, yo travay ansanm pou domaje newòn yo pi plis pase lè youn kanal yo bloke pou kont li. Newòn arthropod: chèn dife ki soti nan men, ak tou de sistèm anpèchman sispann travay. Asetilkolin akimile nan junctions neuromusculaires, gwoup misk yo kontra san yo pa detann, ak parazit la byen vit ale soti nan yo te ipèaktif nan yo te konplètman paralize.

Lè ou gade nan koub dòz-repons yo nan yon sèl-sib isoxazolines ak fluralaner akote youn ak lòt, ou ka wè ke yo tou de gen yon pwofil anpèchman doub ak yon gwo gout nan konsantrasyon ki nesesè yo touye newòn yo. Kòm yon rezilta, pi piti kantite absoli ka toujou kapab touye parazit efektivman, ki se yon bagay enpòtan yo panse sou lè w ap fè dwòg san danje pou bèt yo.

Ki jan Overexcitation newòn pwogrese nan paralizi tout kò

Li konnen ke lè chanèl ion yo bloke, yon kaskad byen li te ye nan nivo selilè sispann travay. Lè foul la nan klori bloke nan sit GABA-Cl- ak GluCl-, potansyèl aksyon an nan newòn motè yo kontinye gaye. Newòn motè a Lè sa a, di fib nan misk yo sere boulon, men li pa janm voye siyal la dekole. Misk yo antre nan yon kontraksyon tetanik konstan, ki fè ensèk la difisil, li pa kapab deplase ansanm, epi li pa kapab manje oswa kwaze.

Nan espès tik tankou Ixodes scapularis ak Dermacentor variabilis, sistèm neromiskilè a tonbe anvan tik la ka konplètman angorge tèt li. Sa a vin pi kout tan ke patojèn ki lakòz maladi yo ka transfere nan lame a.

Si ou ekspoze pis ki pa ka deplase, yo sispann manje ak sote nan kèk èdtan. Sa a sispann pwopagasyon maladi tankou Bartonella spp.

Poukisa Chloride Ion Channels yo sib kritik pou Fluralaner?

Lè li rive sistèm nève yo nan ensèk ak tik, chanèl iyon klori yo pa sèlman pati siplemantè ki la; yo nesesè pou tout ka nan nerotransmisyon inhibition. Pou newòn yo byen kontwole, chanèl GABA-Cl ak GluCl dwe travay byen.Fluralanertravay sou liy sa yo pou parazit la pa ka deplase oswa chanje chemen li. Pou repare li, pa gen yon dezyèm sistèm kanal bloke.

Li enpòtan sonje ke bèt yo gen chanèl klori GABA-gated, men yo sitou jwenn nan sèvo a ak sistèm nève santral la (CNS),

ki pwoteje pa baryè san-sèvo (BBB). Pwa molekilè ak estrikti fluralaner vle di ke li pa ka pase nan BBB nan chen ak chat paske li se lipofil. Li nan san an nan ti bèt epi yo ka itilize pa parazit, men li pa rive nan objektif nan sèvo nan mamifè nan kantite klinik ki enpòtan. Se poutèt sa fluralaner an sekirite pou bèt kay nan dòz ki ka geri: li sèlman afekte sèten estrikti.

Diferans estriktirèl ki bay seleksyon espès yo

Kontni asid amine nan rejyon an transmembran nan kanal la detèmine diferansyasyon fluralaner ant arthropod ak mamifè GABA reseptè yo. Arthropod GABA-Cl subinite reseptè yo diferan de subinite reseptè GABA-A imen, patikilyèman nan rejyon an TM2 pore-pawa. Fluralaner obligatwa pòch esterik ak elektwostatik konplemantasyon pi byen matche ak konfòmasyon reseptè atwopod pase sa ki nan reseptè a mamifè.

Gen diferans enèji obligatwa ant arthropod ak konfòmasyon reseptè imen plizyè kilokalori pou chak mòl nan envestigasyon molekilè yo te rapòte nan literati famasi a.

Sa a tradwi nan rapò selektivite estime nan lòd nan grandè. Sa a se pa yon karakteristik sekirite aksidan men pito yon pwodwi nan konsepsyon an ekspre estriktirèl nan echafodaj la isoxazoline.

Pwofil Sekirite Sipòte pa Mekanis Seleksyon an

Mekanis selektivite sa a dirèkteman gen rapò ak gwo maj sekirite yo montre nan etid sou bèt yo. Dosye regilasyon ki sipòte otorizasyon maketing nan anpil peyi pa montre okenn efè newolojik danjere nan chen oswa chat nan dòz plizyè fwa pi gran pase seri a terapetik. Teyori molekilè sa a an bon akò ak konklizyon klinik yo reyalize: mamifè neuronal GABA-A afekte, kòm medikaman an pa rive nan chanèl Cl yo nan konsantrasyon apwopriye.

Diferans estriktirèl nan reseptè a limite afinite obligatwa menm nan sit periferik yo. Sa a selektivite farmakokinetik / farmakodinamik ofri fluralaner yon solisyon farmakolojik elegant nan yon pwoblèm veterinè ki egziste depi lontan.

Fluralanerse yon nouvo parazitisid ki gen yon mòd aksyon doub-sib ki konsiderableman efikas nan anpeche chanèl iyon klori GABA-gated ak glutamate-gated nan sistèm nève arthropod la. Sa lakòz hyperexcitation rapid ak pèmanan, paralizi, ak lanmò parazit sib yo. Diferans estriktirèl ant reseptè arthropod ak mamifè yo ak famakokinetik atravè baryè san-sèvo a pwodui yon pwofil selektivite ki pwoteje bèt konpayon yo epi elimine parazit ki menase yo. Li se yon istwa mekanistik ki mare famasi molekilè ak rezilta klinik yo - epi li ede eksplike poukisa dwòg ki baze sou fluralaner kontinye fikse estanda nan kontwòl veterinè ektoparazit.

Nan Bloomtechz, nou konbine plis pase 12 ane ekspètiz nan sentèz òganik ak yon etablisman pwodiksyon sètifye GMP ki te pase enspeksyon sou plas pa US FDA, PMDA, MFDS, ak BGV-Hamburg, Almay. Noufluralanerfabrikasyon konfòme yo ak analiz kalite trip lyen - tès nan faktori, depatman QA/QC entèn nou an, ak yon otorite twazyèm pati ki akredite - asire chak pakèt satisfè presizyon ke fòmilasyon veterinè mande. Kit ou bezwen esansyèl engredyan pharmaceutique aktif, fòmilasyon OEM tablèt, oswa espesifikasyon Customized pou rezon rechèch, ekip R&D dedye ak pwodiksyon nou yo pare pou sipòte pwojè ou a soti nan echèl laboratwa rive nan volim komèsyal yo. Kòm yon founisè fluralaner verifye ak yon rezo kliyan entènasyonal etabli ki kouvri USA, Ostrali, Almay, Japon, ak pi lwen, Bloomtechz delivre bon jan kalite serye, pri transparan, ak tan plon ki konsistan. Kontakte ekip nou an jodi a nanSales@bloomtechz.compou diskite sou kondisyon ou yo.

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Isoxazoline ectoparasiticide fluralaner roman an: anpèchman selektif nan arthropod -aminobutyric asid- ak glutamate-gated chanèl klori ak etid konparatif obligatwa. Ensèk byochimik ak byoloji molekilè, 45, 111-124.

2. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Isoxazoline A1H antiparazit la mare nan chanèl klori envètebre GABA-gated, epi ivermectin ranfòse lyezon an. Kominikasyon rechèch byochimik ak byofizik, 391(1), 744–749.

3. Taenzler, J., Roepke, RK, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2016). Efikasite fluralaner kont enfeksyon Otodectes cynotis nan chen ak chat. Parazit ak vektè, 9(1), 425.

4. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Efè a nan manje sou farmakokinetik la nan oral fluralaner nan chen. Parazit ak vektè, 7, 84.

5. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Famakokinetik fluralaner nan chen apre yon sèl administrasyon oral oswa nan venn. Parazit ak vektè, 7, 85.

6. Rust, MK (2016). Byoloji ak ekoloji nan pis chat ak avansman nan jesyon ensèk nuizib yo: Yon revizyon. Ensèk, 7(4), 51.